Blinatumomab Biotecnología de medicamentos Cynthia Avendaño Portugal, Víctor Alfonso Díaz Hernández, Fernando Pérez cortés, jonatan m. reyes pineda Biotecnología de medicamentos

Blinatumomab es un anticuerpo biespecífico de acoplamiento de células T contra los cúmulos de diferenciación CD19/CD3 para tratar la leucemia linfoide aguda refractaria.

Proliferación clonal de linfoblastos inmaduros Reemplazan a las células normales en la médula ósea (Evita que las células sanguíneas se produzcan) Compromete diferentes órganos y/o sistemas y causa la muerte por hemorragia y/o infección < de 20 años (± 60%) y el segundo a partir de los 45 años de edad (20%). Representa el 75 – 80% de las leucemias agudas en edad pediátrica con un pico de incidencia entre los 2 a 5 años y el 20% de las de edad adulta.

Anticuerpos biespecíficos y diacuerpo Clonación molecular y / o la biblioteca de expresión de fagos, se ha producido un fragmento Fv de cadena única recombinante de alta afinidad (scFv). Anticuerpos biespecíficos bivalentes, diacuerpos Mediante la unión de VH y VL de dos anticuerpos A y B diferentes para formar dos cadenas de polipéptidos VHA-VLB y VHB-VLA diferentes, se forma un diacuerpo que contiene ambos sitios de unión a antígeno mediante asociación no covalente Redirigir las células T para lisar las células de cáncer de colon que expresan el antígeno EpCAM. Utilizando este enfoque, grado clínico bsAbs se produjeron a partir de células CHO en gran cantidad

MECANISMO DE ACCIÓN

Pacientes y supervivencia general de 4,7-8,6 meses en el primer tratamiento de rescate. Un brazo de este anticuerpo se une a CD19, mientras que el otro brazo se une a CD3. CD19 es un marcador común de las células B. mAb CD19 ha sido ampliamente estudiado para terapias de linfoma, leucemia y trastornos autoinmunes, El blinatumomab puede potenciar las células T no estimuladas e inducir la citotoxicidad directa frente a las células CD19 +.

Reduce la cantidad de LB Reduce la cantidad de LT Liberación de IL-62, IL-6 e IL-10 Niveles de ILs se restablecen 1-2 días después Niveles de LT se restablecen 5-7 días después No hay impacto directo sobre el tratamiento

Farmacodinamia Activación de células T Reducción de células B. Redistribución de células T periféricas. No hay recuperación de células B. Elevación de IL, en los primeros dos días.

Farmacocinética Distribución: 4.52 L, Infusión intravenosa continua. Metabolismo: Ruta no caracterizada; se espera degradación a péptidos y aminoácidos. Genero, Edad, superficie de cuerpo: Genero y edad no influyen en el efecto del fármaco, la superficie del cuerpo influye la farmacocinética pero se desconoce efecto.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO BLINCYTO FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado y solución para solución para perfusión. BLINCYTO polvo (polvo para concentrado): Polvo entre blanco y blanquecino. Solución (estabilizadora): Solución transparente entre incolora y amarillenta con un pH de 7,0.

Dosis y forma farmacéutica. Dosis única. Polvo liofilizado. 35 mcg. Solución para perfusión.

Contraindicaciones Pacientes con hipersensibilidad. Blinatumomab (A.M.) NO tomar en conjunto con otros medicamentos

Advertencias y precauciones Síndrome de liberación de citoquinas: Pirexia, dolor de cabeza, náuseas, astenia. Toxicidades neurológicas: 64% de los pacientes, en 4 días, toxicidad de grado 3; cefalea, temblor, mareos, alteración de estado de conciencia. Infecciones: Sepsis, neumonía, infecciones oportunistas. 25% de pacientes. Síndrome de lisis tumoral.

Neutropenia: Reducción de neutrófilos sanguíneos. Capacidad de operar maquinaria: Eventos neurológicos. Enzimas hepáticas elevadas: 3 días. ALT, AST, GGT. Inmunización: Evitar vacunas virales con 2 semanas Leucoencefalopatía : Quimioterapia. Pancreatitis: Dexametasona.

Interacción con otros fármacos Dexametasona. Suprime enzimas CYP450. 9/2 días para evitar interacciones.

PRODUCCIÓN

Evolución del estudio clínico Los pacientes que recibieron el fármaco vivieron más que los pacientes que recibieron esquemas convencionales de quimioterapia, según los resultados de un estudio aleatorizado controlado en fase III. Por lo tanto la FDA le dio aprobación acelerada No tuvieron efectos de tercer grado Supervivencia de 7.7 meses contra 4 meses (quimioterapia) Remisión total (No se encontraban celular de LLA) Los pacientes demostraron: 2016 Fecha de la primera autorización: 23 noviembre 2015

178000 USD