Simposio Multidisciplinar

“Avances en Cáncer de Próstata” Selectiva

Simposio Multidisciplinar Avances en Cáncer de Próstata I Farmacológico II Cirugía III Braquiterapia

“Nuevas perspectivas en el tratamiento del CPRH” Dr. Joan Carles Galcerán “Nuevas perspectivas en el tratamiento del CPRH” Servicio de Oncología Médica Hospital del Mar Barcelona “Mirando al futuro”. Miguel Peña, 1.996

CPRH Cáncer de Próstata Refractario a Hormonas Enfermedad heterogénea Tiempo medio de supervivencia (*) Terminología empleada (**)

CPRH Enfermedad heterogénea Tiempo medio de supervivencia (*) Pacientes meses Asintomáticos PSA No metástasis 24 - 27 Metástasis minimas 16 - 18 Metástasis extensas 9 - 12 Sintomáticos PSA Metástasis minimas 14 - 16 Metástasis extensas 9 - 12

que han recibido una terapia hormonal…” Terminología empleada (**) “Pacientes con Ca P… que han recibido una terapia hormonal…”

1.- Refractario a Hormonas (CPRH) 2.- Independencia Androgénica (*) Terminología empleada (**) Cáncer de Próstata… 1.- Refractario a Hormonas (CPRH) 2.- Independencia Androgénica (*) 3.- Independencia Hormonal (**) (*) (**) Sensibilidad (*) Androgeno - independiente (**) Hormono - independiente

- + Por ello… Ca P Hormonodependiente Ca P Hormonorefractario (**) “El cáncer sensible a hormonas y andrógeno independiente debe ser diferenciado del cáncer hormonorefractario…” Manipulación hormonal secundaria (*) + Ca P Hormonodependiente - Ca P Hormonorefractario (**) (*) Antiandrógenos, estrógenos y corticoides (**) Hormonoresistente

Biología del CPRH ¿ Por qué se desarrolla ?

SI NO Respuesta clinica Células prostáticas Sensibilidad, dependencia o independencia androgénica SI NO Respuesta clinica

= = Reposición equilibrada Crecimiento neto continuo Sensibilidad androgénica tumoral (*) Crecimiento celular (**) Proliferación Muerte = = Reposición equilibrada Crecimiento neto continuo Eliminación celular Andrógenos (*) Tejido prostático (**) Células malignas o no

Muerte celular programada Sensibilidad androgénica Muerte celular programada [Androgénos] Efecto Agonista Efecto Antagonista Proliferación Muerte Células epiteliales Células endoteliales Andrógenos

Muerte celular programada (*) Fragmentación del ADN del genoma 1º Ca++ 2º Ca++ Ca++ Ca++ Ca++ [T] Fragmentación del ADN del genoma y Apoptosis (*) Sensibles y/o dependientes de andrógenos

Muerte celular programada Células epiteliales Muerte celular programada ¿ En todas las células epiteliales ?

C. Basales C. Secretoras Secreciones Luz Estroma C. Neuroendocrina M. Basal

Arquitectura normal de la próstata C. E. Basales C. E. Secretoras C. Estromales

¿ ? NO (*) SI (*) Células epiteliales y sensibilidad androgénica Basales Androgeno Independientes NO (*) ¿ ? Amplificadoras Secretoras (de Transición) Androgeno Dependientes SI (*) (*) Bloqueo androgénico

NO (*) SI (*) Sensibilidad androgénica (*) Bloqueo androgénico Basales Androgeno Independientes NO (*) Amplificadoras “No desaparecen con el bloqueo androgénico” (Sensibles a androgénos pero no dependientes) Secretoras (de Transición) Androgeno Dependientes SI (*) (*) Bloqueo androgénico

CPRH [Testosterona] [PSA] Datos analíticos Datos clínicos: Progresión de las lesiones (*) (*) Tejidos blandos y Tjido óseo

CPRH Datos analíticos 1.- [ Testosterona ] séricas en el intervalo de castración 2.- Dos - tres elevaciones del PSA (*) en un periodo de tiempo de al menos dos semanas 3.- Progresión del PSA: Tras la retirada (**) del antiandrógeno Tras la manipulación hormonal . . (*) 50 % sobre el nadir (**) Al menos cuatro semanas

. . . . . . Seguimiento RECIST (*) 80-90 % no tienen enfermedad medible con técnicas de imagen bidimensionales Metástasis (**) y pronostico Difícil evaluación metástasis osteoblasticas No acuerdo para medir la respuesta La tasa de supervivencia mejor parámetro que la causa de la muerte El PSA como marcador: Consenso cantidad y tiempo . . . . . (*) Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (**) Tejidos blandos y Tejido óseo

Respuesta terapéutica Seguimiento : Respuesta terapéutica Niveles de evidenacia Nivel 1a Disminución PSA >/= 50 % mantenido durante ocho semanas Disminución PSA < 50 %

Respuesta terapéutica Seguimiento : Respuesta terapéutica Niveles de evidenacia Nivel 1b “La evaluación del Ca de Próstata Refractario a Hormonas (CPRH) con metástasis no óseas (Tj. Blandos) se debe realizar según los Criterios del Grupo RECIST”

Respuesta terapéutica Seguimiento : Respuesta terapéutica Niveles de evidenacia Nivel 1b “La evaluación del Ca de Próstata Refractario a Hormonas (CPRH) avanzado, metastásico y sintomático se establece mejor por la valoración de los sintomas”

“Nuevas perspectivas en el tratamiento del CPRH” Dr. Joan Carles Galcerán “Nuevas perspectivas en el tratamiento del CPRH” Servicio de Oncología Médica Hospital del Mar Barcelona “Mirando al futuro”. Miguel Peña, 1.996

Actualmente ¿De qué disponemos ? Nuevos cistostáticos Satraplatino Epotilonas Abraxane Análogos de Halichondrin B - SB-715992 Angiogenesis inhibitors Avastin Talidomida/revimid Sunitinib Coxibs Oligonucleótidos antisentido Genasense Anti Clusterin OGX-011 Taxotere Y…. ? Vacunas GVAX Provenge After docetaxel chemotherapy how can we improve the results? In the last five years a lot of molecules are coming and increasing the armamentarium for prostate cancer treatment. Now we have novel chemotherapies, angiogenesis inhibitors, antisense oligonucleotides, Vaccines, Egfr inhibitors, bone targerts agents and vitamine D analogues. Most of this molecules are trying to combine with docetaxel. Análogos de Vit D Calcitriol Inhibidores de EGFR Erlotinib, Gefitinib 2C4 PDGF inhibitors Imatinib Agentes hueso diana Atrasentan Ibandronate/zoledronate Samarium Otros!