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Publicada pordavid zavaleta Modificado hace 4 años
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INMUNOLOGIA BASICA INMUNIDAD INNATA Febrero 2004
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www.whfreeman.com/immunology KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby, Kindt, et al, 2000 CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et al, 2003 (español) IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et al, 2002
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Introducción a la Inmunología SISTEMA INNATO O NATURAL SISTEMA ADQUIRIDO (ADAPTATIVO)
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¿Cómo nos protege?
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PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA BARRERAS FÍSICAS PIEL………… 2 m² MUCOSAS… 400 m² FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS BARRERAS INFLAMATORIAS
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LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis, síntesis esteroides y proteínas de fase aguda
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Barreras pro-inflamatorias
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Respuesta de fase aguda, sistémica
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RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA Fiebre síntesis de ACTH e hidrocortisona Leucocitosis proteínas de fase aguda en hígado *proteína C reactiva * prot A amiloide Trombocitosis VSG acelerada IL-1, IL-6, TNF- : efectos sistémicos de la fase aguda por redundancia y pleiotropismo
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SEGUNDA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO: Macrófagos Linfocitos NK Sistema del Complemento Células presentadoras de antígenos (APCs)
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TERCERA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO Linfocitos B Linfocitos T Organos linfoides primarios y secundarios
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ORGANIZACION FUNCIONAL Organos linfoides primarios desarrollo y maduración Organos linfoides secundarios captura de Ag encuentros Ag-Ac efectores ESTRUCTURAL Muchos órganos y tejidos diferentes
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COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE 1.1 Las células del sistema inmune derivan de precursores localizados en médula ósea (generación o hematopoiesis)
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Filogenia Toda célula sanguínea proviene de Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC) o “hematopoietic stem cells” Saco embrionario, hígado fetal, bazo HSC son pluripotentes: capaces de diferenciación muy diversa
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CELULA PLURIPOTENCIAL PROGENITORA LINFOIDE MIELOIDE (B, T, NK) ROJAS BLANCAS PLAQ. Según factores de crecimiento, microambiente HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea
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FACTORES DE CRECIMIENTO O CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS Glicoproteínas ácidas, factores estimulantes de colonias (CSFs) CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3 CSF de macrófagos (M-CSF) CSF de granulocitos (G-CSF) CSF de granul-Mø (GM-CSF) Eritropoietina (EPO) Trombopoietina (TPO)
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Reemplazo de un gene normal por un alelo mutante o una forma alterada del gene: ratones transgénicos (si lo lleva) ratones knockout (si le falta)
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FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN ESENCIALES GATA-1Eritroide GATA-2Eritroide, mieloide, linfoide PU.1Eritroide, mieloide, linfoide BM11Mieloide, linfoide IkarosLinfoide (modelo de SCID) Oct-2Linfos B (a plasmáticas)
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REGULACIÓN DE HEMATOPOIESIS Proceso continuo que mantiene estado balanceado entre muerte y producción Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día Eritrocitos: vida media 120 días ¿Cómo se logra?
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Control del nivel y tipo de citoquinas producidas en el estroma de médula ósea Producción de citoquinas hematopoiéticas por otras células como linfos T activados, Mø Regulación de la expresión de receptores para citoquinas en HSC y en progenitoras Remoción mediante inducción de apoptosis (muerte celular programada)
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bcl-2 previene apoptosis: aumenta susceptibilidad Activación de B disminuye bcl-2 y aumenta receptores para citoquinas
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COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE 1.2 Los linfocitos se generan y maduran en médula ósea o en timo
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¿Cómo se logra identificación?
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ANTICUERPOS MONOCLONALES Anticuerpos específicos contra un solo epitope, derivados de la activación y proliferación de una sola clona de linfocitos B Generación de hibridomas por George Köhler y Cesar Milstein PN 1984
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1975: Köhler, Milstein
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Análogo del ácido fólico Conversión directa de purinas y pirimidinas a nucleótidos
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1-20 g/ml 1-10 mg/ml Unión de una clona B normal, activada, productora de Ac, a una célula de mieloma (neoplasia de células plasmáticas) Investigación Diagnóstico Terapéutica
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Detección de embarazo Diagnóstico de agentes patógenos Medición de niveles séricos de medicinas Estudio de antígenos de HLA Detección de antígenos elaborados por tumores Detección y/o localización de tumores (CA de mama) Inmunotoxinas: bombas químicas con Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos tumores (leucemia, linfoma, otros)
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Linfocitos de B a Efectoras: B de memoria Células plasmáticas
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Linfocitos de T a Efectoras: T de ayuda (Th) CD4+ T citotóxicas (Tc) CD8+ T de memoria
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NK (CD4¯, CD8¯, CD16+) **No hay NK de memoria**
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Por hoy, basta. Próxima clase: Organos linfoides periféricos Macrófagos y APCs
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