ANTICONVULSIVANTES O ANTIEPILEPTICOS

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1 ANTICONVULSIVANTES O ANTIEPILEPTICOS

2 EPILEPSIA (0,5-1%) Según su etiología: - Primarias: idiopáticas (70%) - Secundarias: orgánicas o sintomáticas (30%) Según el grado de distribución: - Generalizadas a. Gran Mal (30%) b. Pequeño Mal o Ausencias (5%) - Parciales (60%) a. Jacksoniana o Convulsión parcial simple (no hay pérdida de conciencia) b. Sicomotora o Temporal o Convulsión parcial compleja

3 FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS (son drogas supresivas, no curativas) Ureídos a. Barbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana- - Fenobarbital (Luminal) - Fenobarbital sódico Desoxibarbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana- - Primidona (Mysoline) b. Hidantoínas -Gran Mal - E. Jacksoniana- - Fenitoína o DFH (Clerin - Epamin) c. Oxazolidinadionas -Pequeño Mal- - Trimetadiona Succinimidas -Pequeño Mal- - Etosuximida (Zarontin)

4 No ureídos a. Dibenzazepinas -E. Sicomotora, Gran Mal, E. Jacksoniana- - Carbamazepina (Tegretol) - Oxcarbazepina (Oxolon) b. Benzodiazepinas - Diazepam (Valium), Lorazepam-Crisis Epilépticas- - Clonazepam (Rivotril), Clobazam -Pequeño Mal- c. Derivados del ac. valérico -Pequeño Mal- - Ac. Valproico (Depakene)

5 Mecanismo de acción No actúan a nivel del foco en sí
Mecanismo de acción No actúan a nivel del foco en sí. Impiden la propagación o difusión a partir del foco hacia las neuronas normales: a. Potenciación de la inhibición sináptica por acción en el receptor GABA: Fenobarbital, Benzodiazepinas, Gabapentina, Ac. Valproico. b. Inactivación del canal del Na: DHF, Carbamazepina, Lamotrigina, Ac. Valproico. c. Reducción de la corriente por los canales de Ca: Etosuximida, Ac. Valproico.

6 BARBITÚRICOS Y DESOXIBARBITÚRICOS El Fenobarbital (F) y la Primidona (P): Actúan en Crisis del Gran Mal, E. Jacksoniana y Convulsiones febriles No actúan o actúan poco en E. Sicomotora (F+DFH) No tienen ningún efecto en Pequeño Mal El F tiene mayor potencia que la P. Ambos son además sedantes (somnolencia, ataxia, apatía).

7 Farmacocinética Absorción: buena, por todas las vías
Farmacocinética Absorción: buena, por todas las vías. F mejor que P por vía Gl. Unión proteica: F: 20%, P: sin unión proteica. Nivel: Terap: F: mcg/ml P: 6-12 mcg/ml Tóxico: F: mcg/ml P: mcg/ml Metabolismo: P por biot. Hepática- F. Excreción: por orina. Vm: F: 85 hs P: 10 hs

8 Toxicidad En tratamientos prolongados: - SNC : Sedación, depresión-contraindicado en pacientes depresivos-, somnolencia, ataxia, nistagmo, vértigo. - Piel: erupciones, edema de párpados. - Sangre: P: leucopenia, anemia megalobástica. En caso de supresión brusca del tto – Sx. de abstinencia – crisis de estado del mal epiléptico. La droga de elección es el F, si no hay respuesta o aparecen efectos colaterales – P (VO) El F sódico – por vía parenteral en casos de crisis (IM - EV).

9 Interacciones Del Fenobarbital - Tiene sinergismo con los depresores del S.N.C. (alcohol, hipnóticos, hipnoanalgésicos u opiáceos, tranquilizantes mayores y menores) - F + propilexedrina (amina 2da) – Barbexaclona (Maliasin): menos depresor que el F solo. - Alcohol – inducción enz. de los barbitúricos- tolerancia. - Antidrepesivos tricíclicos, IMAO – inhibición enz. de los barb. - F: Inductor Enzimático de (otros antiepilépticos-DFH- Carbamazepina-, Bloq. B adrenérgicos, digitoxina, antiarrítmicos, corticoides, estrógenos, anticonceptivos orales, anticoagulantes orales, fenilbutazona, tetraciclina, griseofulvina).

