FÁRMACOS MODULADORES DE LOS METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO DOCENTE: MG. KARINA FERCHAU INTEGRANTES:  JIMMY ORTIZ DEORUE MEZA  ISAURA VARGAS PILLCO  ALEXANDER QUISPE HUAMAN ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Farmacoquimica

Las prostaglandinas son sustancias de carácter lipídico derivadas del acido araquidonico, contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos. Las prostaglandinas afectan y actúan sobre diferentes sistemas del organismo, incluyendo el sistema nervioso, el tejido liso, la sangre y el sistema reproductor; juegan un papel importante en regular diversas funciones como la presión sanguínea, la coagulación de la sangre, la respuesta inflamatoria alérgica y la actividad del aparato digestivo. INTRODUCCION

Biosíntesis de prostaglandinas

Inhibidores de la ciclooxigenasa Los fármacos inhibidores de la enzima ciclooxigenasa (COX) se emplean fundamentalmente como antiinflamatorios, razón por la que se les conoce genéricamente como antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Las familias más representativas de este grupo son las siguientes: Salicilatos Derivados de la 3,5- pirazilidindiona Oxicams Inhibidores selectivos de la COX 2 Acido arilalcanoicos Fenamatos

Salicilatos Se emplean como antiinflamatorios a nivel periférico y como analgésicos, antipiréticos a nivel del sistema nervioso central. Puesto que se ha demostrado la participación de los salicilatos en la inhibición de la agregación plaquetaria por bloqueo de las síntesis de TXA2, también se utilizan en la prevención de trastornos cardiovasculares como embolias o infarto de miocardio.

Obtenido en el siglo XIX a partir de l salicina Glicosido presente en la corteza del sauce Problemas de irritabilidad gástrica Mas tolerables Resultaron mas adecuados Se introdujo en 1899 Se observo un aumento de la potencia antiinflamatoria Uno de los análogos del AAS Se emplea fundamentalment e como antiagregante plaquetario Carecen de propiedades antiinflamatoria Conservan las propiedades analgésicas y antipiréticas Con un perfil terapéutico comparables al del acido salicílico

Fenamatos  Derivados del acido antraquinolico  Sustituidos con u n grupo arilo en el átomo de nitrógeno  Presentan un perfil farmacológico similar al de los salicilatos  Actúan por inhibición reversible de la ciclooxigenasa  La introducción de sustituyentes sobre el anillo aromático del acido antranilico conduce a resultados negativos Mientras que la actividad máxima se observa en derivados sustituidos en posición orto del otro grupo arilo

ÁCIDOS ARILALCANOICOS  El grupo mas numeroso de antiinflamatorios no esteroideos  Bloquean la biosintesi del acido araquidónico a nivel de la enzima ciclooxigenasa  En este grupo se encuentran los compuestos mas potentes como antiinflamatorios  El atomo de carbono que sirve de puente entre el sistema aromatico y el grupo carboxilato puede estar sustituido, generalmente con un metilo, lo que aumenta la acción inflamatoria

Derivados de la 3,5-pirazolidindiona  Presentan propiedades analgésicas, antipireticas y antiinflamatorias.  Son también interesantes por dar lugar a efectos urisuricos.  Puede considerarse el compuesto cabeza de serie.

El carácter acido se debe al protón de la posición 4 del sistema hererociclico. La presencia de dos grupos carbonilos adyacentes aumentan la acidez del sistema permitiendo la formación de un enalato estable

La introducción de un segundo sustituyentes en posición 4 da lugar a la perdida de dichas propiedades. Si se incrementa la acidez por introducción de grupos atrayentes de electrones sobre la cadena lateral. Se obtienen compuestos con carácter preferentemente uricosuricos.

Oxicams Los grupos heteroaromaticos sobre el átomo de nitrógeno amidico pueden participar también en la estabilización del enalato resultante (B y C) Lo que explica la mayor acidez de este tipo, de derivados y en consecuencia su mayor carácter antiinflamatoria

Inhibidores selectivos de la COX 2 Los efectos secundarios de irritación gástrica asociado ala empleo de los fármacos antiinflamatorios clásicos seria a la inhibición de la COX1 Mientras el verdadero efecto antiinflamatorio se debería al bloqueo de la COX2 Aun no ha datos clínicos suficientes para establecer si las diferencias observadas enter ambos tipos de inhibidors uponen una mejoría real en la seguridad del fármaco

ANALOGOS DE LOS LEUCOTRIENOS Los leucotrienos: Moléculas de cadena lineal y tres dobles enlaces conjugados (de los cuatro que tienen). Su producción en el cuerpo forma parte de una compleja secuencia metabólica que incluye la producción de histamina. Producen contracción del músculo liso, particularmente en los pulmones. Su sobreproducción puede ser causa de los ataques de asma y reacciones alérgicas.

ANALOGOS DE LOS LEUCOTRIENOS Los leucotrienos: Moléculas de cadena lineal y tres dobles enlaces conjugados (de los cuatro que tienen). Su producción en el cuerpo forma parte de una compleja secuencia metabólica que incluye la producción de histamina. Producen contracción del músculo liso, particularmente en los pulmones. Su sobreproducción puede ser causa de los ataques de asma y reacciones alérgicas.

Ruta de la lipooxigenasa El ácido araquidónico es metabolizado por la acción de las lipooxigenasas a una serie de derivados del ácido hidroperoxieicosatetraenoico (HEPTEs). La LTA sintetasa cataliza la conversión del 5-HPETE al leucotrieno A4, un epóxido inestable que evoluciona hacia los leucotrienos B4 y C4 por acción de la LTA hidrolasa o de la glutation transferasa, respectivamente. Asimismo, el LTC4 es el precursor biosintético de los leucotrienos LTD4, LTE4 y LTF4.

Montelukast Antiasmático que actúa como antagonista del leucotrieno LTD4.

BIBLIOGRAFÍA COMPENDIO DE FARMACOLOGÍA. Manuel litter. Quinta edición. INTRODUCCIÓN A LA QUÍMICA TERAPÉUTICA. segunda edición, Antonio delgado Cirilo cristina minguillon llombart.

Gracias