ANTISÉPTICOS LOCALES Y SISTEMICOS. URINARIOS, MUCOCUTÁNEOS Farmacología II

Antisépticos locales

Conceptos Antiséptico: es un tipo de desinfectante que, cuando se aplica sobre superficies del cuerpo o en tejidos expuestos, destruye o inhibe el crecimiento de microorganismos en tejidos vivos, sin causar efectos lesivos. Se aplican sobre piel intacta o membranas mucosas, quemaduras y heridas abiertas para prevenir la sepsis al desbridar o excluir los microbios de estas áreas.

Conceptos ALCOHOLES Los dos alcoholes que se utilizan con más frecuencia para la antisepsia y la desinfección son el etanol y el alcohol isopropílico (isopropanol). Son rápidamente activos y destruyen a las bacterias vegetativas. Mycobacaterium tuberculosis Hongos Virus lipófilos

Conceptos ALCOHOLES La concentración bactericida óptima es de 60 a 90% por volumen de agua. Mecanismo de acción probablemente consiste en la desnaturalización de proteínas.

Conceptos ALCOHOLES No se utilizan como esterilizantes porque no son esporicidas. No penetran el material orgánico que contiene proteína. Pueden no tener actividad contra virus hidrófilos. Carecen de acción residual ya que se evaporan por completo.

Conceptos ALCOHOLES El etanol posee actividad bactericida y se utiliza para desinfectar la piel antes de la inyección, punciones venosas o intervenciones quirúrgicas.

Conceptos ALCOHOLES Son útiles en situaciones en las cuales no se dispone de vertederos con agua corriente para el lavado con agua y jabón. El efecto desecante de la piel puede aliviarse parcialmente añadiendo emolientes a la formulación.

Conceptos ALCOHOLES Reduce la transmisión de bacterias patógenas intrahospitalarias. Se recomienda como el método preferido para descontaminación de las manos. Aunque son ineficaces contra las esporas de C. difficile.

Conceptos Antiséptico La clorhexidina es una biguanida catiónica con muy baja hidrosolubilidad. Se utiliza como digluconato de clorhexidina hidrosoluble en formulaciones hidrófilas.

Conceptos Antiséptico La clorhexidina tiene un amplio espectro de actividad bactericida y bacteriostática. Eficaz sobre bacterias grampositivas y gramnegativas, aunque es menos eficaz sobre algunas especies de Pseudomonas y Proteus. Relativamente inactiva sobre micobacterias. No es activa sobre esporas bacterianas. Actividad moderada contra hongos y virus.

Conceptos Antiséptico La clorhexidina Se adsorbe intensamente a las membranas bacterianas, produciendo filtración de moléculas pequeñas. Precipitación de proteínas citoplasmáticas. Se activa en pH de 5.5 a 7.0.

Conceptos Antiséptico La clorhexidina Tiene una acción más lenta que los alcoholes. Debido a su consistencia tiene una actividad residual cuando se utiliza en forma repetida. Tiene una acción bactericida equivalente a la de los alcoholes.

Conceptos Antiséptico La clorhexidina Resistente a la inhibición de la sangre y materiales orgánicos. A la acción de los agentes aniónicos y no iónicos humidificantes pueden neutralizar su acción.

Conceptos Antiséptico La clorhexidina es incompatible con jabones y otros materiales aniónicos, como bicarbonatos, cloruros y fosfatos, con la formación de sales de baja solubilidad que pueden precipitar fuera de la solución.

Conceptos Antiséptico La clorhexidina En algunos países se comercializan formulaciones de clorhexidina al 0.5% en alcohol isorpopílico al 70%.

Conceptos

Conceptos Halógenos Yodo En una solución a 1:20 000 es bactericida en un minuto y destruye esporas en 15 min. La tintura de yodo USP contiene yodo al 2% y yoduro de sodio al 2.4% en alcohol.

Conceptos Halógenos Yodo Es el antiséptico más activo para la piel intacta. No suele utilizarse por las reacciones de hipersensibilidad importantes que pueden presentarse y porque mancha la ropa y los vendajes.

Conceptos Halógenos Yodóforos Son complejos de yodo con un compuesto activo en la superficie como polivinilpirrolidona (PVP; yodopovidona). Retienen la actividad del yodo, destruyen bacterias vegetativas, micobacterias, hongos y virus que contienen lípidos. Pueden ser esporicidas con la exposición prolongada. Pueden utilizarse como antisépticos o desinfectantes y estos últimos contienen más yodo. La cantidad del yodo libre es baja, pero se libera a medida que se diluye la solución.

