Diuréticos tiazídicos Dr Pablo Giganti Unidad Coronaria

Tipos de diuréticos

IMPORTANCIA Tratamiento de primera línea para uso en HTA Tambien en ICC cuando los edemas son leves o asociados a diuréticos de asa

Mecanismo de Acción Desde la superficie luminal de la célula epitelial en la porción inicial del túbulo contorneado distal, se fijan selectivamente al cotransportador Na+-Cl– de la membrana, interfiriendo de esta manera en la reabsorción de Na+ y Cl- Aumenta disponibilidad de Na en túbulo distal aumentando su intercambio por K+.

Tienen cierta capacidad de inhibir la anhidrasa carbónica, por lo que es posible que actúen adicionalmente en el túbulo proximal, sin provocar efecto diurético considerable

Consecuencias hidroelectrolíticas Aumentan de forma moderada la eliminación urinaria de Na+, Cl– y agua elevándose la fracción de eliminación de Na+ entre el 5 y el 10 % Aumentan notablemente la eliminación de K+ Aumentan levemente la eliminación de HCO3 Disminuyen la eliminación de Ca2+, aumentan la de Mg2+ El uso crónico disminuye la eliminación de Acido úrico, por inhibición de su secreción en túbulo proximal

Efectos Acción antihipertensora: por perdida de Na y H2O, reducendo el volumen plsmático (necesita función renal conservada: creatinina sérica menor de 2,5 mg/dl o clearence de creatinina mayor de 30 ml/min) Efectos son dosis dependiente La administración continuada durante semanas lleva hacia una recuperación, no total, de los valores previos. Las resistencias vasculares periféricas disminuyen y por ello se tiende a restaurar el valor previo de gasto cardíaco e incluso aumenta moderadamente. La acción antihipertensiva, en definitiva, se atribuye a la dilatacióna arteriolar y consiguiente disminución de resistencias periféricas, por disminución del contenido celular en sodio y disminución de la excitabilidad.

Efectos Farmacológicos Inhiben la secreción tubular activa de ácido úrico en el túbulo contorneado proximal, produciendo hiperuricemia Reducen la tolerancia a la glucosa, por lo que pueden causar hiperglucemia y agravar una diabetes.

Farmacocinética Buena absorción via oral, Biodisponibilidad de 60% a 95% ) reducida en IC) Se une a proteínas, entre %, pero la hidroclorotiazida en 40 % ( se acumula en los hematíes,alcanza una concentración 3,5 veces mayor que la del plasma) Son excretados por secresión activa en tubulo contorneado proximal( inhibido por Probenecid, compitiendo con acido úrico)

Vida media y dosis

Efectos secundarios Requieren suspensión del tratamiento:  Alteración de tolerancia a glucosa  Gota  Impotencia  Nauseas, vértigo, cefalea Modificaciones bioquímicas en sangre  Hipokalemia  Hiperglucemia  Hiperuricemia  Aumento de creatinina y uremia  Aumento de colesterol sérico, TGC y caida de HDL

Efectos secundarios menos frecuentes Ictericia intrahepática Pancreatitis Discrasias sanguíneas Angeitis Neumonitis Nefritis intersticial Impotencia

Aplicaciones terapéuticas En HTA: como terapeútica inicial, + en ancianos y raza negra. Tasa de respuesta variable en monoterapia ( depende de edad, raza e ingesta de sodio)  El efecto completo se logra a las 6 semanas  A mayor dosis, mayor respuesta y + ef. 2rios  Se prefiere asociar a IECA o ARA 2 antes de aumentar mas de 25 mg de HCTZ

Aplicaciones terapéuticas En Insuficiencia cardíaca crónica:  Se usan dosis de hasta 100 mg/día de HCTZ, con monitoreo de K+ sérico  Mas ventajoso combinado con diuréticos del Asa

Contraindicaciones Insuficiencia renal grave Hipokalemia Arritmias ventriculares Uso junto con fármacos proarritmicos RELATIVAS:  HTA del embarazo: por disminución de Vol sanguineo, ictericia neonatal.  IRenal leve: puede empeorar, por disminución del flujo renal.

Interacciones Esteroides: retención de sal y antagonizar efectos de TZD Indometacina y AINES: disminuyen rta terapéutica Antiarritmicos que prolongan el QT:: IA o III, pueden producir torcida de punta cuando se produce hipokalemia Aminoglucósidos: potencia efectos nefrotóxicos Probenecid y litio: Bloquean sus efectos, al interferir su secresión. a orina. Disminución de eliminación de Litio - Toxicidad.

Como prevenir efectos 2rios Reducción de dosis Restricción de Na dietario y suplemento de K+ Combinar con diurético ahorrador de K+ o IECA o ARA2 No combinar con otros con efectos desfavorables sobre lípidos( B-bloqueantes)

Muchas Gracias!