XII Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) Eficacia del esquema preoperatorio de radioterapia hiperfraccionada concomitante con cisplatino semanal e infusión continua de 5- Fluorouracilo (5-Fu) en pacientes con carcinoma escamoso de esófago localmente avanzado. Pamela Céliz, Monica Caro, Marta Viciano, Jordi Remon, Jaume Boix, Laura Castro, Clara Joaquim,Eduardo Mesalles, Jaume Fernandez Llamazares, Albert Font. Institut Català d’Oncologia Hospital Germans Trias i Pujol Badalona

Introducción Alrededor del 70% de los pacientes con cáncer de esófago se presentan con enfermedad localmente avanzada, con una probabilidad de supervivencia a 5 años del 10-15%. El tratamiento combinado de quimio-radioterapia concurrente seguido de esofaguectomía se considera el tratamiento de referencia en pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado. La mayoría de estudios están basados en combinaciones de cisplatino/ 5-FU concomitante con RT administrada en esquema normofraccionado. Sin embargo, la dosis y el mejor régimen de quimioterapia, así como el esquema de radioterapia (estándar vs hiperfraccionamiento) no han sido bien establecidos.

Bendell,Upper GI overview ASCO 2007-2008 Estudios fase III de Quimioradioterapia preoperatoria vs Cirugía sola en cáncer de esófago localmente avanzado Estudio Histología Dosis(Gy)/ esquema RT Régimen quimioterapia Nº ptes RCp (%) Supervivencia 3 años p Urba et al (2001) Esc+adeno 45 HF CDDP 20 mg/m2 d 1 a 5 y 17-21 5-FU-300 d 1-21 Vinbl 1 mg/m 1-4 y 17-20 50 28 30% 16% 0.15 Bosset et al (EORTC, 1997) Escamoso 37 NF CDDP 80 0-2 preRT (2 ciclos) 143 138 20 33% 36% NS Walsh et al (1996) Adeno 40 CDDP 75 mg/m2 5-FU 15 mg/kg x 5 d (2 ciclos) 58 55 22 32% 6% 0.01 Burmeister et al (2005) 35 CDDP 80 mg/m2 d 1 5-FU 800 mg/m2 d 1 a 4 128 16 35% 31% Tepper et al (CALGB, 2008) 50.4 CDDP 100 mg/m2 en sem 1 y 5 5-FU 100 mg/m2 x 4 dias en sem 1 y 5 30 26 39% * 0.008 Lee et al (2004) Esc 45,6 CDDP 60 mg/m2 /d d 1 y 22 5-FU 1000 mg/m2/d d 2-5 51 43 55 ** 57 RCp= respuesta completa patológica; HF: hiperfraccionado; NF: normofraccionado Supervivencia a 5 años ** supervivencia a 2 años Bendell,Upper GI overview ASCO 2007-2008

Pacientes y métodos 4-6 semanas Ecoendoscopia Endoscopía T R A C I M R diagnosticados de carcinoma escamoso de esófago estadio II-III (1996-2008) Ecoendoscopia Endoscopía T R A M I E N O C I R U G A TC toraco Abdominal 4-6 semanas PET-TC PET-TC

Esquema de tratamiento 1.5 Gy x 2 1.5 Gy x 2 1.5 Gy x 2 RT DT= 45Gy Días 15 19 21 1 5 8 12 CDDP 30 mg/m2 CDDP 30 mg/m2 CDDP 30 mg/m2 QT 5-FU 300 mg/m2/día (Infusión continua)

Características de los pacientes(n=46) Edad, años Media (rango) 58 (42-76) Sexo Varón 42 (91 %) Mujer 4 (9 %) Histología Escamoso 46 (100%) Localización Superior 2 (4 %) Medio 30 (65 %) Inferior 14 (31 %) Estadio Clínico II 19 (41%) T2-3N0 (IIA) 17 T2N1 (IIB) 2 III 27 (59%) Pérdida de peso < 10% 35 (76%) >10% 11 (24%)

Resultados Nº total de pacientes 46 Intervención quirúrgica 39 (85%) Resección completa 35 (90%) Resección incompleta 3 ( 8%) Irresecable 1 ( 2%) Respuesta patológica (pTNM) T0N0 12 (26 %) T1-2N0 (RP max) 7 (15 %) T3N0 5 (13 %) T0-3N+ 15 (38 %) Mortalidad postoperatoria 4 (10 %) Toxicidad a QT-RT (G3/4) Esofagitis 18 (39%) Hematológica 8 (17%) Hospitalización 14 ( 30%)

Supervivencia Global Supervivencia Media : 29 meses 5 años : 38 % Probabilidad Meses Meses

Correlación de respuesta patológica con supervivencia pT0-2N0 vs pT3-4N+ Probabilidad Meses Meses N Media (meses) Sup 5 años(%) CI 95% p pT0-2N0 19 NR 72 - <0.0001 pT3-4N+ 20 5.2 – 30.8

Conclusiones En pacientes con carcinoma escamoso de esófago, el régimen de radioterapia hiperfraccionada combinado con dosis bajas de cisplatino y infusión continua de 5-FU demuestra una eficacia relevante . El elevado porcentaje de respuestas patológicas y la supervivencia a 5 años del 38% compara favorablemente con otros regímenes de quimio-radioterapia utilizados. La respuesta patológica es el factor pronóstico más determinante en pacientes tratados con quimio-radioterapia preoperatoria.