Cefalosporinas

HISTORIA La primera cefalosporina fue aislada de cepas de acremonium de Cephalosporium de una alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu. Él notó que estas cepas producían una sustancia eficaz contra la salmonela, la causa de fiebre tifoidea.

Las Cefalosporinas Antibióticos Beta-Lactámicos muy parecidos a las penicilinas. Al igual que las penicilinas actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. gran herramienta para el tratamiento de infecciones por gérmenes Gram positivos y Gram negativos, sobre todo si son productores de beta-lactamasas, ya que estos antibióticos han mostrado tener una buena resistencia a estas enzimas.

MECANISMO ACCIÓN Unión covalente con PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de proteoglicanos que forman la pared. Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célula muere. E inactiva los inhibidores de Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular.

SEGÚN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO estos agentes es muy amplio su actividad sobre la mayoría de los microorganismos gramnegativos (especialmente contra las enterobacteriáceas) es excelente.

Estructura química

Sitios de acción betalactámicos

Clasificación cefalosporinas Cefalosporinas de primera generación: (1964- 1969) Vía oral: Cefalexina” Cefradina Cefadroxilo Vía parenteral: Cefalotina Cefazolina Cefapirina

Clasificación cefalosporinas Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79) Vía oral: Vía parenteral Cefaclor” Cefamandol Cefuroxima Cefuroxima Cefprozil Cefotetam Loracarbef Cefonicid CEFAMICINAS: Cefoxitina Cefotetan

Clasificación cefalosporinas Cefalosporinas de tercera generación: (1980- 1989) resistentes a beta-lactamasas de G – Vía oral: Cefixima Cefpodoxima Ceftibuten Vía parenteral: Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima, Cefoperazona

Clasificación cefalosporinas Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97) Vía oral: Vía parenteral Cefpirome Cefepime (im o iv) cefepina

Farmacocinética 1ª generación: oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de acuerdo al fármaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral) 2ª generación: V. Oral y parenteral, eliminación renal Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta 3ª generación: V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis) Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día

RESISTENCIA BACTERIANA Otro mecanismo de resistencia es la no llegada del antimicrobiano a su sitio de acción. bacterias gramnegativas su estructura superficial es compleja y la membrana interna está cubierta por la membrana externa, lipopolisacáridos y la cápsula; la membrana externa funciona como una barrera impenetrable para ciertos antimicrobianos hidrófilos.Las betalactamasas son incapaces de inactivar algunos de estos antimicrobianos y pueden estar en grandes cantidades como ocurrre con los gérmenes grampositivos. En las bacterias gramnegativas las betalactamasas están en cantidades más reducidas, pero situadas entre la membrana celular interna y externa y el lugar de síntesis está en la parte externa de la membrana celular interna y su situación resulta estratégica pues protege de forma máxima dicho microorganismo.9-14 Las diferentes cefalosporinas varían en susceptibilidad a las betalactamasas producidas por diferentes especies bacterianas.

EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS Son principalmente las reacciones de hipersensibilidadreacciones inmediatas se encuentran: la anafilaxis, la urticaria y el broncoespasmo; las reacciones tardías incluyen dermatitis, lesiones de la mucosa oral, fiebre y erupciones cutáneas.

PRECAUCIPRECAUCIONES EN EL USO DE LAS CEFALOSPORINAS Alergias     Pueden producirse reacciones alérgicas hacia este medicamento. Hay que tomar en cuenta que personas alérgicas a la penicilina pueden ser alérgicas a cefalosporinas porque estructuralmente son semejantes. Diabetes     Algunas cefalosporinas pueden causar resultados falsos positivos en las pruebas de azúcar en orina para la diabetes. Estos pacientes deben acudir a su médico para ver si es necesario ajustar la medicación o la dieta. Fenilcetonuria     La suspensión oral de cefprozil contiene fenilalanina. Personas con fenilcetonuria deben consultar al médico antes de tomar su medicina. Embarazo     Las mujeres embarazadas o que presumen estarlo deben referírselo al médico antes de comenzar a tomar cefalosporinas porque sus efectos sobre el feto no han sido comprobados, aunque no se han descrito que tengan efectos teratogénicos. Lactancia materna     Las cefalosporinas pueden pasar a la leche materna y pueden verse afectados los niños que se encuentran lactando. Por tal motivo, si la madre debe tomar el antibiótico debe parar la lactancia hasta que el tratamiento termine.ONES EN EL USO DE LAS CEFALOSPORINAS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Las cefalosporinas pueden interactuar con diferentes fármacos, por ejemplo, si se administran conjuntamente con otros Beta-lactámicos pueden resultar antagónicos mientras que si se asocian con aminoglicósido tienen una acción sinérgica, pero son incompatibles en la misma solución.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Los anticonceptivos orales disminuyen su efecto cuando son tomados administrados con cefalosporinas por lo que debe adicionarse otro método anticonceptivo mientras dure el tratamiento con el antimicrobiano. algunas cefalosporinas pueden causar diarrea y hay que tener en cuenta la diarrea medicamentosa, se puede estar en presencia de una colitis pseudomembranosa y está contraindicado el uso de difenoxilato-atropina (Lomotil®).

Las cefalosporinas de primera generación antimicrobiano de elección para la terapéutica empírica como un solo fármaco en muchas enfermedades infecciosas adquiridas en nuestro medio. Por su actividad predominante frente a cocos grampositivos constituyen los antimicrobianos de primera línea en la mayor parte de las infecciones cutáneas y de los tejidos blandos, excepto en las infecciones por úlcera de decúbito y en las de miembros inferiores de pacientes diabéticos

Las cefalosporinas de primera generación CEFALEXINA

Cefalosporinas Primera Generación Cefadroxil

GRACIAS!!