XI Congreso SEOM, Madrid, octubre 2007 Estudio Fase I/II: CPT-11 + 5FU + CDDP en cáncer gástrico metastático. Resultados finales. Angel Segura, Carlos Fernández Martos, Jorge Aparicio, Juan Manuel Campos, Jose María Vicent et al. XI Congreso SEOM, Madrid, octubre 2007

Justificación y Objetivos La quimioterapia prolonga la superv. en el cáncer gástrico avanzado. Los esquemas más activos incluyen combinaciones de 5-FU en infusión contínua y cisplatino CDDP-CPT-11: sinérgicos y eficaces en CPNCP. Diseñamos un estudio fase I-II para conocer la máxima dosis tolerada (MTD) y la dosis recomendada de un esquema de QT que combina CDDP, 5FU en infusión continua y CPT-11.

Selección de pacientes. Fase I. ADC gástrico o de la unión esófago-gástric. Inoperable, en recaída o metastático. Otros cánceres avanzados para los que la QT parece razonable. Fase II. ADC gástrico o de la unión esófago-gástric. Inoperable, en recaída o metastático. Sin QT previa, adyuvancia > 6 meses. Enfermedad medible RECIST (20 mm, 10mm).

DESCRIPCION DEL TRATAMIENTO. CDDP: 30 mg/m2 días 1,8, 22 y 29. 5FU: 200 mg/m2 en IC de 15 días, días 1 y 22. CPT-11: 55 / 60 / 65 mg/m2 días 1,8, 22 y 29. Un ciclo completo d1 d8 d15 d22 d29 d36 d42 CPT CPT descanso CPT CPT descanso CDDP CDDP CDDP CDDP 5FU en IC 5FU en IC

TOXICIDAD LIMITANTE DE DOSIS/ NIVEL I CPT-11 CDDP 5FU TLD 1 6: 3 + 3 (60 %) 55 30 200 1 (17%) 2 4: (40%) 60 3 (75%) Total 10 (100%) 4 (40%)

RESULTADOS FASE II 20 PACIENTES (85% varones), edad 53 (45-61). Metástasis hepáticas en el 75%, 35 % más de un órgano. PS 0: 45%, PS 1: 40%, PS 2: 15 %. 43 ciclos (mediana de 2,5 por paciente), 186 infusiones. Siete reducciones (4%) y 24 retrasos (13%). Tox hemática TOXICIDAD grado 3-4: neutropenia en 22 ciclos (50%), diarrrea en 4 (9%), emesis en 3 (7%). RESPUESTA: RC: 1 (5%), RP 8 (40%). Mediana de supervivencia de 12 meses, TTP 11 meses.

CONCLUSIONES La MTD de irinotecan fue de 60 mg/m2 (nivel 2), dosis recomendada para la fase II fue de 55 mg/m2 (nivel 1). La toxicidad limitante fue neutropenia G4, astenia y diarrea G3. Tasas de respuestas y supervivencia equiparables a otros empleados en primera línea del cáncer gástrico. Su principal toxicidad es hematológica aunque hay pocos episodios de neutropenia febril. Parece un esquema útil en este grupo de pacientes y se minimiza la toxicidad digestiva.