Conceptos Halógenos Yodóforos Se debe diluir una solución de yodóforo de acuerdo con las instrucciones del laboratorio fabricante para obtener una actividad completa. Son menos irritantes y tienen menos probabilidades de producir hipersensibilidad en la piel que la tintura de yodo. Se deben secar sobre la piel para activarse, lo que constituye en ocasiones una desventaja. A pesar de que el espectro de actividad de los yodóforos es más amplio que el de la clorhexidina, incluida su acción esporicida, carecen de su actividad persistente en la piel.

Conceptos Halógenos Yodóforos

Conceptos Halógenos Yodóforos

Conceptos Cloro Es un oxidante potente y un desinfectante general que muy a menudo se comercializa como una solución de hipoclorito de sodio al 5.25%, una formulación típica del blanqueador doméstico. Menos de 5 ppm destruyen bacterias vegetativas, en tanto que se necesitan hasta 5 000 ppm para destruir las esporas. Una concentración de 1 000 a 10 000 ppm es tuberculocida. Una concentración de 100 ppm destruye células micóticas vegetativas en 1 h, pero las esporas micóticas requieren 500 ppm.

Conceptos Cloro Los virus son inactivados por una concentración de 200 a 500 ppm. Las diluciones de hipoclorito de sodio al 5.25% elaboradas en agua corriente con un pH de 7.5 a 8.0 retienen su actividad por meses cuando se mantienen en recipientes bien cerrados y opacos. La abertura y cierre frecuente del recipiente reducen en grado notable la actividad. Dado que el cloro se inactiva por sangre, suero, heces y materiales que contienen proteínas, se deben limpiar las superficies antes de aplicar el desinfectante clorado.

Conceptos Compuestos de amonio cuaternario Son detergentes catiónicos activos en superficies. El catión activo tiene por lo menos una cadena larga de hidrocarburo repelente al agua, que hace que las moléculas se concentren como una capa orientada sobre la superficie de las soluciones y partículas coloidales o suspendidas. La porción de nitrógeno cargada del catión tiene una gran afinidad por el agua e impide la separación fuera de la solución.

Conceptos Compuestos de amonio cuaternario La acción bactericida de los compuestos cuaternarios se ha atribuido a la inactivación de las enzimas productoras de energía, la desnaturalización de las proteínas y la destrucción de la membrana celular. Estas sustancias son fungistáticas y esporostáticas y también inhiben a las algas. Son bactericidas para las bacterias grampositivas y activas en grado moderado contra las bacterias gramnegativas. Los virus lipófilos son inactivados. No son tuberculicidas ni esporicidas y no inactivan a los virus hidrófilos.

Conceptos Compuestos de amonio cuaternario Los compuestos de amonio cuaternario se unen a la superficie de la proteína coloidal en la sangre, suero y leche y a las fibras presentes en el algodón, ropa y toallas de papel que se utilizan para aplicarlos, lo cual puede causar la inactivación de la sustancia al retirarla de la solución. Son inactivados por detergentes aniónicos (jabones), por muchos detergentes no iónicos y por iones de calcio, magnesio, férricos y aluminio.

Conceptos Compuestos de amonio cuaternario Se recomienda que no se utilicen los compuestos de amonio cuaternario como el cloruro de benzalconio como antisépticos porque han ocurrido varios brotes epidémicos de infecciones que se debieron a la proliferación de Pseudomonas y otras bacterias gramnegativas en soluciones de antiséptico de amonio cuaternario.

Conceptos Agua superoxidasa La electrólisis de solución salina produce una mezcla de oxidantes, sobre todo ácido hipocloroso y cloro, con potentes propiedades desinfectantes o esterilizantes. La solución generada por su elaboración, que se ha comercializado para la desinfección de endoscopios y materiales dentales, es bactericida, fungicida, tuberculicida y esporicida con rapidez. Se logra una desinfección de alto grado con un tiempo de contacto de 10 min. La solución no es tóxica ni irritante y no se necesitan precauciones especiales para su eliminación.

Conceptos Agua superoxidasa Es una solución de agua súper oxidada de pH neutro que contiene “especies oxidantes” generadas por medio de la electrolisis de cloruro de sodio y agua. Durante este proceso de electrolisis patentado que consta de varias cámaras, se separan las moléculas y se forman iones.

Conceptos Compuestos de peroxígeno Estos compuestos, que incluyen peróxido de hidrógeno y ácido peracético, tienen una gran actividad microbicida y un amplio espectro contra bacterias, esporas, virus y hongos cuando se utilizan en concentraciones apropiadas. Ofrecen la ventaja de que sus productos de descomposición no son tóxicos ni dañan al medioambiente. Son oxidantes potentes que se utilizan en especial como desinfectantes y esterilizantes.

