DOS VARIANTES GENÉTICAS COMUNES INCREMENTAN LA SUSCEPTIBILIDAD A CÁNCER DE MAMA CON RECEPTORES DE ESTRÓGENOS POSITIVOS EN LA POBLACIÓN ESPAÑOLA Millastre E, Andrés R, Asín L, Marcos I, Tabuenca P, Sáez B, García Prats MD, Polo E, Tres A, Mayordomo JI. SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICA HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA DE ZARAGOZA

INTRODUCCIÓN El cáncer de mama es la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en España. Los datos epidemiológicos apuntan que, aún en mujeres no portadoras de mutaciones germinales en BRCA1 y BRCA2, los antecedentes familiares son un factor de riesgo significativo.

INTRODUCCIÓN Gran parte del componente genético sigue siendo desconocido. Podría derivar de combinaciones de variantes de baja penetrancia, que individualmente sean bastante comunes. Antecedentes: Genes candidatos, estudios de asociación caso-control, difícilmente reproducibles Últimos hallazgos  genes CASP8 y TGFB1

OBJETIVOS Buscar variantes genéticas comunes (SNPs) asociadas a susceptibilidad a cáncer de mama en la población española.

Método Infinium II (plataforma Illumina HumanHap300) MATERIAL Y MÉTODOS Estudio internacional de asociación de genoma completo, en 4554 pacientes diagnosticadas de cáncer de mama y 17577 controles Iceland 1 Método Infinium II (plataforma Illumina HumanHap300) Iceland 2 Suecia España Holanda EEUU 311524 SNPs  10

RESULTADOS I: rs13387042A (2q35) España Global Frecuencia de casos 58,1 % 54,3 % Frecuencia de controles 53,3 % 49,7 % OR (95% CI) 1,21 (1,03-1,42) 1,20 (1,14-1,26) P 2-colas 1,8 x 10 -2 1,3 x 10-13

RESULTADOS II: rs3803662T (16q12) España Global Frecuencia de casos 34,8 % 32,1 % Frecuencia de controles 30,8 % 26,9 % OR (95% CI) 1,2 (1,02-1,42) 1,28 (1,21-1,35) P 2-colas 3,1 x 10 -2 5,9 x 10 -19

RESULTADOS III rs13387042A rs3803662T Gen en que se localiza Desconocido TNRC9* Fenotipo tumoral asociado RE+ Se ha descrito previamente su asociación a metástasis óseas de cáncer de mama.

CONCLUSIONES Dos variantes genéticas frecuentes en la población española (rs13387042A y rs3803662T) se asocian a una mayor susceptibilidad a padecer cáncer de mama con RE +. Su riesgo atribuible poblacional conjunto es de 25,4%. No se han identificado todavía genes conocidos en relación con el primer polimorfismo; pero la variante rs3803662T se localiza dentro del gen TNRC9, que se ha asociado al cáncer de mama con metástasis óseas.