UOG Journal Club: Diciembre 2016 Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann, W. P. Martins, M. L. Lima, L. Craciunas, C. O. Nastri, A. Richardson, N. Raine-Fenning Volumen 48, Numero 6, Fecha: Diciembre, Paginas 709–718 Journal Club slides preparadas por Dr Joel Naftalin (UOG Editor para Practicantes)

Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Antecedentes El síndrome de ovarios poliquisticos (SOP) afecta 2-13% de las mujeres en edad reproductiva y es la causa mas común de infertilidad por anovulación. Mujeres con SOP son mas propensas a ser subfertiles, con 26% intentando concebir comparadas con 17% de mujeres sin signos de SOP. Técnicas de reproducción asistida (TRA) es la tercera línea de tratamiento para infertilidad relacionada por SOP, después de modificación del estilo de vida y el uso de drogas que inducen ovulación monofolicular.

Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Antecedente Mujeres con SOP son típicamente mas difíciles de estimular en una manera controlada y son mas propensas a demostrar resistencia a estimulación y/o una respuesta exagerada. Avances recientes han visto la introducción de varias medidas que reducen los riesgos de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) y cancelación del ciclo y mejorar la calidad del oocito Es incierto como estos nuevos abordajes han impactado en los resultados de TRA en mujeres con SOP.

Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Objetivo Examinar la eficacia de todas las estrategias dirigidas a mejorar los resultados de TRA en mujeres con SOP

Métodos – criterios de elegibilidad Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Métodos – criterios de elegibilidad El protocolo de revisión fue registrado en el registro prospectivo internacional de revisiones sistemáticas (PROSPERO): CRD42014007304. La revisión incluye ensayos controlados que evalúan intervenciones dirigidas a mejorar la efectividad de, o reducir las complicaciones de, TRA en mujeres diagnosticadas con SOP. Solo estudios publicados en ingles y que reportan cualquiera de los siguientes resultados se incluyeron: parto vivo/embarazo en curso, SHO, embarazo clínico o aborto.

Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Resultados

Resultados 41 estudios que reportan parto vivo/embarazo en curso Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Resultados 41 estudios que reportan parto vivo/embarazo en curso Evidencia de 10 estudios (n=856) muestra que la metformina tiene un efecto positivo en los partos vivos/embarazo comparado con placebo o sin metformina (RR = 1.28 (95% CI, 1.01–1.63), I2 = 22%). Evidencia de 12 estudios (n=1525) muestra ninguna diferencia en el uso de antagonistas o agonistas en protocolos para estimulación ovárica (RR = 0.95 (95% CI, 0.84–1.08), I2 = 0%) No hubo diferencia clínica entre inducción de ovulación y estradiol para preparación endometrial en la transferencia de embriones congelados (TEC).

Resultados 61 estudios que reportan embarazo clínico Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Resultados 61 estudios que reportan embarazo clínico Evidencia de 12 estudios (n=1004) sugiere que la metformina tiene un efecto positivo en embarazo clínico comparado con placebo o sin usar metformina (RR = 1.26 (95% CI, 1.04–1.53), I2 = 24%). Evidencia de 13 estudios (n=1551) muestra ninguna diferencia significativa en el uso de protocolos con antagonistas o agonistas para estimulación ovárica (RR = 1.02 (95% CI, 0.91–1.15), I2 = 7%). No existe diferencia clínica entre inducción de ovulación y estradiol para preparación endometrial en la TEC.

Resultados 40 estudios que reportan aborto Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Resultados 40 estudios que reportan aborto Evidencia de todas las comparaciones fue de muy baja calidad, la cual no permitió realizar conclusiones relevantes. Resultados 41 estudios que reportan SHO Evidencia sugiere que los protocolos con antagonistas fueron asociados con bajo riesgo a desarrollar SHO en comparación con protocolos con agonistas. Hubo evidencia del beneficio en la administración de manitol.

Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Conclusion Existe evidencia de moderada-calidad que muestran que no hay diferencia clínica relevante en la tasa de partos vivos/embarazo en curso o embarazo clínico cuando se comparan los protocolos con antagonistas y agonistas para estimulación ovárica controlada. Hay evidencia de baja calidad con respecto al uso inicial o tardío de la hormona antagonista liberadora de gonadotropina no tiene beneficio en el embarazo clínico. Hay evidencia de baja calidad que muestra que no hay diferencia clínica relevante en las tasas de partos vivos/embarazo en curso y embarazo clínico cuando se compara el uso de gonadotropina menopaúsica humana para inducción de ovulación y preparación endometrial artificial con estradiol antes de TEC. Evidencia de baja calidad sugiere que la administración de manitol y el uso de protocolos de antagonistas reduce las tasas de SHO.

Fortalezas Limitaciones Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Fortalezas Un gran numero de reportes fueron revisados (n=1021), completamente evaluados (n=173) y se incluyeron (n=66) en el análisis. Un modelo de efectos aleatorizados fue incorporado en los resultados para validar la heterogeneidad. Limitaciones La calidad de los estudios que se incluyeron en general fue baja, lo que significa que el efecto real puede ser sustancialmente diferente al que se reporta. Las definiciones de SOP difieren en los estudios y existe cierta variación en las intervenciones investigadas.

Estrategias para mejorar resultados en la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovarios poliquísticos: revisión sistemática y meta-análisis M. Kollmann et al UOG 2016 Puntos de Discusión Es justificable cambiar la practica clínica en base a este meta-análisis en la cual la evidencia es predominante de baja calidad? Como debemos aconsejar las mujeres/parejas acerca de la falta de evidencia de alta calidad disponible para guiar su atención? Como comunidad académica, debemos de intentar mejorar la calidad de los estudios individuales para asegurar conclusiones mas útiles que puedan derivar de meta-análisis subsecuentes? Si es aso, como puede lograrse?