Conceptos Compuestos de peroxígeno El peróxido de hidrógeno es un desinfectante muy eficaz cuando se utiliza para objetos inanimados o materiales con escaso contenido orgánico como agua.

Conceptos Mupirocina (ácido seudomónico) Es un producto natural producido por Pseudomonas fluorescens. Es inactivado con rapidez después de su absorción y no son detectables sus concentraciones en la circulación general. Se comercializa como ungüento para aplicación tópica.

Conceptos Mupirocina (ácido seudomónico) Tiene actividad contra cocos grampositivos, entre ellos cepas de Staphylococcus aureus susceptibles y resistentes a la meticilina. Inhibe la isoleucil tRNA sintetasa estafilocócica. La resistencia de baja intensidad, definida como una concentración inhibitoria mínima (MIC, minimum inhibitory concentration) hasta de 100 μg/ml, se debe a una mutación puntual en el gen de la enzima terminal.

Conceptos Mupirocina (ácido seudomónico) Se ha observado una resistencia de baja intensidad después de su uso prolongado. La resistencia de gran intensidad produce una pérdida completa de la actividad. Las cepas con resistencia de gran intensidad han producido brotes epidémicos intrahospitalarios de infección estafilocócica y colonización. Aunque se observan tasas más elevadas de resistencia con el uso intensivo de la mupirocina, todavía son susceptibles más de 95% de las cepas de estafilococos.

Conceptos Mupirocina (ácido seudomónico) Está indicada para el tratamiento tópico de las infecciones cutáneas leves, como el impétigo. La aplicación tópica en extensas zonas infectadas, como en las úlceras por decúbito o en las heridas quirúrgicas abiertas, se ha identificado como un factor importante que da lugar al surgimiento de cepas resistentes a la mupirocina y no se recomienda. Elimina de manera eficaz la portación nasal de S. aureus por los pacientes o profesionales de la salud, pero los resultados son mixtos con respecto a su capacidad para prevenir las infecciones estafilocócicas subsiguientes.

Conceptos Polimixinas Constituyen un grupo de péptidos básicos que tienen actividad contra las bacterias gramnegativas y comprenden la polimixina B y la polimixina E (colistina). Tienen una acción parecida a la de los detergentes catiónicos. Se adhieren a las membranas de la célula bacteriana y la destruyen. También fijan endotoxinas y las inactivan. Los microorganismos grampositivos, Proteus sp y Neisseria sp son resistentes.

Conceptos Polimixinas Se han restringido en gran parte a uso tópico. Suelen aplicarse ungüentos que contienen polimixina B, en dosis de 0.5 mg/g, en mezclas con bacitracina o neomicina (o ambas) en las lesiones superficiales de la piel que están infectadas. El surgimiento de cepas de Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y enterobacterias que son resistentes a todos los demás fármacos ha suscitado un renovado interés en la polimixina, como un fármaco parenteral para el tratamiento de último recurso en las infecciones causadas por estos microorganismos.

Conceptos Desinfectante: es un agente químico que destruye o inhibe el crecimiento de microorganismos patógenos en fase vegetativa o no esporulada. No necesariamente matan todos los organismos, pero los reducen a un nivel que no dañan la salud ni la calidad de los bienes perecederos. Se aplican sobre objetos y materiales inanimados, como instrumentos y superficies, para tratar y prevenir la infección. También se pueden utilizar para desinfectar la piel y otros tejidos antes de la cirugía.

Conceptos Desinfectante Agua Física Química Ebullición Filtración Irradiación ultravioleta Hipoclorito sódico Cloramina T Dicloroisocianurato sódico

Antisépticos sistémicos urinarios

Uretritis Prostatitis IVU Uretritis Prostatitis Cistitis Pielonefritis Disuria Polaquiuria Tenesmo

Factores predisponentes de la infección urinaria Alteraciones orgánicas del aparato urinario Alteraciones funcionales del aparato urinario Instrumentación urinaria Diabetes Alcoholismo Malnutrición Enfermedades debilitantes Alteración inmunológica Larga hospitalización

Agentes etiológicos mas frecuentes de las infecciones urinarias GRAM NEGATIVOS E. coli (80%) P. mirabilis Klebsiella pneumoniae Enterobacter Pseudomonas GRAM POSITIVOS Enterococcus faecalis Sthaphyllococcus (aureus, epidermidis) HONGOS C. albicans VIRUS Herpesvirus Adenovirus OTROS C. trachomatis N. gonorrhoeae Anaerobios

Antispeticos Urinarios / GI Metenamina Nitrofurantoina Furanzolidona Fenazopiridina

METENAMINA Farmacodinamia Combina + ácido mandélico / ácido hipúrico = acidificar orina. Necesaria metenamina = Formaldehído “Agente Antibacteriano activo”.