10 De la primidona - Con tranquilizantes menores: (clorazepato dipotásico)- Transtornos como irritabilidad, conducta agresiva- - Con otros anticonvulsivantes: Fenobarbital – toxicidad DFH – inducción enz.- aumenta nivel del F que es el metabolito de la P. Ac. Valproico – aumenta nivel de la P - Con la isoniacida: inhibidor enz. De la P.

11 HIDANTOÍNA (FENITOÍNA O DFH) Farmacodinamia Actúan en el Gran Mal y en la E. Jacksoniana. Actúan en menor grado en la E. sicomotora. No actúan en el Pequeño Mal ni en convulsiones febriles A diferencia de los barbitúricos, carecen de acción sedante e hipnótica. Más bien producen excitación (temblor, irritabilidad, nistagmo, ataxia).

12 Toxicidad - Digestivo (gastritis, náuseas, vómitos, hiperplasia gingival, tumefacción de las encías 30%). - C.V. (antiarrítmico no potente). - Sangre (anemia megaloblástica). - Met. del Ca (hipocalcemia – raquitismo, osteomalacia). - Acción teratogénica: Sx. Fetal por DFH 10% (hipoplasia de falange listal, labio leporino, retardo en el desarrollo, déficit mental, microcefalia y malformaciones C.V.). - Piel (erupciones). - Hígado (ictericia hepatocelular). - Respiratorio (fibrosis pulmonar).

13 Contraindicaciones Primeros meses de embarazo Pacientes con afecciones hepáticas Hipersensibilidad Farmacocinética Absorción: G.l, buena pero lenta. Unión proteica: 90% a albúmina. Nivel: terap mcg/ml tóxico mcg/ml Se alcanzan entre 5 y 15 días de tto. Biotransf: hepática, por oxidación y conjugación. Excreción: bilis, saliva, orina. Vm: 22 hs, peligro de acumulación.

14 Interacciones - Alcohol: por inducción, aumenta el met. de la DFH
Interacciones - Alcohol: por inducción, aumenta el met. de la DFH. - Cloramfenicol, isoniacida, tranq. mayores (clorpromacina), tranq. menores (diazepam o clorodiazepóxido) – inhibición enz. De la DFH. - Otros anticonvuls. (Fenob, Carbamazepina) – inducción de la DFH. - La DFH disminuye la acción de la Levodopa. - Con antidepresivos tricíclicos – convulsiones epileptiformes – aumentar la dosis. - Es inductor de: tetraciclicinas, digitoxina, quinidina, lidocaína, corticoides. - Anticoag. son inhibidores de la DFH, pero la DFH son inductores de los anticoag. - Ac. Fólico es inductor de la DFH.

15 TRIMETADIONA Y ETOSUXIMIDA Actúan principalmente en el Pequeño Mal
TRIMETADIONA Y ETOSUXIMIDA Actúan principalmente en el Pequeño Mal. La droga de elección es la Etosuximida, ya que la T tiene mayor toxicidad. Efectos colaterales SNC: sedación, somnolencia, visión borrosa, fotofobia, cefalea. Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos. Piel: eritema y erupciones. Sangre: agranulocitosis, púrpura, anemia aplásica. Riñones: nefrosis. Hígado: ictericia. Sx. fetal por trimetadiona: hipoplasia centrofacial, retardo mental y del crecimiento, malf. Urogenital y cardiovascular.

16 Contraindicaciones Embarazo: en los primeros meses
Contraindicaciones Embarazo: en los primeros meses. Pacientes renales, hepáticos y con trastornos hemáticos. Farmacocinética Absorción: oral, rápida y completa. No tiene UP. Nivel plasmático: Terap: T: 6 a 40 mcg/ml E: 40a 100 mcg/ml Tóxico: T: 60 a 80 mcg/ml E: 150 a 200 mcg/ml Biotranf. Hepática Excreción renal. Vm: T:18 hs E: 60 hs. Deben asociarse con la DFH para evitar la aparición de crisis de Gran Mal.

17 DIBENZAZEPINAS (CARBAMAZEPINA) Actúa en: E. Sicomotora, Gran Mal, E
DIBENZAZEPINAS (CARBAMAZEPINA) Actúa en: E. Sicomotora, Gran Mal, E. Jacksoniana. No actúa en: Pequeño Mal. Es además: poderoso antineurálgico (para la neuralgia del trigémino), antimaníaco y preventivo de las fases depresivas de la afectación bipolar. Toxicidad (baja, que ceden al disminuir la dosis o al suspenderla) SNC: sedación, somnolencia, mareos, ataxia, cefaleas, diplopia. Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea. Piel: erupciones eritemato papulosas y pruriginosas. Sangre: leucopenia, neutropenia.

