XI Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica, MADRID. Efecto del tratamiento con Sunitinib vs. Interferon- sobre la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) en pacientes con Carcinoma de Células Renales Metastásico (CCRM) en Europa y en España D. Castellano 1, X. García del Muro 2, JL Pérez-Gracia 3, JL González-Larriba 4, MV. Abrio 5, M. Ruiz 6, A. Pardo 6, C. Guzmán 7, P. González 7, E. Grande 7 1 Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid; 2 Instituto Catalán de Oncología, Barcelona; 3 Clínica Universitaria de Navarra; 4 Hospital Clínico San Carlos, Madrid; 5 Hospital Virgen del Rocío, Sevilla; 6 Facultad de Psicología, Universidad Autónoma de Madrid; 7 Departamento Médico, Pfizer España, Madrid Sesión Plenaria XI Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica, MADRID.

Introducción Sunitinib (SUTENT®) es un inhibidor oral multiselectivo de varios receptores de Tirosina Kinasa implicados tanto en la angiogénesis tumoral (VEGFR-1, -2 y -3 y PDGFR-β), así como en la propia proliferación tumoral (c-KIT, PDGFR-α, RET y FLT-3). a Sunitinib ha sido aprobado en el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) resistentes a imatinib, así como en pacientes con carcinoma de células renales (CCR) metastásico. En el estudio fase III, randomizado, multicéntrico, que evaluó sunitinib versus interferon-alfa (IFN-) en primera línea de tratamiento de pacientes con CCR metastásico, sunitinib demostró: Mayor supervivencia libre de progresión: 11 vs. 5 meses (P<0,000001) b Mayor ratio de respuesta objetiva: 31% vs. 6% (P<0,000001) b A continuación se presentan los resultados aportados por los pacientes europeos y españoles que participaron en este estudio sobre la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS). a Mendel et al. Clin Cancer Res 2003;9:327-337 b Motzer et al. NEJM 2007;356:115-124

Diseño y objetivos del estudio Diseño del estudio: estudio fase de fase III aleatorizado (1:1), multinacional y multicéntrico de sunitinib vs IFN- en pacientes con CCR metastásico Objetivos: Primario: eficacia (supervivencia libre de progresión y ratio de respuesta objetiva). Secundario: Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) Pacientes analizados: pacientes europeos de los que se disponía de datos completos. 750 pacientes CCR metastásico Sunitinib: 50 mg/ día (v. oral): 4 semanas “on” + 2 semanas “off” IFN-: inyección subcutánea 9 MU, 3 veces / semana Muestra total N = 750 Muestra europea N=304 Total pacientes analizados N = 300 (27 españoles) 4 pacientes por ITT

Material y métodos para evaluar la CVRS Cuestionarios: FACT- G: Functional Assessment of Cancer Therapy-General FKSI: (FACT- Kidney Symptom Index) y su subescala de síntomas relacionados con la enfermedad (FKSI - DRS) EuroQol (EQ-5D): Indice EQ-5D y EQ-VAS Los pacientes completaron los cuestionarios los días 1 y 28 de cada ciclo. El análisis estadístico de los datos se realizó utilizando un modelo lineal de efectos mixtos (MEM) que considera las diferencias basales y las medidas repetidas incompletas, sobre un global de 6 ciclos.

Características basales de los pacientes Variables Muestra europea Sunitinib (n=147)* IFN- (n=153) Edad, años (mediana) 63 59 Hombres / mujeres (%) 64 / 36 81 / 19 Nefrectomía previa (%) 89 Radioterapia previa (%) 15 13 Nº localizaciones metástasis 1/2/3 (%) 18 / 26 / 57 24 / 29 /49 ECOG PS, 0 y 1 (%) 59 / 41 57 / 43 * Se excluyen 4 pacientes por ITT. La tasa de cumplimentación de los cuestionarios fue del 100% en ambos grupos.

Puntuación media total obtenida en los cuestionarios para evaluar la CVRS: MEM Instrumento MMC Sunitinib IFN- P FKSI 43,5 39,4 <0,001 FKSI-DRS 28,3 26,7 0,009 FACT-G 76,1 69,3 Bienestar físico 20,4 18,8 0,002 Bienestar socio/Familiar 21,6 20,1 Bienestar emocional 16,8 15,7 0,005 Bienestar funcional 16,9 14,8 EQ-5D (utilidad) 0,72 0,68 0,111 EQ-VAS 68,7 64,2 0,007 Las puntuaciones más altas representan un mejor resultado (menores síntomas o mayor calidad de vida). MEM: Modelo de Efectos Mixtos; MMC: medias mínimo-cuadráticas.

Puntuación media global del FACT-G por grupo de tratamiento y momento de la medición Las puntuaciones más altas representan un mejor resultado (menores síntomas o mayor calidad de vida).

Diferencias post-basales en los items del FKSI-DRS entre los tratamientos (sunitinib – IFN-a) <0.0001 0.137 0.006 0.007 0.95 Valores estimados a través del modelo lineal de efectos mixtos (MEM). Las diferencias positivas favorecen a sunitinib mientras que las negativas a IFN-a

Resumen de los resultados: Los valores promedio obtenidos en todos los cuestionarios de CVRS fueron significativamente superiores en los pacientes tratados con sunitinib excepto en la medida de utilidad.(EQ-5D) España y el resto de países siguen una tendencia similar a la muestra global, sin observarse diferencias entre los países evaluados. Conclusión Sunitinib mejora significativamente la Calidad de Vida Relacionada con la Salud de los pacientes con CCR metastásico frente al tratamiento con IFN-α.

- Cuestiones Pendientes: Los datos obtenidos en los cuestionarios de CVRS no se corresponden directamente con los datos atribuibles a la toxicidad de los fármacos. Superponer curvas de CVRS y ajuste de dosis ?? Relación de CVRS y subgrupos pronósticos (Motzer) ?? Cuestionarios no adecuados a la realidad de nuevos fármacos !!!

- Agradecimientos: Investigadores: X. García del Muro Instituto Catalán de Oncología (Bcn) JL Pérez-Gracia Clínica Universitaria de Navarra JL González-Larriba Hospital Clínico San Carlos, Madrid MV. Abrio Hospital Virgen del Rocío, Sevilla Facultad de Psicología, Universidad Autónoma de Madrid M. Ruiz, A. Pardo. Departamento Médico, Pfizer (España) C. Guzmán, P. González, E. Grande