FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES CONVULSIÓN Alteración transitoria de la conducta debido a una descarga masiva, desordenada, sincrónica y rítmica de poblaciones neuronales cerebrales. Epilépticas No epilépticas (Electroshock – convulsivantes químicos) CRISIS CONVULSIVA

FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES EPILÉPSIA Afección crónica, de etiología variada, que se caracteriza por la repetición con cierta frecuencia de crisis convulsivas o no (crisis epilépticas), asociadas o no a otros fenómenos. paroxística, recurrente e hipersincrónica

FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES ESTADO EPILÉPTICO (Status epilepticus) OMS: “Condición caracterizada por crisis epilépticas continuas que duran al menos 30 minutos, o convulsiones repetitivas sin recuperación de la conciencia entre cada una que tienen una duración mayor o igual a 30 minutos”. Liga Internacional contra la Epilepsia: “Una crisis que no muestra signos clínicos de detención después de una duración que va mas allá del promedio de tiempo para las crisis de su tipo en la mayoría de los pacientes o crisis recurrentes sin recuperación de la función basal interictal del sistema nervioso central”

CLASIFICACIÓN DE LAS EPILÉPSIAS FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES CLASIFICACIÓN DE LAS EPILÉPSIAS CRISIS PARCIALES Parcial simple Motoras focales Jacksonianas Posturales Afásicas Somatosensoriales Parcial compleja (Epilépsia del lóbulo temporal) Con trastornos dismnésicos Con sintomatología psicosensorial: Ilusiones Alucinaciones Automatismos Crisis parciales secundariamente generalizadas

CLASIFICACIÓN DE LAS EPILÉPSIAS FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES CLASIFICACIÓN DE LAS EPILÉPSIAS CRISIS GENERALIZADAS Ausencias Simples Complejas: con componente clónico con aumento del tono postural con disminución del tono con automatismos formas mixtas Mioclónicas Tónico – clónicas Crisis unilaterales Crisis epilépticas inclasificables

ELECTROFISIOLOGÍA Y NEUROQUÍMICA DE LAS EPILÉPSIAS FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES ELECTROFISIOLOGÍA Y NEUROQUÍMICA DE LAS EPILÉPSIAS Descargas ocasionales, súbitas y rápidas de una población variable de neuronas en el foco epileptógeno (sustancia gris) Hiperexcitabilidad neuronal Farmacología Médica de Goth, 1992

ELECTROFISIOLOGÍA Y NEUROQUÍMICA DE LAS EPILÉPSIAS FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES ELECTROFISIOLOGÍA Y NEUROQUÍMICA DE LAS EPILÉPSIAS Goodman & Gilman, 2001

ELECTROFISIOLOGÍA Y NEUROQUÍMICA DE LAS EPILÉPSIAS FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES ELECTROFISIOLOGÍA Y NEUROQUÍMICA DE LAS EPILÉPSIAS Anomalías en los canales de K+, Na+ o Ca++. Deficiencia de ATPasa en la membrana. Aumento de la excitabilidad neuronal por NT como el glutamato. Aumento de la excitabilidad de receptores NMDA Disminución de la actividad del GABA. Inadecuada provisión de glucosa, O2, Na+, K+, Cl-, etc. Alteración del pH extracelular. Alteración de RNAm de péptidos cerebrales Mutaciones genéticas: mutaciones canales Na+ (convulsión febril) mutaciones en canales k+ (convulsiones neonatales familiares) mutación receptor nicotínico (epilepsia del lóbulo temporal)

CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES HIDANTOÍNAS Difenilhidantoína (Epamin, Fentoinal , Dantoinal ) BARBITÚRICOS Fenobarbital (Gardenal, Genérico) Primidona (Mysoline) SUCCINIMIDAS Etosuximida (Zarontin) OXAZOLIDINDIONAS Trimetadiona

CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES BENZODIACEPINAS Diacepam (Valium, Talema , Telsomet ) Loracepam (Ativan ) Clonazepam (Rivotril) Midazolam (Doricum) Nitracepam (Onirema ) Clobazam ( Frisium) IMINOESTILBENOS Carbamazepina (Tegretol, Gabox , Tanfedin ,Genérico) Oxcarbazepina (Trileptal) ÁCIDO VALPROICO (Valpron, Valcote : iv-oral)

CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES NUEVOS ANTIEPILÉPTICOS GABAPENTIN (Neurontin) VIGABATRINA LAMOTRIGINA (Lamictal, Epifon ) TIAGABINA (Gabitril) TOPIRAMATO (Topamax) ZONISAMIDA (Zonegram)

BLOQUEO CANALES Na+ : Carbamazepina Fenitoína Ácido valproico FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES MECANISMO DE ACCIÓN Elevar el umbral a estímulos eléctricos o químicos (estabilizar la membrana). Limitar la propagación desde el foco por medio de depresión de la transmisión sináptica o de la conducción axonal. BLOQUEO CANALES Na+ : Carbamazepina Fenitoína Ácido valproico Lamotrigina Topiramato Zonisamida BLOQUEO CANALES Ca++ : Etosuximida Ácido valproico ACCIÓN DIRECTA SOBRE CANALES Cl- : Barbitúricos Benzodiacepinas ESTIMULANTES DE LA LIBERACIÓN PRESINÁPTICA DEL GABA: Vigabatrina Gabapentina INHIBICIÓN NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS (GLUTAMATO / ASPARTATO/ GLUTAMINA): Lamotrigina

FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES MECANISMO DE ACCIÓN Goodman & Gilman, 2001

FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES MECANISMO DE ACCIÓN Goodman & Gilman, 2001

FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES

ACCIONES FARMACOLÓGICAS FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES DIFENILHIDANTOÍNA ACCIONES FARMACOLÓGICAS Disminuye difusión crisis convulsiva del foco epileptógeno a neuronas vecinas Modifica patrón convulsivo: abolición de fase tónica y exacerbación fase clónica Estimulación cél. Purkinje en cerebelo, activando rutas inhibitorias cerebrales MECANISMO DE ACCIÓN Enlentecimiento selectivo tasa de recuperación de canales Na+ voltaje-dependientes. Acción gabaérgica (efectos colaterales)

Administración oral – intravenosa Unión proteíca elevada: 90%. FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES DIFENILHIDANTOÍNA FARMACOCINÉTICA Administración oral – intravenosa Unión proteíca elevada: 90%. Pequeñas variaciones afecta la respuesta farmacológica Principalmente en neonatos, pacientes: hipoalbuminemia o uremia Metabolismo hepático saturable: 95% (CYP450: CYP2C9/10 / CYP2C19) Metabolitos inactivos: derivado parahidroxifenil Inhibido por ác. Valproico Vida media: 6-24 h Cinética no lineal

Acido valproico: inhibe metabolismo Induce metabolismo ACO (CYP3A4) FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES DIFENILHIDANTOÍNA NIVELES PLASMÁTICOS > 20 nistagmus > 30 ataxia EE: 7-10 días 10-20 µg/ml INTERACCIONES Acido valproico: inhibe metabolismo Induce metabolismo ACO (CYP3A4) USOS CLÍNICOS Prevención convulsiones (excepto crisis de ausencias) Tratamiento estado epiléptico (IV) Tratamiento de arritmias Neuralgia del trigémino

ACCIONES FARMACOLÓGICAS Difusión descarga FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FENOBARBITAL ACCIONES FARMACOLÓGICAS Difusión descarga Aumenta umbral de excitabilidad MECANISMO DE ACCIÓN Acción gabaérgica (GABAA) Inhibición neurotransmisores excitatorios: glutamato FARMACOCINÉTICA Administración oral Unión proteíca elevada: 40-60%. Metabolismo hepático (CYP450: CYP2C9) Inductor enzimático Vida media: 80-110 h Cinética no lineal

ACCIONES FARMACOLÓGICAS Similares a DFH FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES CARBAMAZEPINA ACCIONES FARMACOLÓGICAS Similares a DFH Otras. Efectos en pacientes maníacodepresivos Mejora neuralgia del trigémino FARMACOCINÉTICA Compleja Absorción oral lenta y errática (hidrosolubilidad) Distribución amplia. Concentraciones cerebrales = plasmáticas Cmax: 4-8 h hasta 24 h Unión proteíca: 75%. Metabolismo hepático (CYP450: CYP3A4): 10-11 epóxido (activo) Hidroxilación y conjugación Inductor enzimático (ACO DFH)

