PPAR: Significancia clínica

Presentación del tema: "PPAR: Significancia clínica"— Transcripción de la presentación:

1 PPAR: Significancia clínica
TM. Mauricio A. Poblete B

2 PPAR Características Unión al DNA Isotipos Ligandos
Factor de transcripción: Proteínas que se unen a la región promotora de un gen y estimula la actividad de ARN polimerasa. Bioquímica Casos y texto. Sexta edición. 1998 Isotipos: PPARα cromosoma 22 región 22q12-q13.1 PPAR γ cromosoma 3 en posición 3p25 PPARδ(β) cromosoma 6 en posición 6p 21.1–p21.2 peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR Características Unión al DNA Isotipos Ligandos Regulación del metabolismo

3 PPARα Metabolismo de ácidos grasos. Experiencias ratas knock out (-/-)
No expresan enzimas β-oxidación. LPS respuesta inflamatoria exagerada. Intolerantes al ayuno (hiperglicemia e hipercetonemia). PPARγ Diferenciación adipocitos Experiencias ratones knock out (-/-) Fallecen in utero. PPARδ/β Catabolismo de ácidos grasos.

4 Implicancias clínicas PPAR (1)
Aterioesclerosis Endurecimiento del endotelio vascular, que implica la inflamación de este y posterior aumento de tamaño, hasta llegar a su oclusión parcial o total. Inflamación Disminución en la expresión de varias citoquinas, moléculas, etc.

5 Implicancias clínicas PPAR (2)
Metabolismo de lipoproteínas Fibratos Estatinas: Transporte reverso de colesterol

6 Implicancias clínicas PPAR (3)
Metabolismo de lipoproteínas (2) TZD: Expresión de CD36 Hipertensión arterial Inhibición expresión de endotelina 1

7 Implicancias clínicas PPAR (4)
Diabetes Enfermedad que tiene como característica principal el aumento de la glucosa plasmática Insulino resistencia Paso previo a la diabetes, que tiene por factor el aumento de los niveles normales de insulina Ensayos en ratas

8 Implicancias clínicas PPAR (5)
Diabetes e insulino resistencia (2) Mecanismos hipoglicémicos de TZD

9 Perspectivas futuras Creación de fármacos PPARα/γ. Acido (2R)-2-Etillcromane-2-carboxilico. J. Med. Chem. 2004, 47, Modelos SPPARM.