INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Margarita Paz Inmunología UMG - 2012

REACCIONES TIPO II DEFINICION Ac dirigidos contra Ag en las propias células del individuo, pudiendo desencadenar acciones citotóxicas por K y C COMPONENTES Ag celular Ac circulante Complemento PMN/MØ Metabolismo

MECANISMOS DE REACCION TIPO II ACTIVACION PMN Sínd. Goodpasture (MBG/MBP) Glomerulonefritis Nefritis túbulo-intersticial Actividad lisosomal Ac. BLOQUEADORES Anemia perniciosa (FI) Infertilidad (anti-esperma) Mixedema ESTIMULACION CELULAR Enfermedad de Graves CITOLISIS Anemia hemolítica autoinmune (AHA) por Ac fríos Miastenia gravis OPSONIZACION AHA por Ac calientes Trombocitopenia ideopática

Mecanismos de daño en hipersensibilidad tipo II Interacción PMN-Fc-C3 Fagocitosis Destrucción en fagolisomas Fagocitosis de células sensibilizadas con Ac Frustración de la fagocitosis Liberación de lisosomas causando daño

Quimiotaxis en hipersensibilidad tipo II Estimulo quimiotáctico en celulas efectoras de hipersensibilidad C5a actúa sobre PMN y MØ para inducir movimiento fuera de los vasos ECF atrae eosinófilos Las fibrillas sirven de guías para la migración

Anemias hemolíticas autoinmunes (AHA) AH autoinmunes AHA por Ac calientes AHA idiopática AHA secundaria AHA por Ac fríos Síndrome Idiopático por crioaglutininas Sind. Secundario por crioaglutini-nas (Mycoplasma, mononucleosis) Hemoglobinuria paroxística noc-turna (idiopática y secundaria). Por aloanticuerpos Reacción hemolítica por transfusión (ABO, Rh, otros) Enfermedad hemolítica del recién nacido Anemia concomitante con aloinjertos

Prueba de Coombs indirecta Detecta Ac en los eritrocitos del paciente Si hay Ac pueden ser aglutinados con Ac anti-Ig En ausencia de Ac no hay aglutinación con anti-Ig

Enfermedad hemolítica del recién nacido

Anemias hemolíticas inmunes Lista de fármacos Ac. aminosalicílico Levodopa Ac. mefenámico Melfalán Antihistamínicos Metildopa Carbromal Penicilina Cefalotina Pirimidón Clorpromacina Quinidina Dipirona Quinina Estibofén Rifampicina Fenacetina Sulfonamidas HC clorados Sulfonilurea Insulina Tetraciclinas AHA por fármacos Adsorción de fármacos Modificación de membrana Complejos inmunes

Hemólisis por drogas 1A Droga o metabolito adsorbido a la membrana 1B Complejo inmune droga-Ac es adsorbido a la membrana 2 Adsorción a membrana e inducción de pérdida de tolerancia  estimulación de TH y producción de Ac contra eritrocitos

Reacciones hemolíticas Reacción transfusional Eritroblastosis fetalis Anemia hemolítica autoalérgica Reacción de transfusión reversa.

Terapia para AHA Inmunoglobulina intravenosa: Utilizada principalmente en niños que responden mejor, como también aquellos pacientes con hepatomegalia inicial y con bajos niveles de hemoglobina. Danazol: Que se utiliza mas en los casos refractarios de trombocitopenia inmune, también se ha utilizado en AHA. Se hacen combinaciones con prednisona y danazol, con excelentes respuestas. Inmunosupresores: Mofetil-micofenolato. Anticuerpos monoclonales: Son utilizados para el tratamiento de neoplasias linfoides de células B.

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC) Ac sensibilizante de células blanco Células NK, T, MO dependientes de Ac Mecanismo: Lisis de las células blanco (tumorales, microbianas, alogénicas) recubiertas de Ac, por células NK o aquellas con potencial citotóxico que tienen receptor Fc

Reacciones citotóxicas y citolíticas Reacciones tisulares Condiciones clínicas ERITROCITOS Hemólisis ANEMIA HEMOLITICA LEUCOCITOS Agranulocitosis SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCION PLAQUETAS Trombocitopenia PURPURA ENDOTELIO Fragilidad vascular PURPURA VASCULAR

Enfermedades inmunes por Inactivación/Activación Antígenos Diabetes mellitus Insulina, receptor, islotes Enfermedad tiroidea Hipertiroidismo TSH Hipotiroidismo Triyodotironina Anemia perniciosa Gastritis atrófica Células parietales Anemia megaloblástica Factor intrínseco Infertilidad (inducida) GCH, estrógeno, prolactina, progesterona Anemia aplástica Eritropoyetina Asma crónica Receptor b-adrenérgico Miastenia gravis Receptor de acetilcolina Macroglobulinemia Diversos órganos y moléculas Rechazo de trasplantes Eritrocitos, HLA, órganos