Fenobarbital DFH Valproato: metabolismo de carbamazepina (CYP3A4) FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES CARBAMAZEPINA INTERACCIONES Fenobarbital DFH Valproato: metabolismo de carbamazepina (CYP3A4) Metabolismo de carbamazepina Concentraciones de: Valproato, Lamotrigina, Tiagabina, Topiramato, Haloperidol Propoxifeno, Eritromicina, Cimetidina, Fluoxetina, Isoniacida: inhiben su metabolismo USOS CLÍNICOS Convulsiones tónico-clónicas Neuralgia del trigémino Trastornos bipolares

Modificación de la molécula de carbamazepina FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES OXCARBAMAZEPINA Modificación de la molécula de carbamazepina eliminación grupo EPOXI y grupo KETO de la posición 10,11 permite una mejor tolerancia. FARMACOCINÉTICA Absorción: 100%. Metabolismo: hepático reducida a dihidro-hidroxicarbamazepina. T½: 1 - 2 hrs. UP: 50%. Eliminación: glucuronoconjugación; no es oxidada y su eliminación es independiente del citocromo P450.

ACIDO VALPROICO MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA INTERACCIONES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES ACIDO VALPROICO MECANISMO DE ACCIÓN Prolonga recuperación canales Na+ Inhibe GABA transaminasa. Inhibe recaptación del GABA en células gliales Reduce umbral de canales de Ca++ (T) FARMACOCINÉTICA Absorción: rápida y casi completa. UP: 90%. Metabolismo: 95% hepático por beta oxidación – conjugación glucurónico. activos: 2 propyl 2- pentenoico y 2 propyl 4- pentenoico T½: 15 hrs. INTERACCIONES Fenitoína, fenobarbital y carbamezapina: aumentan su aclaramiento por inducción enzimática. Inhibe metabolismo de Fenobarbital (30% a 50%). DFH Lamotrigina Loracepam

Aumentan frecuencia pero no duración de apertura de los canales de Cl- FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES BENZODIACEPINAS MECANISMO DE ACIÓN Aumentan frecuencia pero no duración de apertura de los canales de Cl-

BENZODIACEPINAS FARMACOCINÉTICA DIACEPAM CLONACEPAM FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES BENZODIACEPINAS FARMACOCINÉTICA DIACEPAM Administración oral – IV (no > 5 mg/min) - rectal Absorción: rápida y completa Cmax: 15 a 30 min. Distribución: Se distribuye rápidamente en los tejidos grasos. UP: 99%. Metabolismo: metabolito activo (N-desmetildiazepan, hidroxilado a oxazepan) T½: 25 - 50 hrs. CLONACEPAM Absorción oral: rápida biodisponibilidad 90%. Cmax: de 1-4 horas UP: 85%. Metabolismo: hepático. T½: 20 a 60 hrs. Eliminación: 50-70% renal y por heces 10-30%

BENZODIACEPINAS FARMACOCINÉTICA LORACEPAM FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES BENZODIACEPINAS FARMACOCINÉTICA LORACEPAM Administración oral e IV ( no disponible) Absorción: rápida y completa Cmax: 15 a 30 min. Distribución: Se distribuye rápidamente en los tejidos grasos. UP: 99%. Metabolismo: metabolito activo (N-desmetildiazepan, hidroxilado a oxazepan) T½: 25 - 50 hrs.

REACCIONES ADVERSAS DE LAS BENZODIACEPINAS FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES BENZODIACEPINAS REACCIONES ADVERSAS DE LAS BENZODIACEPINAS Torpeza o inestabilidad Somnolencia letargia Lasitud Cansancio o debilidad no habituales Incremento del tiempo de reacción Deterioro funciones mentales y motoras Confusión Disartria Cefalea, visioón borrosa, vértigo, naúseas vómitos diarrea epigastralgia Hiperactividad paradójica en niños Amnesia anterógrada (loracepam) Tolerancia al efecto anticonvulsivo (1-6 meses) Dependencia y abuso Depresión cardiovascular y respiratoria tras administración IV: apnea, hipotensión, bradicardia o paro cardíaco y respiratorio

NUEVOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES NUEVOS ANTICONVULSIVANTES GABAPENTINA Aminoácido análogo del GABA MECANISMO DE ACCIÓN No actúa directamente sobre receptores GABA Inhibe liberación no sináptica del GABA ? Inhibe recaptación por transportadores ? Alteración metabolismoy transporte de a.a cerbrales FARMACOCINÉTICA No posee metabolización hepática No induce enzimas hepáticas No se une a proteínas plasmáticas t½ 5-8 h

NUEVOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES NUEVOS ANTICONVULSIVANTES LAMOTRIGINA MECANISMO DE ACCIÓN Acción inhibitoria sobre canales Na+ voltaje-dependientes. Bloqueando así la liberación de glutamato Acción inhibitoria sobre canales Ca+ + voltaje-dependientes FARMACOCINÉTICA Absorción oral total (2-3 h) UP 55% 43-87% metabolitos glucoronados (Inhibido por valproato) ½ 24 h (DFH, fenobarbital o carbamazepina, a 13-15 h Ác. Valproico a 60 h) Potencia acción de carbamazepina Terapia en casos refractarios (crisis atónicas, tónicas, Sind. Lennox-Gastaut)

NUEVOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES NUEVOS ANTICONVULSIVANTES TOPIRAMATO MECANISMO DE ACCIÓN No bien conocido Bloquea canales Na+ y aumenta acción inhibitoria del GABA Deprime acción excitatoria del kainato sobre receptores AMPA FARMACOCINÉTICA Absorción oral rápida UP 15% Metabolismo moderado 20-50% ½ 24 h DFH, carbamazepina: concentraciones plasmáticas de topiramato

NUEVOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES NUEVOS ANTICONVULSIVANTES ZONISAMIDA Derivado sulfonamídico MECANISMO DE ACCIÓN Acción sobre canales Na+ y Ca++ (Tipo T) FARMACOCINÉTICA Absorción oral rápida UP 40% ½ 1-3 días (63 h) INTERACCIONES Fenobarbital DFH Carbamazepina Cp de Zonisamida Lamotrigina Cp

NUEVOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES NUEVOS ANTICONVULSIVANTES TIAGABINA MECANISMO DE ACCIÓN Bloque captación del GABA: Inhibe transportador GAT-1 FARMACOCINÉTICA Absorción oral rápida F = 90-100% UP 96% No induce inhibición ni inducción enzimática ½ 7-9 h ( a 2-3 h con Fenobarbital, DFH, carbamazepina) Excreción heces (65%) y renal (25%)

NUEVOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES NUEVOS ANTICONVULSIVANTES VENTAJAS Permiten rescatar una serie de pacientes rebeldes a otros tratamientos convencionales Han demostrado eficacia en una serie de crisis hasta ahora intratables Mejoría de la relación eficacia/toxicidad. Perfil de efectos adversos bajo y bastante menor que el de los anticonvulsivantes clásicos: número y severidad Características farmacocinéticas más simples: facilita su uso y disminuye la probabilidad de interacciones Algunos tienen mecanismos de acción nuevos, lo que permitirá mejorar y racionalizar las terapias combinadas cuando se requiera. DESVENTAJAS Costo incrementado Algunos no poseen mecanismo de acción preciso Se desconocen otros efectos adversos dad a su aparición reciente

IMPORTANCIA NIVELES PLASMÁTICOS FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES IMPORTANCIA NIVELES PLASMÁTICOS FÁRMACO CONCENTRACIÓN EFICAZ (µg/ml) CARBAMAZEPINA 4-12 DIFENILHIDANTOÍNA 10-20 FENOBARBITAL 10-40 VALPROATO 50-100

REACCIONES ADVERSAS DFH FENOBARBITAL ETOSUXIMIDA CARBAMAZEPINA FÁRMACO FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES REACCIONES ADVERSAS FÁRMACO REACCIONES COMÚN DOSIS DEPENDIENTE REACCIONES DOSIS INDEPENDIENTE E IDIOSINCRÁTICO DFH Ataxia Diplopia Lenguaje incoherente Confusión Sínd. Steven-Johnson Hematopoyéticas Hiperplasia gingival Alteraciones rasgos faciales Aumento Transaminasas Insuficiencia hepática FENOBARBITAL Somnolencia Efectos conductuales y cognitivos Rash Hematopoyéticas Aumento Transaminasas Insuficiencia hepática Hiperactividad paradójica en niños ETOSUXIMIDA Anorexia, naúseas, vómito, sudoración, cefalea, mareos Rash Hematopoyéticas Sínd. Steven-Johnson CARBAMAZEPINA Mareoas, somnolencia, ataxia naúseas, vómito, diplopia, visión borrosa Hiponatremia rash, Sínd. Steven-Johnson Leucopenia Anemia aplástica Agranulocitosis Aumento Transaminasas Insuficiencia hepática

FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES COMÚN DOSIS DEPENDIENTE FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES REACCIONES ADVERSAS FÁRMACO REACCIONES COMÚN DOSIS DEPENDIENTE REACCIONES DOSIS INDEPENDIENTE E IDIOSINCRÁTICO ÁCIDO VALPROICO Naúseas, vómitos, temblor, trombocitopenia Ganancia de peso, Pérdida del cabello Rash Sínd. Steven-Johnson Aumento Transaminasas Insuficiencia hepática LAMOTRIGINA Mareos, ataxia, somnolencia, cefalea, visión borrosa, Anorexia, vómitos, hematuria Rash Aumento Transaminasas Sínd. Steven-Johnson GABAPENTINA Somnolencia, mareos, cefalea, diplopia, ataxia, fatiga Rash, ganancia de peso, cambios conductuales edema periférico TIAGABINA Mareos, nerviosismo, astenia, somnolencia. Confusión, tremor No establecidos TOPIRAMATO Somnolencia, mareos, ataxia, lenguaje incoherente, enlentecimiento psicomotor problemas cognitivos Anemia, acné, alopecia, pérdida de peso, Aumento Transaminasas ,nefrolitiasis

ASPECTOS ESPECIALES DE TOXICIDAD FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES ASPECTOS ESPECIALES DE TOXICIDAD Teratogenicidad Supresión Sobredosis TERATOGENICIDAD Valproato: Espina bífida y anencefalia Carbamezapina: Defectos craneofaciales Hipoplasia ungueal Retraso del desarrollo y bajo peso al nacer Fenitoína: Neuroblastoma Labio leporino Paladar hendido Malformaciones cardíacas Microcefalia Hemorragia neonatal por déficit de vitamina K. Fenobarbital: Aumenta el  riesgo de anomalías. En el 3º trimestre produce dependencia física del neonato. Depresión respiratoria del neonato si se usan dosis altas.

Crisis parciales secundariamente generalizadas FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES USOS CLÍNICOS CRISIS PARCIALES NUEVOS ANTICONVULSIVANTES ALTERNATIVOS ANTICONVULSIVANTES CONVENCIONALES Parcial simple Parcial compleja Crisis parciales secundariamente generalizadas Carbamacepina Fenitoína Valproato Gabapentina Lamotrigina Tiagabina Topiramato Zonisamida Carbamacepina Fenitoína Valproato Carbamacepina Fenobarbital Fenitoína Primidona Valproato

USOS CLÍNICOS CRISIS GENERALIZADAS Ausencias Mioclónicas FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES USOS CLÍNICOS CRISIS GENERALIZADAS NUEVOS ANTICONVULSIVANTES ALTERNATIVOS ANTICONVULSIVANTES CONVENCIONALES Ausencias Mioclónicas Tónico – clónicas Valproato Etosuximida Lamotrigina Valproato Lamotrigina Topiramato Carbamacepina Fenobarbital Fenitoína Primidona Valproato Lamotrigina Topiramato

OTROS USOS CLÍNICOS DE ANTICONVULSIVANTES FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES OTROS USOS CLÍNICOS DE ANTICONVULSIVANTES FÁRMACO EFICACIA ESTABLECIDA Carbamazepina Manía Estabilización del ánimo Neuralgia del trigémino Gabapentina Dolor neuropático Lamotrigina - Fenitoína - Valproato Manía Migraña EFICACIA POSIBLE Trastornos conductuales de memoria Manía Trastornos del movimiento Migraña Dolor neuropático Neuralgia del Trigémino

TRATAMIENTO DEL ESTADO EPILÉPTICO FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES TRATAMIENTO DEL ESTADO EPILÉPTICO FASES ESTADO EPILÉPTICO (SHORVON): Premonitoria Estado epiléptico precoz (<30 min) Estado epiléptico establecido (> 30 min) Estado epiléptico refractario (> 30-60 min)

