PANCREAS Uno de los órganos más complejos e importantes involucrado en la asimilación de nutrientes. Quimo gástrico Vesícula Biliar Páncreas Coledoco Conducto Pancreático Duodeno Yeyuno Esfinter de Oddi

Acino Pancreático (>80%) PANCREAS: Organo digestivo con función dual Exocrina Acino Pancreático (>80%) Endocrina Islotes de Langerhans Ducto intercalado Insulina Glucagón Lóbulos 1-1,2 lts/día Agua, Na/K HCO3- Enzimas (5-10%)

Secreción Estimulada (fases cefálica, gástrica e intestinal). COMPOSICION Y FUNCION DE LA SECRECION PANCREATICA 1.- Enzimas: Conjunto de enzimas (hidrolasas) capaces de digerir la mayor parte de los componentes de la dieta. Secretadas por células acinares. 2.- Bicarbonato o componente acuoso: Neutralizar el ácido gástrico. Secretado por células ductales. Secreción Basal Secreción Estimulada (fases cefálica, gástrica e intestinal).

3-4 veces la concentración plasmática. Correlación entre la tasa de secreción y composición electrolítica del jugo pancreático BASAL ESTIMULADA Na+ 140 3-4 veces la concentración plasmática. HCO3- 50% Concetración (M-equiv/lt) 100 60 Cl - 20 K + 0.4 0.8 1.2 1.6 Flujo Pancreático (ml/min) - (Na+ K +) (HCO3- Cl -) + =

MECANISMOS INTRACELULARES RESPONSABLES DE LA SECRECION PANCREATICA DE BICARBONATO CELULAS DUCTALES CFTR

GEN CFTR o de la de Fibrosis Quística (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) Proteina ABC, que genera un canal transportador de Cloro. Se expresa en la membrana luminal de las células epiteliales excretoras (páncreas, vía biliar, pulmón, otros). Defectos en su función (mutaciones) genera una enfermedad denominada Fibrosis Quística.

Inhibidores de Tripsina. Mucina. Proteínas Plasmáticas. ENZIMAS PANCREATICAS CELULAS ACINARES Proteolíticas Amilolíticas Lipolíticas Nucleasas Pro-Enzimas, Enzimas. Inhibidores de Tripsina. Mucina. Proteínas Plasmáticas.

PROCESO DE SINTESIS Y SECRECION DE PRO-ENZIMAS Y ENZIMAS PANCREATICAS CCK: Principal secretagogo de cél. Acinares. Regula a nivel transcripcional y post-transcripcional. La composición relativa de enzimas puede variar de acuerdo a componentes de la dieta (secreción paralela y no-paralela).

CASCADA DE ACTIVACION ENTERICA (EN EL LUMEN DUODENAL) DE ENZIMAS PANCREATICAS EXOCRINAS ENTEROCITOS

ESTIMULACION DE LA SECRECION PANCREATICA MECANISMOS HORMONALES SECRETINA (HGI de la familia secretinas): 27aa; cél. S en duodeno/yeyuno. pH < 4.5 (ac. grasos, sales biliares). Organo blanco más sensible: cél. ductales Pancreáticas. Estimula la secreción de fluido y HCO3 pancreático. Efecto sinérgico con CCK y Acetilcolina. COLECISTOQUININA (CCK; HGI de la familia Gastrinas): 8 a 58aa; cél. I en duodeno/yeyuno proximal. Péptidos, aa (ac. grasos); “factor liberador de CCK”(CCK-RF o MP). Niveles plasmáticos 1 ---> 8pM. Estimula la secreción de enzimas pancreáticas. Secretina no parece tener efecto sinérgico en células acinares. Estimula la contracción de vesícula biliar, relaja el Esfinter de Oddi. OTROS SECRETAGOGOS: Gastrina, bombesina, neurotensina.

COLECISTOQUININA (CCK) Organización del gen CCK y ARNm para pre-pro-CCK

MECANISMO PROPUESTO DE ESTIMULACION DE LA SECRECION DE CCK EN “CELULAS I” FRENTE A LA DIETA MP = Papetido Monitor o Factor Liberador de CCK (CCK-RF)

ESTIMULACION DE LA SECRECION PANCREATICA MECANISMOS NEURONALES SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO: Vagal directo e indirecto (gangl. celíaco, nervio esplácnico, plexos duodenales). Neuronas colinergicas postgangl. Intrapancreáticas. AC, efecto modulador de HGI incrementando secreción en 25% (secretina) a 50% (CCK). La vagotomía reduce la respuesta pancreática a comida u HGI exógenas. Estímulo de osmoreceptores (osmolaridad) y receptores de volumen en duodeno, generan respuesta pancreática vía colinergica. Fase cefálica y gástrica: reflejo entero-pancreático 50% de la secreción enzimática postprandial (AC + CCK, sinergismo). SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO: Nervio esplácnico adrenérgico. Vasocontricción esplacnica disminuye secreción pancreática ductal (HCO3). SISTEMA NERVIOSO PEPTIDERGICO: Fibras VIP (péptido intest. Vasoactivo) abundantes en páncreas. Efecto agonista sobre secreción pancreática (HCO3) en algunas especies.

DIAGRAMA DE LAS SEÑALES INTRACELULARES DE SERCRECION ESTIMULADA EN LA CELULA ACINAR PANCREATICA

INHIBICION DE LA SECRECION PANCREATICA Infusión e.v. de glucosa/aa Secreción pancreática Glucagón o Somatostatina Pancreática ? Infusión intraduodenal sol. hipertónica Secreción pancreática Glucagón Intestinal? Infusión de Acido Oléico en colon/ileon terminal ---> Secr. Pancreática Pancreoton (PYY)? Polipéptido Pancreático (PP): Células Langerhans; estímulo colinérgico. Reflejo vago-vagal largo y vías colinérgicas locales. Inhibe la transmisión colinérgica (reflejo entero-pancreático)

INHIBICION DE LA SECRECION PANCREATICA Secreción Autoregulada o Regulación Feedback de la Secreción Pancreática ACINO CCK DUODENO (-) Tripsina, quimotripsina, elastasa

PATRON DE SECRECION PANCREATICA SECRECION BASAL: Tasas muy bajas de secreción (2% HCO3; 10% enzimas). Cambios cíclicos c/60-120 min (CMMID). SECRECION ESTIMULADA (Prandial y Post-prandial) FASES RESPUESTA ESTIMULO MEDIADORES Fase Cefálica 25% vista, olor, gusto, comer Vagal Fase Gástrica 10% Distensión, Gastrina Vagal Colinérgico Fase Intestinal 50-75% AA, Ac. grasos, H+, CCK, Secretina Ca+, Distensión Reflejo entero-pancreatico Otras Hormonas?

FASE INTESTINAL DE LA SECRECION ENZIMATICA DEL PANCREAS H+ Ac. Grasos Secretina Oligopéptidos AA, Ac. Grasos Ca + CCK Volumen Osmolaridad AC Enzimas HCO3