Desarrollo y mantenimiento de los tejidos hematopoyéticos tercera semana: Las CGH aparecen en el saco vitelino. Tercer mes: Las CGH migran hacia el hígado. Cuarto mes: Las CGH migran hacia la medula ósea. Nacimiento: Todo el esqueleto es hematopoyéticamente activo. Pubertad: La medula hematopoyéticamente activa se limita al esqueleto axial. Islas Corral Emmanuel

Las CGH tienen 2 características importantes: Pluripotencialidad: Capacidad de generar todas las células hematopoyéticas. Autorrenovación: Evita la depleción de las CGH. A medida que los progenitores se diferencian, comienzan a expresar receptores específicos de ese linaje: c-KIT y FLT3: actúan en progenitores comprometidos desde los primeros momentos. Eritropoyetina GM-CSF actúan en progenitores competitivos con mayores G-CSF potenciales restringidos. Trombopoyetina

Trastornos de los leucocitos leucopenia Disminución del número de leucocitos totales por debajo de (mcl). Neutropenia o granulocitopenia< 1800/ μL. Linfopenia < 1,000 / μL. Eosionopenia < 50 /mm³; se ve en el Síndrome de Cushing y con el uso de ciertos medicamentos (como los corticosteroides). Monocitopenia < 100 /mm³; Presente en anemia aplásica.

Neutropenia Mas frecuente de las leucopenias. Valor normal: y 7.500/mL. Neutropenia < 1800/ μL Riesgo de Infección: -Severa (< 500/μL) -Moderado ( /μL). -Leve ( /μL). Causas :  Producción disminuida o ineficaz: Inhibición de células madres precursoras mielodeas y proceso infiltrante de medula ósea. (se acompañan de anemia y trombocitopenia)  Fármacos que inhiben células precursoras Procesos patológicos por granulopoyesis defectuosa. (anemia megaloblastica por deficiencia de vitamina B12 y folato) Síndromes mielodisplásicos con destrucción intramedular de precursores. Rara vez causa hereditarias Síndrome de Kostmann (autosómico recesivo, agranulocitosis)

Causas de neutropenia Destrucción o disminución acelerada. Mecanismos inmunitarios(LES y fármacos). Secuestro esplénico. Uso excesivo periférico por infecciones graves Neutropenia por Fármacos Causa más frecuente  Quimioterapia y Radioterapia es previsible y relacionada con la dosis. Aminopirina, cloranfenicol, sulfamidas, tiouracilo, clorpromazina y fenilbutazona forma idiosincrática.  Casos de destrucción masiva de neutrófilos maduros y agranulopoyesis ineficaz causa hipercelularidad de médula ósea.  Agranulocitosis por agentes que inhiben crecimiento o destruyen precursores presentan cifras bajas de elementos leucopoyeticos que están madurando

Causas de neutropenia Casos de destrucción masiva de neutrófilos maduros y agranulopoyesis ineficaz causa hipercelularidad de médula ósea. Agranulocitosis por agentes que inhiben crecimiento o destruyen precursores presentan cifras bajas de elementos leucopoyeticos que están madurando. Infecciones. Lesiones necrosantes y ulceras(suelo de la boca, encías y mucosa oral) Signos y síntomas : malestar, escalofríos y fiebre seguido por debilidad y fatiga.

Linfocitopenia Normal 1100 μL < 1,000 / μL sangre se encuentran linfocitos B (25%) y células T (75%) y 65% son linfocitos T auxiliares (CD4). Asintomática, puede indicar contagio por VIH Riesgo de cáncer. Causas: Menor producción de linfocitos. Mayor destrucción de linfocitos Perdida de linfocitos (Enfermedad de Whippie)

Proliferaciones reactivas (inflamatorias) de los leucocitos y los ganglios linfáticos. Leucocitosis Leucocitosis :el recuento depende de Tamaño de las reservas de precursores. Velocidad de liberación Reserva marginal Tasa de extravasación

Leucocitosis eosinofilia: trastornos alérgicos, pénfigo o dermatitis serpentiforme, inf. Parasitarias, algunas vasculitis, colagenosis Neutrofílica: Inf. Bact. Agudas, inflamación esteril causada Monocitosis: Infección crónica, endocarditis bact., rickettsiosis, malaria y colagenos Linfocitosis: infecciones virales e infección por Bordetella pertussis Basofilia: enf. Mieloproliferativas

Proliferaciones neoplásicas de los leucocitos Neoplasias linfoides : Histiocitosis Linfocitos B, T y citolíticos naturales. Neoplasias mieloides : Leucemias mieloides agudas Síndromes mielodisplásicos. Trastornos mieloproliferativos crónicos Lesiones proliferativas de macrófagos y células dendrítica

Factores etiológicos y patogenéticos en las neoplasias leucocitarias  Translocaciones cromosómicas y otras mutaciones adquiridas  Función esencial para el desarrollo, crecimiento o supervivencia del homólogo normal de la célula.  Pérdida de función → Proteínas  Aumento de función → linfomas de linfocitos B + translocaciones MALT1 y BCL10 NF-ĸβ= Patogenia de procesos malignos linfoides

Las oncoproteínas creadas por las aberraciones genómicas bloquean a menudo la maduración normal Afectan a los factores de transcripción que interfieren en la diferenciación de célula linfoide o mieloide. Colaborando con mutaciones activadoras de las tirosina cinasas y estas aumentan la supervivencia y proliferación de la célula. Los protooncogenes están activados en las células linfoides por errores que se producen durante el reordenamiento y diversificación del gen del receptor del antígeno Modifica el ADN Induce translocación de c-MYC/Ig en LB Mutaciones oncógenas en: Estimulación del Ag: Regulación Cambio de clase Modificación de dos tipos de genes de: Diversificar el anticuerpo

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA Medula hipercelular llena de linfoblastos Masas tímicas del mediastino en % Macrófagos con aspecto de «cielo estrellado»

Leucemia linfoblástica aguda Citoplasma basófilo escaso Núcleos mayores a los linfocitos pequeños. Cromatina delicada y finamente punteada Nucléolos ausentes y son poco notorios La membrana nuclear puede estar subdividida con hendiduras profundas Leucemia linfoblástica aguda Diferencias entre LLA y LMA:  Signos y síntomas idénticos.  Linfoblastos con cromatina mas condensada, nucléolos menos llamativos y menos citoplasma Tinción con anticuerpos específicos 95%

Leucemia linfoblástica aguda  Aprox. El 90% de las LLA tienen cambios numéricos o estructurales.  Hiperploidía, hipoploidías (LLA- B) y translocaciones (LLA-T y B)  Un 70% de las LLA-T tiene aumento de funciones del gen NOCHT1.  Las LLA-B tienen perdida de función en PAX5, E2A Y EBF Inicio brusco tras los primeros síntomas Anemia, fiebre, infecciones, hemorragia Dolor óseo, linfadenopatías, esplenomegalia, hepatomegalia, Cefalea, vómitos, parálisis nerviosas

Leucemia linfoblástica aguda El 95% de los niños con LLA consigue remisión completa El 75-85% se cura En adultos, solo el 35-40% se cura