SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES Grup heterogeni de trastorns de la stem cell Producció ineficaç de cèl.lules: pancitopènia Transformació a leucèmia (Preleucèmia) Resistència a tractament (A. Refractàries) Signes de dishematopoiesi Incidència 4 x 1003 Edat >50 anys (Mitjana de 65 anys) La majoria primàries. 10% secundàries (radiacions, alquilants, benzol) Diferents tipus segons la clasificació FAB
FACTORS PREDISPONENTS Hereditaris: Genétics: Aneuploidies (21,7,8) dèficits de reparació del DNA: - Fanconi - Atàxia telengiectàsia - Bloom síndrome Adquirits: Senescència Citotòxics HPN
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES Classificació FAB : en base a signes de dishemopoiesi Diseritropoiesi: sideroblastes (anell) mitosi fragments nuclears cosos de Howell-Jolly aniso, poiquilo i macrocitosi Disgranulopoiesi: hipogranulació, Pelger grums de cromatina Dismegacariopoiesi: hiposegmentació, micromegacariòcits Monòcits dismòrfics Blastes tipus I i II
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES Classificació FAB Té en compte aspectes morfològis de frotis i MO: Anèmia refractària simple (20%) Anèmia refractària sideroblàstica (20%) Anèmia refractària amb displàsia i excès de blastes (40%) Leucèmia mielomonocítica crònica Anèmia refractària amb excés de blastes en transformació Forma especial: -Síndrome 5q- : cariotipus+clínica
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES Altres alteracions: Anomalies citogenètiques (50%) - Delecions 5q- - Trisomia 8 -Monosomia 7 -Isocromosoma 7q -Delecions 17p, 20p Alteracions immunològiques - Disminució NK - Disminució T4
CRITERIS DIAGNÒSTICS DE LA LMMC Monocitosi absoluta persistent (> 1000) Cr Philadephia negatiu <20% mieloblastes + monoblastes+promonócits en SP Canvis displàstics en vàries línees cel.lulars formes associades amb eosinofília
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES Clínica Sìmptomes inespecífics en relació a la citopènia: -Síndrome anèmic -Infeccions (neutropènia + funció alterada) -Hemorràgies (trombopènia+ funció alterada) Manifestacions autoimmunes: vasculitis, artritis) Signes fìsics: pal.lidesa, pùrpura. hepato-esplenomegàlia no relevant a excepció de LMMC Alteracions de pell (Sweet i cloroma): sols en fase de transformació maligna
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES Síndrome 5q- Deleció del braç llarg del cromosoma 5 Micromegacariòcits Trombocitosi Anèmia macrocítica Dones d’edat avançada Evolució relativament favorable
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES Pronòstic segons FAB Mortalitat relacionada amb transformació leucèmica i infeccions Supervivència (mesos) Transfor. leucèmia AR 30-40 10-15% ARS 45-50 5-10% AREB 10-15 40% AREB-t 3-10 50-60% LMMC 10-20 10-20%
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES Tractament Control de símptomes de citopènia Millora de qualitat de vida Augmentar la supervivència Disminuir la progressió a leucèmia Selecció de tractament segons: Edat PS Index pronòstic
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES Tractament 1.- Suport: Transfusions Factors estimulants: CSF-G, eritropoietina 2.- Inductors de la diferenciació: -Inhibidors de TNF -Thalidomida (5q-) -interferon 3.- QT baixes dosis: citarabina, decitabina.. 4.- QT altes dosis: TAMO
Síndromes mielodisplásicos El estudiante deberá saber: Concepto: Alteración de stem Mielopoyesis ineficaz/dishemopoyesis Dishemopoyesis: algunpos signos morfológicos Nomenclatura y clasificación FAB Nueva clasificación OMS 2008 Nivel de blastos 20% LMMC
Síndromes mielodisplásicos El estudiante deberá saber: Clínica: Incidencia, edad, síndromes frecuentes Diagnóstico: morfologia, MO y citogenética Factores pronósticos Blastos Grado de citopenia Alteraciones genéticas
Síndromes mielodisplásicos El estudiante deberá saber: Tratamiento Según edad y estado general. Soporte hematoplógico Según tipo de SMD Factores de crecimiento Lenalidomida en 5q- Formas agresivas y edad joven: QT: agentes hipometilantes 5-azatidina, decitabina) QT intensiva y TPH