DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO EN LAS PORFIRIAS SARA VALDERRAMA SANZ FIR-2 ANÁLISIS CLÍNICOS HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS, ALCOY

INTRODUCCIÓN Las PORFIRIAS se pueden definir como un grupo heterogéneo de enfermedades metabólicas, caracterizado por el acumulo de derivados porfirínicos debido a alteraciones enzimáticas en la síntesis del grupo hemo. Se pueden expresar por cuadros de fotodermatosis y/o crisis abdómino-psíquico-neurológicas. Dependiendo del tejido en que predomina el defecto metabólico se pueden clasificar en: Porfirias hepáticas y Porfirias eritropoyéticas.

INTRODUCCIÓN

SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO 85 % es sintetizado en la médula ósea 15% es sintetizado en el hígado

SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO

SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO La hipoactividad de un determinado enzima de la ruta biosintética del hemo se traduce en acúmulo del substrato de dicho fermento. La eliminación de las porfirinas ocurre por vía renal o bilio-fecal en función de su distinta hidrosolubilidad, lo que a su vez depende del número de grupos carboxílico presentes en las cadenas laterales de las moléculas.

TIPOS DE PORFIRIAS

CLASIFICACIÓN

CLASIFICACIÓN: PORFIRIAS CUTÁNEAS SÍNTOMAS: Fotosensibilidad: Aguda: Sensación de quemadura, edema, ampollas, eritema. Crónica: Fragilidad en la piel, cicatrices, calcificaciones. Hipertricosis. Hiperpigmentación. La estructura de dobles enlaces conjugados es responsable de que las porfirinas puedan “excitarse”, por la acción de determinadas longitudes de onda del espectro solar. La liberación de energía de estas moléculas excitadas acumuladas en los capilares dérmicos da lugar a cuadros de fotodermatosis.

CLASIFICACIÓN: PORFIRIAS AGUDAS Neuroviscerales: Dolor abdominal, taquicardia, estreñimiento, vómitos,diarreas, arritmias. Neuropatías motoras : dolores en las extremidades, debilidad muscular,dificultad respiratoria, disfonías. Alteraciones del SNC: ansiedad,insomnio,depresión, alucinaciones, convulsiones, euforias, disminución de la consciencia. Cambios metabólicos: hepatopatías, hiponatremia.

CLASIFICACIÓN: PORFIRIAS AGUDAS Cantidad de grupo Hemo Disminuye la retroalimentación negativa sobre la enzima ALA-sintasa Aumento del nivel de actividad de la enzima Acumulo de precursores ALA y PBG Aumento de ALA (análogo estructural de GABA): Daños neuroviscerales. Déficit del grupo Hemo: Disminución de Hemoproteínas

DIAGNÓSTICO Diagnóstico preliminar: Determinación de porfirinas en orina. Caracterización bioquímica. Determinación genética de la mutación causante de la enfermedad.

DIAGNÓSTICO: PRUEBAS INICIALES PRUEBAS EN ORINA: En las Porfirias Cutáneas el color de la orina tiene una mayor tonalidad, desde apariencia concentrada hasta color “vino de Burdeos”, debida a la presencia de gran cantidad de porfirinas. La espuma que se obtiene al agitar la orina porfírica es blanca y no amarillenta como sucede en la coluria. En la PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA, la excreción de porfirinas urinarias es completamente normal, puesto que la porfirina acumulada en esta enfermedad, PROTO, es liposoluble y se elimina por vía biliofecal y no por orina.

DIAGNÓSTICO: PRUEBAS INICIALES La orina de un paciente afecto de Porfiria Aguda activa se oscurece al cabo de varias horas de exposición a la luz. Esto es debido a la conversión de ALA y PBG en porfirinas (que oscurecen la orina) por acción de la luz y el oxígeno.

DIAGNÓSTICO: PRUEBAS INICIALES

DIAGNÓSTICO: PRUEBAS INICIALES . Barrido fluorimétrico de emisión del plasma excitando a 405 nm y recogiendo entre 550 a 700 nm. Protoporfiria: 634-636 Porfiria Variegata: 626-628 Porfiria congénita de Günther, Coproporfiria y Cutánea Tarda: 619-621

DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DE LAS PORFIRIAS Separación de porfirinas en orina por HPLC

DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DE LAS PORFIRIAS

DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DE LAS PORFIRIAS Separación de Porfirinas en heces:

DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DE LAS PORFIRIAS

DIAGNÓSTICO GENÉTICO Electroferograma de un paciente que presenta la mutación 669_698 del 30 en el exón 12 del gen que codifica para la porfobilinógeno desaminasa.

CONCLUSIÓN Cada variedad de Porfiria responde a la hipoactividad, genéticamente determinada, de uno de los siete enzimas que participan en la ruta biosintética del hemo. Tras la sospecha clínica, el test rápido de detección de elevadas concentraciones de PBG en orina y la constatación de un pico en el barrido fluorimétrico de plasma sustentan el diagnóstico inicial de enfermedad porfírica aguda o cutánea. El estudio bioquímico de las porfirinas y sus precursores en los diversos medios biológicos permiten orientar la tipificación de la variedad de Porfiria. El diagnóstico definitivo se basa en la demostración de hipoactividad enzimática y sobre todo en la detección de la mutación genética responsable del defecto.

MUCHAS GRACIAS