Síndrome Metabólico Cecilia L. Basiglio Area Bioquímica Clínica Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET) Nociones esenciales de la fisiología de los estados patológicos

Características generales DM2 Se caracteriza por insulinorresistencia asociada a insulinopenia de grado variable (resistencia insulínica + disfunción de la célula β) El riesgo de desarrollar DM2 aumenta con la obesidad y la inactividad física Presenta una importante predisposición genética Se presenta en adultos mayores de años obesos o con distribución preferencial de la grasa en la región abdominal (grasa visceral)

Tejido adiposo y resistencia insulínica El tejido adiposo de localización abdominal (obesidad centrípeta) ejerce un papel central en la génesis y mantenimiento de la resistencia insulínica por diferentes mecanismos ligados a la función metabólica y endocrina de los adipocitos.

Resistencia insulínica y SM La resistencia insulínica no sólo contribuye a la hiperglicemia en la DM2 sino que también ejerce un rol en el desarrollo de otras anormalidades metabólicas en estos pacientes.

Alteraciones metabólicas en el SM Síndrome de insulino-resistencia Síndrome X Síndrome Plurimetabólico Síndrome Metabólico Predisposición genética Alimentación excesiva Escasa actividad física

Alteraciones metabólicas en el SM Niveles plasmáticos elevados de triglicéridos Bajos niveles plasmáticos de HDL Hipertensión arterial Inflamación sistémica (proteína C reactiva elevada) Fibrinólisis anormal Anormalidades de la función del endotelio vascular Enfermedad macrovascular (arterias coronarias y periféricas, cerebrovascular, etc)

Fisiopatología del SM Niveles elevados de ácidos grasos libres Estimulación de la secreción pancreática de insulina. Luego, la célula β deja de responder al estímulo excesivo (lipotoxicidad) Resistencia insulínica y utilización sub-normal de glucosa a nivel de los tejidos periféricos, al inhibir la captación de glucosa y la acumulación de glucógeno por reducción de glucógeno sintasa muscular Disminución de la sensibilidad hepática a la insulina, con aumento de la producción hepática de glucosa y consiguiente hiperglicemia en ayunas.

Fisiopatología del SM Niveles disminuidos de adiponectina Aumento de la resistencia insulínica. Aumento del contenido tisular de triglicéridos por disminución de la utilización de AGL como fuente de energía.

SM Niveles elevados de ácidos grasos libres (predisposición genética a DM2) Fisiopatología del SM Acumulación AGL en tejido no-adiposo (NAFLD)

Criterios diagnósticos Tres o más de los siguientes:  Obesidad abdominal (circunferencia de cintura): > 102 cm en varones y > 88 cm en mujeres  Hipertrigliceridemia: > 150 mg/dl  HDL-colesterol: < 40 mg/dl en varones y < 50 mg/dl en mujeres  Presión arterial: > 130/85 mmHg  Glucemia en ayunas: > 100 mg/dl Obesidad + DM2 = Diabesidad

Estrategias terapéuticas en el SM El estilo de vida juega un rol patogénico importante en el SM PREVENCION

Síndrome Metabólico Cecilia L. Basiglio Area Bioquímica Clínica Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET) Nociones esenciales de la fisiología de los estados patológicos