Depuración renal = Creatinina. Farmacocinética Absorción: G.I. 1gr 35.2 ml/ml (1h) Vida media: 4.3 h Eliminación : 85 – 90 % Recupera orina. Depuración renal = Creatinina.

Actúa: Resistencia. Enterobacter aerogenes E. coli Staphylococcus aureus. S. epidermidis. Resistencia. Enterobacter aerogenes Proteus vulgaris.

Efectos adversos Nauseas, vómitos, diarrea. Formaldehído irritante local: Disuria, hematuria, proteinuria, Erupciones cutáneas.

Indicaciones Contraindicaciones Pacientes Gota Insuficiencia Renal Indicada IVU. Contraindicaciones Pacientes Gota Insuficiencia Renal Tratamientos Sulfas.

NITROFURANTOINA Pro-fármaco Activado Flavoproteínas Obstaculiza Rutas Metabólicas: Respiración celular Metabolismo glucídico Síntesis proteínas: ADN, ARN, PC

Enterobacter Klebsiella NITROFURANTOINA Bacteriostática: E coli Enterococos Proteus Pseudomonas Enterobacter Klebsiella

Farmacocinética Administración: VO Favorecida pH Acido Absorción: Intestino delgado Distribución: 90% PP Excreta: Orina. Vida media: 20 min.

Fármacos interaccionan Nitrofurantoína Resultados Interacción Ácido nalidíxico Posible inhibición del efecto antibacteriano del ácido nalidíxico al administrarse conjuntamente. Anticolinérgicos Fármacos como propantelina reducen la motilidad intestinal, provocando un aumento de la biodisponibilidad oral de la nitrofurantoína que puede tener efectos tóxicos. Fenitoína La nitrofurantoína puede inducir el metabolismo hepático de la fenitoína, disminuyendo sus niveles plasmáticos hasta perder la actividad. Probenecid Posible potenciación de la toxicidad de la nitrofurantoína al reducirse su eliminación renal

Metabolismo - excreción = Rápidos NITROFURANTOINA Metabolismo - excreción = Rápidos No detectan ( ) sangre. Riñones elimina orina. Hay resorción tubular.

INDICACIONES I.U. microrganismos susceptibles. Uretritis Prostatitis Cistitis Pielonefritis Suprimir infecciones recurrentes.

NITROFURANTOINA Dosis: Vida media: 0.3 -1 hr (200 mg/ ml) Adulto: 50-100 mg 4 veces /día VO Niños: 5-8 mg/Kg/día

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad Disfunción renal Embarazo termino.

Efectos Adversos G.I. Anorexia, nauseas, vómitos S.N.C. Cefaleas, mareos, depresión, confusión, torpeza hablar Visión borrosa, neuritis periférica.

Reacción hipersensibilidad PULMONARES AGUDOS: Tos, fiebre, disnea Infiltrados Rx tórax: Reacción hipersensibilidad + Eosinofilia.

Molestias respiratorias Falta aire Disminución tolerancia ejercicio SUBAGUDOS: Molestias respiratorias Falta aire Disminución tolerancia ejercicio Infiltrados Rx tórax: Reversibles (año iniciado Tx)

Fibrosis intersticial irreversible CRONICOS: Fibrosis intersticial irreversible asociada con infiltrados pulmonares bilaterales en RX de tórax.

CONTRAINDICACIONES Lactantes menores un mes: Anemia hemolítica. No trisilicato de Mg = Disminuye absorción. No Probencid y sulfinpirazona inhibe secreción tubular del Fármaco.

FURAZOLIDONA 400 mg. Niños VO(5-8 mg./Kg./día Efectos adversos: Anorexia, nauseas, vomito, Diarrea, escalofríos, fiebre Leucopenia, granulocitopenia Anemia hemolítica.

FURAZOLIDONA Poli neuropatías: Desmielinización Degeneración nervios sensitivos motores. Confiere color marrón Orina.

FENAZOPIRIDINA PYRIDIUM Acción analgésica Síntomas: Disuria Polaquiuria Tenesmo.

FENAZOPIRIDINA Comprimidos VO 100-200 mg. Dosis 200 mg. 3 veces / día. Colorea orina: naranja rojo Comercializa combinación con: Sulfisoxazol (AZO GANTRISIN) sulfametoxazol (AZO GANTANOL)

FENAZOPIRIDINA Clorhidrato Fenazopiridina No Antiséptico Urinario Analgésico Vías urinarias

Presentarse alteraciones: G.I. No administrar fármaco + Alimentos Dosis excesiva: Metahemoglobinemia.