LOS PACIENTES CON TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES EN ESTADIO III MUESTRAN UNA ELEVADA INCIDENCIA DE EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS ASOCIADOS A MAL PRONÓSTICO Mª Isabel Luengo Alcázar Oncología Médica Hospital Universitario Santa Lucía Cartagena (Murcia)

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Estudio Germ Risk Introducción TCG diseminados Trombosis  mortalidad 17 hospitales Cohorte inicial: BD Grupo Germinal (14 hospitales) Cohorte de validación: 3 Nacionales y México TCG diseminados Trombosis  mortalidad Más del 80% de los pacientes con tumores de células germinales (TCG) llegan a ser largos supervivientes, pero presentan efectos secundarios del tratamiento, como el aumento de la incidencia de eventos tromboembólicos (ETE). Para determinar la importancia de los eventos venosos, se desarrolló, con 17 hospitales, 14 de la base de datos del GG y 4 de una cohorte de validación, el estudio Germ-Risk, que confirmó la elevada incidencia y su relación con un aumento de la mortalidad, sobre todo en pacientes del grupo de riesgo intermedio de la IGCCCG y principalmente, en las trombosis venosas al diagnóstico, y se desarrolló un modelo predictivo de trombosis. Weijl N et al. J Clin Oncol. 2000. M. Luengo, et al. Increased age is associated with thromboembolic events in patients with germ cell tumors treated with chemotherapy. Congreso europeo ESMO. Milán; 2010. E. Gonzalez-Billalabeitia et al. Prognostic Significance of Venous Thromboembolic Events in Disseminated Germ Cell Cancer Patients. J Nat Cancer Inst 2018. .

Hipótesis y Objetivos HIPÓTESIS En este estudio se amplía la serie de la Región de Murcia que participó en el estudio GERMRISK y se caracteriza la incidencia y significado clínico en el subgrupo de tumores diseminados estadio III. OBJETIVOS Describir la incidencia y características de los ETEs en los pacientes con TCG estadio III. Identificar factores predictivos de ETEs en este grupo Determinar el significado clínico de los ETEs en este grupo Por eso, nos planteamos ahora qué pasa en los estadios III...

Material y métodos Se realizó una actualización de la base de datos de la Región de Murcia previamente incluida en el estudio GERM-RISK, de todos los pacientes TCG tratados con QT tipo BEP o EP, entre junio 1999 y Octubre 2015 en los 3 hospitales públicos de la Región de Murcia Hospital JM Morales Meseguer H. Virgen de la Arrixaca H. Santa Lucía. Trombosis venosas y arteriales (P-Dest 12: “Evaluación de los factores de riesgo e impacto en supervivencia de los eventos tromboembólicos arteriales en pacientes con tumores de células germinales tratados con quimioterapia basada en platino”.) El análisis estadístico se realizó mediante el software SPSS 22. Para ello, se realizó... Tras una revisión retrospectiva de las historias clínicas, se incluyeron los pacientes diagnosticados de TCG estadio III y tratados con quimioterapia, entre junio de 1999 y octubre de 2015 en los tres hospitales públicos de la Región de Murcia (Hospital JM Morales Meseguer, H. Virgen de la Arrixaca y H. Santa Lucía). Los datos fueron analizados con SPSS 22. Se describe la serie clínica y los principales factores pronósticos relacionados.

Árbol vascular afecto: Elevada incidencia de trombosis en pacientes con TCG estadio III Factor n (%) Pacientes 85 Edad Mediana (rango) 29 (14-74) BEP EP 82 (96%) 3 (4%)  Nº de ciclos 4 (1-6) Seminoma No seminoma 14 (17%) 71 (83%) Estadio IIIA Estadio IIIB Estadio IIIC 17 (20%) 36 (42%) 32 (38%) Tumor mediastínico Factor n (%) Incidencia del ETE 20/85 (24%) Árbol vascular afecto: Venoso Arterial 16 (80%) 4 (20%) Momento del ETE Al diagnóstico Durante la QT Tras la QT 1 (5%) 14 (70%) 5 (25%) Mortalidad del evento 1/20 (5%) I de ETE: E IA, IB y IS: 0% II: 2 venosos de 51 pacientes: 4% Se diagnosticaron 85 pacientes con TCG estadio III tratados con quimioterapia con etopósido y cisplatino (con o sin bleomicina). La mediana de edad fue de 29 años. El 96% (N=82) recibieron BEP y 4% (N=3) EP. 17% fueron seminomas y 73% no seminomas o mixtos. 20% fueron estadio IIIA, 42% estadio IIIB y 38% estadio IIIC. 17 pacientes (20%) tuvieron un tumor primario extragonadal. 20 pacientes (24%) presentaron eventos tromboembólicos (16 ETE venosos y 4 ETE arteriales). El 70% (N=14) de los ETE ocurrieron durante la QT. 8 pacientes tuvieron una trombosis venosa profunda; 4, tromboembolismo pulmonar; 3, trombosis de vena cava; 1, trombosis iliaca; 3 pacientes tuvieron un ictus isquémico y un paciente cardiopatía isquémica. 1 ETE fue mortal.

