TRATAMIENTO NEOADYUVANTE DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA ESTADÍOS II-III CON DOXORRUBICINA LIPOSOMAL Y DOCETAXEL BISEMANALES. ANÁLISIS PRELIMINAR Iñaki Alvarez*, Alfonso Modolell, José Ignacio Mayordomo, Lucía Heras, Kenny Villadiego, Christian Rolfo, José María García-Bueno, Puerto Pica, Pedro Valero, Laura Murillo. H. San Jorge (Huesca), Instituto de Oncología Corachan (Barcelona), H. Clínico (Zaragoza), Cruz Roja (Hospitalet), H. Sagrat Cor (Barcelona), Clínica Roger (Palma de Mallorca), H. Infanta Cristina (Badajoz), Clínica Infanta Luisa (Sevilla), H. Reina Sofía (Tudela)

OBJETIVOS Evaluar la eficacia y toxicidad del tratamiento neoadyuvante bisemanal con doxorrubicina liposomal (M) y docetaxel (T) en pacientes con cáncer de mama estadíos II y III.

MATERIAL Y MÉTODOS Pacientes con carcinoma de mama Her2- estadios II-III confirmado histológicamente mediante biopsia (para determinar factores pº) Tratamiento neoadyuvante: - Doxorrubicina liposomal: 60 mg/m2 en infusión de 1 hora día 1. - Docetaxel: 60 mg/m2 en infusión de 1 hora día 1. + G-CSF (lenogastrim 33.6MUI/d) días 4 a 9 Tipo de cirugía: según criterio de cada equipo quirúrgico. Tratamiento adyuvante: según criterio de cada clínico. Ciclos cada 14d 6 ciclos

MATERIAL Y MÉTODOS (2) Respuesta clínica Criterios RECIST Métodos de medida: Mamografía +/- Ecografía basal y tras los 6 ciclos. Se recomienda RMN. Exploración clínica en cada ciclo. Respuesta patológica - Respuesta completa: ausencia total de células tumorales tanto en el tumor primario como en los ganglios. Se excluye el Ca “in situ” residual.

RESULTADOS Características de los pacientes: N: 55 (ITT) T3-T4: 55% Edad 50a (R: 35-78) ECOG 1 87% 13% Estatus Menopausia Pre Peri-Post 45% 55% FEVI basal 65% (R:48-81) T Tx T1 T2 T3 T4 N Nx N0 N1 N2 N3 3% 2% 40% 31% 24% 7% 35% 41% 15% Estadio IIA IIB IIIA IIIB IIIC 26% 19% 30% 23% Histología CDI CLI Otros 80% 18% Grado I II III 8% 54% 38% Receptores hormonales Positivo Negativo Desconocido 52% 39% 9% Her2 negativo 100% P53 20% 47% 33% Características de los pacientes: N: 55 (ITT) T3-T4: 55% N+: 58% EIII:55%

RESULTADOS (2) Tratamiento: Se administraron 264 ciclos. Mediana de intensidad relativa de dosis por ciclo: 99% (M y T) 67% completaron los 6 ciclos de tto. 11% en tratamiento. Discontinuados: 12 (22%). - Toxicidad: 7 (13%) - Incumplimiento criterios de inclusión: 4 (7%) - Decisión del investigador:1 (2%)

TOXICIDAD Pacientes evaluados (al menos un ciclo de tto): 55. Toxicidad G3-4 según criterios CTC: 31% Retrasos en la administración (mediana 7 d, R: 3-12): 31% Reducciones de dosis: 5%. Una muerte de origen desconocido durante el periodo de tto (2%). No se registró ningún evento cardiaco. La FEVI final media fue 62% (3%). Toxicidad hematológica G3-4 por ciclo - Neutropenia: 2% Neutropenia febril: 1% Toxicidad no-hematológica G3-4 por ciclo Nauseas/vómitos: 2% Mucositis: 1% Epigastralgia: 0.4% Diarrea: 0.4% Toxicodermia: 0.4% AIT: 0.4% TEP: 0.4%

EFICACIA Pacientes evaluados: 38 (respuesta clínica) y 30 (respuesta patológica). Respuesta clínica global: 84% - Respuesta completa: 3 (8%) - Respuesta parcial: 29 (76%) - Enfermedad estable: 5 (13%) - Progresión: 1 (3%) Respuesta patológica completa: 5 (17%) Ca in situ residual sin evidencia de infiltrante: 1 (3%) Cirugía conservadora: 24%

CONCLUSIONES La combinación bisemanal de doxorrubicina liposomal y docetaxel es activa en el tratamiento QT neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama Her2-. La toxicidad es aceptable y predecible.