Clínica y tratamiento de miastenia gravis Condición donde los músculos se vuelven cansados y débiles por un problema en la forma en que los nervios estimulan al músculo para contraerse. Los músculos alrededor de los ojos se ven afectados primero, lo que causa caída del párpado y visión doble. Afecta los músculos de cuello, cara, garganta y tórax, lo que dificulta tragar, hablar, masticar y respirar Presenta debilidad de los brazos, piernas y músculos esqueléticos El tratamiento tiende a ser efectivo: Piridostigmina (anticolinesterasa) y timectomía (si hay hiperplasia)

Inmunopatología de miastenia gravis El impulso nervioso a través de una neurona produce fusión de vesículas de ACh A través de la unión neuromuscular se combina con receptores se ACh Los Ac contra el receptor bloquea la unión con ACh y  la transmisión nerviosa

Inmunopatología de anemia perniciosa Anemia hipercrómica macrocítica marcada por una disminución progresiva del número, aumento del tamaño y contenido de Hgb en los eritrocitos. Se manifiesta con palidez, debilidad y disturbios gastrointestinales y nerviosos asociados con reducción de la habilidad para absorber vit B12 por la ausencia de factor intrínseco. La causa es un proceso de autoinmunidad contra las células parietales gástricas y contra el factor intrínseco

Niveles de anormalidad en diabetes mellitus Disminución de la producción de insulina (Ac islotes) Ac contra insulina Ac contra receptores de insulina Pérdida de receptores Falla celular para res-ponder los receptores activados

Síndrome de Goodpasture Enfermedad autoinmune rara en la que se producen Ac contra pulmones y riñones. Puede durar de pocas semanas a varios años. Síntomas: Fatiga, náuseas, disnea, palidez. A medida que la condición avanza, pueden presentarse otros síntomas: tos con sangre y sensación de ardor al orinar. Opacidades moteadas difusas, zonas de consolidación bilaterales diseminadas de modo uniforme en ambos campos pulmonares, confluyentes.

CITÓLISIS POR DESÓRDENES ENDÓCRINOS Ac contra hormonas Reacción o resistencia a la insulina: Ac bloqueadores CITÓLISIS POR DESÓRDENES ENDÓCRINOS Ac contra receptores Resistencia a la insulina: Bloqueadores insulina Miastenia gravis: Bloqueadores de ACh y lisis por Complemento Enfermedad de Graves, mixedema y exoftalmos: Ac estimuladores de TSH Anemia perniciosa (gastritis A) Bloqueadores de gastrina. Ac contra células endócrinas Enf. de Graves, tiroiditis de Hashimoto, mixedema (hipotiroidismo primario): Tiroglobulina, micro-somas tiroideos Enf. de Addison: Células suprarrenales Insuficiencia gonadal: Productoras de esteroides Gastritis tipo B: Productoras de gastrina ADCC Tiroiditis de Hashimoto

Mixedema Hipotiroidismo severo caracterizado por edema firme inelástico, piel y pelo secos, y pérdida del vigor físico y mental.

Tiroiditis de Hashimoto y atrófica Tiroiditis subclínica, posiblemente estadios primarios de tiroiditis crónica, con tiroides suave o firme, de tamaño normal o ligeramente aumentado. Función tiroidea generalmente normal. La tiroiditis de Hashimoto presenta bocio no doloroso de varios tamaños con consistencia hulosa y superficie irregular. La función tiroidea varía de normal a subclínica o bien un franco hipotiroidismo. La tiroiditis atrófica es el estado final del hipotiroidismo autoinmune. El consumo excesivo de yodo puede producir hipotiroidismo autoinmune. Es poco común en niños, se presenta con retraso en el desarrollo, en la maduración facial o en la pubertad.

Tiroiditis de Hashimoto Común en mujeres de mediana edad Formación de bocio e hipotiroidismo Anticuerpos contra tiroglobulina (proteína yodada para depósito de hormona tiroidea) No hay anticuerpos antinucleares Infiltración glandular de células linfoides inflamatorias (mononucleares: linfocitos, fagocitos y plasmocitos) Folículos linfoides secundarios

Tiroiditis de Hashimoto Tiroiditis LES

Inmunopatología del Síndrome de Sjögren Daño inmunológico a las glándulas lacrimales y salivares que conduce a ojo y boca seca. Infiltración y fibrosis de glándulas lacrimales por linfocitos T CD4 y B Autoanticuerpos contra glándulas salivares. Correlación con HLA-DR3 y HLA-DR4 Predisposición genética, virus e inmunoregulación 75% de pacientes con FR positivo 25% de pacientes células LE positivas 90% de pacientes con Ac SS-A (Ro) y SS-B (La). Resecamiento de la mucosas con sangrado Infiltrado pleomórfico linfoide (pseudolinfoma) Riesgo aumentado de neoplasia linfoides