Tipos de eventos tromboembólicos Número de pacientes 8 pacientes tuvieron una trombosis venosa profunda; 4, tromboembolismo pulmonar; 3, trombosis de vena cava; 1, trombosis iliaca; 3 pacientes tuvieron un ictus isquémico y un paciente cardiopatía isquémica.

Factores de riesgo de trombosis Análisis univariante Factor P HR IC 95% Edad >31 años 0.01 3.73 1.27-11 Metástasis M1b 0.023 5.55 1.27-24.3 Metas hepáticas 0.027 4.21 1.18-15.05 Metas mediastínicas 0.02 3.45 1.22-9.77 Grupos de riesgo intermedio y mal pronóstico de la IGCCCG 3.08 1.16-6.85 Análisis multivariante Factor P HR IC 95% Edad >31 años 0.038 1.13 1.07-6.02 Metástasis M1b 0.045 3.27 1.27-24.3 Metas hepáticas 0.04 2.76 1.03-5.28 Grupos de riesgo intermedio y mal pronóstico de la IGCCCG 0.004 5.15 1.66-15.9 En relación con el 2º objetivo de identificar factores de riesgo para el desarrollo de trombosis, se realizó un análisis univariante que determinó que ...

Supervivencia libre de progresión Supervivencia global Supervivencia de los pacientes con TCG estadio III y trombosis P=0,01 P=0,039 Supervivencia libre de progresión Supervivencia global 0 2 4 6 8 10 12 14 0 2 4 6 8 10 12 14 Tiempo (años) Tiempo (años) 1 0,8 0,6 0,4 0,2 No ETE ETE Supervivencia acumulada Los pacientes con ETE tuvieron un descenso en la supervivencia libre de progresión (SLP) del 75% al 42% (p<0.01), 2 años después del diagnóstico y un descenso en la supervivencia global (SG) a los 5 años del 79% al 47% (p<0.039).

Supervivencia libre de progresión Supervivencia global Pronóstico según el momento de la trombosis P=0,01 P=0,012 Supervivencia libre de progresión Supervivencia global 0 2 4 6 8 10 12 14 0 2 4 6 8 10 12 14 Tiempo (años) Tiempo (años) 1 0,8 0,6 0,4 0,2 Supervivencia acumulada Al diagnóstico Durante la QT Tras la QT Además Todos los pacientes con ETE al diagnóstico habían fallecido a los 8 meses del diagnóstico (p<0.01).

Conclusiones Se confirma que los pacientes con TCG estadio III tienen una elevada incidencia de ETE. La edad mayor de 31 años y las metástasis extrapulmonares, concretamente hepáticas, y los grupos de pronóstico intermedio o mal pronóstico de la IGCCCG, se asocian con mayor riesgo de ETE. Los pacientes que presentaron un ETE muestran peor pronóstico, no por mortalidad del evento, sino por progresión de la enfermedad. Ha incluido “Se confirma” pues esto ya estaba publicado. Los pacientes con TCG estadio III tienen una elevada incidencia de ETE. La edad mayor de 31 años y las metástasis hepáticas y mediastínicas se asocian con mayor riesgo de ETE. Los pacientes que presentaron un ETE al diagnóstico muestran peor pronóstico.

LOS PACIENTES CON TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES EN ESTADIO III MUESTRAN UNA ELEVADA INCIDENCIA DE EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS ASOCIADOS A MAL PRONÓSTICO Mª Isabel Luengo Alcázar Oncología Médica Hospital Universitario Santa Lucía Cartagena (Murcia)