18 Farmacocinética Absorción: buena pero lenta por VO
Farmacocinética Absorción: buena pero lenta por VO. Unión proteica: 70% Nivel plasmático: Terap: 4 a 8 mcg/ml Tóxico: 10 a 15 mcg/ml Metab. hepática y sus metabolitos siguen teniendo acción anticonvuls. Excreción: bilis y orina. Vm: 20 hs. Cuando aparece auto inducción Vm: 10 hs. Interacciones - Fenobarbital es inductor de la carbamazepina y ésta es inductora de la DFH. - Propoxifeno es inhibidor de la carbamazepina. - La carbamazepina es inductora de anticoagulantes y tetraciclina.

19 BENZODIAZEPINAS (DIAZEPAM Y CLONAZEPAM) Diazepam y Lorazepam: en crisis epilépticas. Clonazepam y Clobazam: en pequeño mal. Inconveniente- desarrollan tolerancia (más el D). Con menor intensidad actúan en los otros estados epilépticos. Son además: tranquilizantes y sedantes. Toxicidad SNC: somnolencia, ataxia, relajación muscular. Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos. Respiratorio: por vía EV- depresión resp. Piel: urticaria, edema angioneurótico.

20 Farmacocinética Absorción: buena por VO
Farmacocinética Absorción: buena por VO. Distribución por todo el organismo. Unión proteica: D: 96% C: 82% Nivel plasmático: Terap: D: ng/ml C: ng/ml Tóxico: D: ng/ml C: ng/ml Biotranf. hepática. Excreción: bilis y orina. Vm de eliminación: D: 33 hs C: 36 hs.

21 AC. VALPROICO O VALPROATO SÓDICO Actúa sobre todo en el Pequeño Mal
AC. VALPROICO O VALPROATO SÓDICO Actúa sobre todo en el Pequeño Mal. También en los otros pero en menor grado Es además eficaz en la profilaxis de las convulsiones febriles como también en el tratamiento agudo de la manía y como analgésico de la migraña y neuralgias, solo o asociado a la carbamazepina. Toxicidad SNC: somnolencia, sedación. Digestivo: náuseas, vómitos, cólicos. Piel: alopecia.

22 Farmacocinética Absorción: VO, buena. Concentración máxima: 1-4 hs
Farmacocinética Absorción: VO, buena. Concentración máxima: 1-4 hs. Unión proteica: 90%. Nivel plasmático: Terap: 50 a 100 mcg/ml Tóxico: 1000 a 5000 mcg/ml Vm: 11 hs. Biotranf. hepática. Excreción: bilis y orina. Interacciones - Aumenta el nivel plasmático de la Primidona. - Desplaza a la DFH de su unión proteica en el plasma.

23 NUEVOS ANTIEPILÉPTICOS 1
NUEVOS ANTIEPILÉPTICOS 1. Con espectro tipo DFH: - Lamotrigina (Lamictal) - Zonizamida - Flunarizina - Oxcarbacepina 2. Potencian mecanismos gabérgicos (inhiben la GABA- Transaminasa): - Vigabatrina ( Sabril) - Estiripentol - Topiramato (Topamac) 3. Inhibición de la transmisión de aminoácidos excitadores: MK 801 (Dizociplina) 4. Con nuevo espectro: - Gabapentina (Pricistin- Dineurol) - Felbamato - Eterobarbo - Levetiracetam (Kopodex)

24 ELECCIÓN DE LOS ANTIEPILÉPTICOS
Formas de Epilepsia Drogas de 1a elección Drogas alternativas Gran Mal E. Jacksoniana Fenobarbital y/o Fenitoína o Carbamazepina Gabapentina Lamotrigina Levetiracetam Primidona; ac. valproico;clonazepam;vigabatrina; topiramato Pequeño Mal (Crisis de ausencia) Etosuximida o ac. Valproico o clonazepam Carbamazepina; diazepam E. Sicomotora Fenitoína y Fenobarbital o Carbamazepina Primidona y Fenitoína; ac.valproico;clonazepam;vigabatri na,topiromato. Estado epiléptico Diazepam o Lorazepam Clonazepam; Fenitoína; Fenobarbital