 Inhibe la isoforma III de la fosfodiesterasa (PDE- III)  Enzima que degrada e inactiva el adenosinmonofosfato cíclico (AMPc).  La inhibición de la PDE-III aumenta los niveles intracardiacos de AMPc.  El AMPc activa la proteincinasa A (PKA), fosforila diversas proteínas que participan en el acoplamiento excitación-contracción cardiaco a)Los canales de Ca 2+ tipo L b)Los canales R y R2 localizados en la superficie del retículo sarcoplásmico c)El fosfolambano, suprime la inhibición que ejerce sobre la actividad de SERCA2a en el retículo sarcoplásmico PKA Induce la fosforilación

 Aumenta la contractibilidad, el volumen latido y el volumen minuto cardíacos  Desplaza la curva de función ventricular hacia arriba y hacia la izquierda  Reduce las presiones intracardiacas e intrapulmonares  Reduce la resistencias vasculares periféricas (poscarga)  Facilita el vaciamiento de la sangre contenida en los ventrículos  Reduce la congestión pulmonar y sistémica Se administra en infusión intravenosa en medio hospitalario y monitorizando la respuesta hemodinámica Se une en un 70 % a proteínas plasmáticas Volumen de distribución de 0,38 l/kg Semivida de 2,3 horas Duración de sus efectos 6 horas El 83% de la dosis administrada se elimina por vía renal

Hipotensión arterial Cefaleas Palpitaciones Dolor en el punto de inyección Efectos gastrointestinales No se recomienda administrar el fármaco más de 5 días (35 horas en la población pediátrica) a)Insuficiencia cardiaca aguda con disminución de la perfusión tisular b)Insuficiencia cardiaca crónica descompensada c)En lista de espera de trasplante cardíaco Se empieza ug/kg10-20 min Infusión continua 0,375 – 0,75 ug/kg/min Dosis máxima 1,13 mg/ kg/ día Corto plazo Velocidad de perfusión : respuesta hemodinámica y función renal

La estimulación de los receptores B1-adrenergicos cardíacos desempeñan un importante papel en la regulación de la contractilidad cardiaca. Estos receptores se encuentran acoplados a proteínas G s y su activación implica la estimulación de la adenililciclasa, que convierte el adenosintrifosfato (ATP) en AMPc, induce la activación de la PKA y promueve la fosforilación de diversas proteínas implicadas en la contracción y la relajación cardíacas.

Empleados en la Insuficiencia cardíaca aguda Dosis terapéuticas, produce un efecto inotrópico positivo, disminución refleja del tono simpático y resistencias vasculares periféricas Bajas dosis (0,5 -2) μ g/kg/min) produce vasodilatación renal, aumenta el flujo sanguíneo renal, la velocidad de filtración glomerular y diuresis En dosis intermedias (3-5 μ g/kg/min) la estimulación de receptores B1-adrenergicos provoca un efecto inotrópico positivo En dosis altas ( ˃ 5 μ g/kg/min) aumenta las resistencias vasculares periféricas y la presión arterial Afinidad por los receptores adrenérgicos, receptores β 1, β 2 y α 1 Afinidad por los receptores dopaminérgicos (D1 y D2)

Ninguno activo por vía oral, presentan una semivida muy corta ( ˂ 4 min). Se administran por vía intravenosa y en infusión continua. La dobutamina Incrementan el volumen minuto cardíaco ( mayor proporción ) La dopamina produce un mayor incremento en la frecuencia cardiaca y en la actividad extrasistólica, en la presión arterial y en la presión capilar pulmonar. La desventaja de la dobutamina reside en que no presenta el efecto vasodilatador renal de la dopamina La dobutamina es superior a la dopamina para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca refractaria La dopamina es superior a al dobutamina en el tratamiento de cuadros de oliguria por su efecto sobre el flujo renal y de shock por su capacidad para aumentar las resistencias vasculares periféricas.

Palpitaciones Taquiarritmias Dolor torácico - enfermedad arterial coronaria Hipertensión arterial + Frecuencia ventricular Gastrointestinales (náuseas, vómitos) Musculares (calambres, temblor) Metabólicas (hipopotasemia) Respiratorias (disnea) Dermatológicas (erupciones) Similares y más frecuentes Vasoconstricción Necrosis cutáneas Pacientes hipotenso ( PAS ˂ 85 mmHg) Pueden acelerar la progresión de la insuficiencia cardiaca y aumentar la mortalidad.

Se realiza en medio hospitalario y con monitorización (hemodinámica y electrocardiográfica) 1.Pacientes con insuficiencia cardíaca aguda 2.Estados de hipoperfusión periférica aguda secundarios a traumatismos, cirugías, sepsis o hipovolemia 3.Reducción del volumen minuto secundaria a ventilación mecánica 4.Como sustituto del ejercicio físico de la prueba de esfuerzo en el diagnostico de la cardiopatía isquémica Dosis bajas Mejorar el flujo sanguíneo renal y la diuresis en la insuficiencia cardiaca Dosis intermedias Pacientes con insuficiencia cardiaca aguda e hipotensión Dosis altas Pacientes con hipotensión o estado de shock, independientemente de sus etiología

Contraindicados en pacientes: −Taquiarritmias −Estenosis subaórtica hipertrófica −Miocardiopatía hipertrófica obstructiva −Estenosis aórtica grave −Hipotensión Recomienda usar con precaución en pacientes: Insuficiencia Renal Hipertensión arterial Vasculopatías periféricas Diabetes No mezclar dobutamina con: Soluciones bicarbonato, heparina, cefamandol, cefalotina, penicilina, aciclovir, aminofilina, sales de calcio, diazepam, insulina, estreptomicina No mezclar dopamina con: Atropina, corticoides o digotoxina

Es un derivado piridazinona-dinitrilo que produce un efecto sensibilizador de la TnC por el Ca 2+, De forma que incrementa el número y la velocidad de formación de los enlaces cruzados entre actina y miosina, Y aumenta la fuerza contráctil con cualquier Ca2+ Se administra por vía intravenosa, se une a proteínas plasmáticas en 98%, presenta un volumen de distribución de 0,2 l/kg y se biotransforma en su totalidad por el hígado, semivida de 1 hora. Dolor en el punto de inyección Cefaleas Mareos Náuseas Vómitos Hipotensión arterial

Azanona (HNO) – forma reducida del óxido nítrico Ejerce diversos beneficios en la insuficiencia cardiaca Actúa interaccionando con grupo tioles reactivos de proteínas esenciales en el control de contractilidad del miocardio, como la SERCA2a, el fosfolambano o los RyR2. Es un activador de miosina cardíaca que actúa uniendose a su dominio catalítico Acelera la formación de enlaces cruzados entre miosina y actina y aumenta la contractilidad Es un ligando endógeno del receptor de apelina (APJ) Este receptor está acoplado a proteínas G y está presente en células endoteliales, musculares lisas y cardíacas