SESIÓN CONTROVERSIAS 8 Nuevos farmacos ¿Mantener tratamiento tras progresión? Emilio Alba Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario Virgen de la Victoria Malaga

Nuestras ideas son nuestras gafas Leonardo da Vinci

PUNTOS A TRATAR EN LA PRESENTACION La pregunta Argumentos fisiopatológicos Argumentos clinicos (empiricos) Conclusión

¿De que hablamos cuando hablamos de nuevos farmacos? Rituximab Trastuzumab Cetuximab Bevacizumab Imatinib Gefitinib Erlotinib Sunitinib Sorafenib Lapatinib

LA PREGUNTA ¿Por qué hay que mantener el tratamiento tras la progresión? Porque es util para mi paciente

¿Qué argumentos avalan que mantener el tratamiento es util para mi paciente? Lo hace la mayoría de mis colegas : hasta el 76% de mis colegas en USA mantienen trastuzumab tras la progresión (1) Argumentos fisiopatológicos Argumentos clinicos (1) Leyland-Jones B et al. Ann. Oncol. 2001

ARGUMENTOS FISIOPATOLÓGICOS (a favor y en contra del tratamiento de mantenimiento) Adicción a oncogenes (y a sus productos) Las celulas endoteliales y los pericitos son genotipicamente estables La resistencia es consustancial a cualquier estrategia erradicativa

ADICCION A ONCOGENES.I

ADICCION A ONCOGENES.II

LAS CELULAS ENDOTELIALES Y LOS PERICITOS SON ESTABLES Seaman S et al. Cancer Cell 2007

Mutaciones análogas en 4 kinasas asociadas a resistencia a TKIs

MUTACIONES Y AMPLIFICACIONES EN LMC RESISTENTE A IMATINIB Gambacorti-Passerini C et al. Lancet Oncology 2003

OTRA VUELTA DE TUERCA

MECANISMOS DE RESISTENCIA A IMATINIB EN GIST Sleifjer S et al. Oncologist 2007

Erlotinib y T790M

Clinical Course of CML after the Development of Cytogenetic Abnormalities in Philadelphia-Chromosome–Negative Cells Schiffer C. N Engl J Med 2007;357:258-265

ARGUMENTOS CLINICOS (EMPIRICOS) Solo hay datos acerca de imatinib y de trastuzumab No hay ningun dato acerca de: Rituximab, cetuximab, bevacizumab, gefitinib, erlotinib, sunitinib, sorafenib y lapatinib

EFECTO DEL AUMENTO DE DOSIS DE IMATINIB EN GIST Aumento de 400 mg a 800 mg 18% de los pacientes libres de progresión a 1 año Zalcberg JR. Eur J Cancer 2005

¿EN QUE NOS BASAMOS PARA ADMINISTRAR TRASTUZUMAB TRAS LA PROGRESIÓN? Tres estudios retrospectivos de 105, 80 y 93 pacientes tratadas en multiples centros con multiples esquemas de tratamiento Los tres estudios concluyen que es factible y seguro. Ninguno concluye que sea util Fountzilas G et al. Clin Breast Cancer 2003 Gelmon KA et al. Clin Breast Cancer 2003 Tripathy D et al. J Clin Oncol 2004

Herceptin + Quimioterapia [Abs #2064] Extra J-M, et al. Favourable effect of continued trastuzumab treatment in metastatic breast cancer patients: results from the French Hermine cohort study.

Herceptin + Quimioterapia [Abs #2064] Extra J-M, et al. Favourable effect of continued trastuzumab treatment in metastatic breast cancer patients: results from the French Hermine cohort study.

Montemurro F et al. Oncologist 2006

Montemurro F et al. Oncologist 2006

DOS ARGUMENTOS CLINICOS EN CONTRA DE LA UTILIZACION DE FARMACOS QUE NO SON EFECTIVOS TOXICIDAD COSTE

CONCLUSIONES No hay ninguna evidencia clínica de calidad que avale mantener el tratamiento con los nuevos farmacos tras la progresión (evidencias tipo I ó II). Los argumentos fisiopatológicos no debieran ser tenidos en cuenta (y ademas en este caso son contradictorios)