TRATAMIENTO DEL ESTADO EPILÉPTICO FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES TRATAMIENTO DEL ESTADO EPILÉPTICO BENZODIACEPINAS ADULTO (mg) NIÑO (mg/Kg) DIACEPAM Bolo IV 10-20 (2-5 mg/min) 0.25-0.5 (2-5 mg/min max 10 mg ) Rectal 10-50 0.5-0.75 (Max 10 mg) MIDAZOLAM IM/RectalL 5-10 0.15-0.3 Bucal 10 10 Bolo IV 0.1-0.3 mg/Kg a < 4 mg/min Perfusión 0.05-0.5 mg/Kg/h CLONAZEPAM Bolo IV 1 mg (max 4 mg) 250-500 µg/Kg

TRATAMIENTO DEL ESTADO EPILÉPTICO FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES TRATAMIENTO DEL ESTADO EPILÉPTICO ADULTO (mg) NIÑO (mg/Kg) ÁC. VALPROICO Bolo IV inicial 20-40 mg/Kg 20 mg/Kg Perfusión 1 mg/Kg/h DIFENILHIDANTOÍNA Dosis IV 20 mg/Kg 10-15 mg/Kg Infusión <50 mg/min 1 mg/Kg/min en < 50 Kg FENOBARBITAL Bolo IV 10-20 mg/kG A < 100 mg/min

“Para nuestra imberve mentalidad galénica, el distinguido colega, en esta parte de su exposición, intenta persudirnos de lo invaluable de la memorización de los conceptos e ideas anteriormente reveladas, procurando dejarnos sin duda alguna de que en algún episodio de nuestro desempeño profesional, sin importar cuan alejados estemos de las ciencias neurológicas, la Epi nos perseguirá cual lobo esperando algún descuido de su presa para humillarnos y aniquilarnos por nuestra insapiencia”. Propiedad intelectual de los docentes de la Universidad de Chile, sede Oriente 1999. Cedido amablemente por la Central de Apuntes 5. Año de Medicina 2000 de la Universidad de Chile, Sede Oriente. http://www.lafacu.com/apuntes/medicina/anticonvulsivantes/default.htm

FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FARMACO INDICACION DOSIS Mg/Kg/día EFECTOS ADVERSOS NOMBRE COMERCIAL PRESENTACION Fenitoina *Convulsiones Parciales. *Generalizadas 5 a 10 BID *Ataxia *Diplopía *Hiperplasia gingival Epamin® Cap. 100 mg Liq. 5cc/125mg Liq. 30mg/5cc Fenobarbital Convulsiones Parciales. *Generalizadas 6 a 8 mg x 2 días luego mantenimiento 3 a 4 mg BID *Somnolencia *Cambios en el carácter *Hipereactividad Fenobarbital® Amp. 200/40mg Comp.50/100mg Carbamazepina 10 a 30 TID *Somnolencia *Vértigo *Diplopía *Neutropenia Tegretol® Comp. 200 mg Susp. 200 mg Oxcarbamazepina 10 - 30 mgr/kg *Hiponatremia *Fatiga *Ataxia Trileptal® Susp.6% Comp.300/600mg Ácido valproico *Generalizadas primarias. *Mioclonicas. *Ausencias. 15 a 30 mg/kg BID o TID *Gana peso *Caída de pelo *Temblor *Hepatotoxicidad Valpron® Gotas200mg/ml Jbe.250/5ml Tab.260/500mg

FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES FARMACO INDICACION DOSIS Mg/Kg/día EFECTOS ADVERSOS NOMBRE COMERCIAL PRESENTACION Diazepam *Estatus epiléptico. 0.3 a 0.5 mg IV bolos cada 10-15 min. máx. 10 mgs. *Sedación *Ataxia *Paro resp. Valium® Tab.5/10mg Clonazepam *Espasmos infantiles. *Mioclonias. *2º línea ausencia y parciales. 0.01-0.03 x 1 semana luego aumentar a 0.25-0.5 mg/día x semana. *Sedación *Cambios de conducta *Salivación Rivotril® Comp.0,5/2 mg Lorazepam 0.03 a 0.22 mg IV bolos máx. 4 mg. *Sedación *Ataxia *Paro resp. Ativan® Tab. 1/2,5 mg Midazolam *Estatus convulsivo refractario. 0.15 a 0.5 mg/Kg/dosis IV o IM máx.5 mg Doricum® Amp.15mg/3ml Comp. 7,5 mg Gabapentin *Adjunto convulsiones parciales 15 a 45 mg TID o BID *Somnolencia *Fatiga *Ataxia Neurontin® Caps. 300, 400, 600 y 800 mg