NUEVAS TERAPÉUTICAS EN ENFERMEDAD DE CROHN Mesa J., Villafruela C., Fernández J., Cabrera R., Armas H. Servicio de Pediatría de H.U.C.

Varón de 10 años remitido para estudio de dolor abdominal de 2 meses de evolución. Síntomas asociados:  peso, deposiciones diarreicas y fiebre prolongada Estudio de dolor abdominal recurrente + síndrome febril prolongado

Estudio inicial destaca: Orosomucoide: 332 mg/dL Eco abdominal: engrosamiento de íleon terminal + adenopatías de 1,5 cm Ø. Grasas en heces: 5 gr/24h (↑) Calprotectina fecal: 63,6 μgr/gr de heces (en brotes posteriores ↑hasta > 250) Gammagrafía con leucocitos marcados: migración leucocitaria patológica en colon ascendente, que ↑ en fase tardía.

Estudio de confirmación Colonoscopia: mucosa nodular con lesiones parcheadas desde íleon terminal hasta zona distal de ángulo hepático. Dx probable Enf. de Crohn ileocólica. Anatomía patológica: hallazgos morfológicos compatibles con Enf. de Crohn (tejido de granulación, infiltrado inflamatorio mixto, afectación de toda la pared,..)

Tratamiento 1er brote: diagnóstico Grado: moderado Mesalazina ( 40 mg/kg/d ) + prednisona ( 2 mg/kg/d) + dieta con suplementos nutricionales. Evolución: favorable, queda asintomático y con  de la medicación en 3 meses.

2º brote: periodo libre ± 1 año Grado: moderado-grave Mesalazina (3gr/d) + prednisona (2 mg/kg/d) falta de respuesta Azatioprina (120 mg/kg/d) +cort. rectales( 2 mg/kg/d ) rectorragias con compromiso vital → ingreso en UCIP Infliximab (5 mg/kg/dosis) Evolución: respuesta clínica adecuada completando las tres dosis ( 5mg/kg/dosis)  asintomático

3er brote: periodo libre ± 1 año Grado: grave Mesalazina + metilpredinisolona + azatioprina (120 mg/kg/d) ( 2 mg/kg/d ) (2 mg/kg/d) evolución poco favorable Infliximab (5mg/kg/dosis) sangrado con compromiso vital Ciclosporina A (4-5 mg/kg/d) mejoría parcial con anemización progresiva TALIDOMIDA (50 mg/d) Evolución: muy favorable con remisión de la clínica y sin incidencias

Talidomida Retirada del mercado teratogénesis Efectos: Hipnótico-sedante Antiinflamatorio: citoquinas proinflamatorias Inmunomodulador:  TNFα

Beneficios: Efectos adversos:  actividad de la enfermedad en brote agudo.  necesidad de tratamiento esteroideo a ↑ dosis. Induce a la remisión Efectos adversos: Neuropatía periférica ( control neurofisiológico previo al tto.) Teratogenicidad

Indicaciones: Estudios: Enfermedad refractaria al tratamiento convencional. Brotes agudos con compromiso vital. Estudios: …“Thalidomide seems to be an effective and safe treatment in patients with refractory Crohn’s disease” Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 32:178-181.February 2001. …“Thalidomide is a safe and effective therapy for children with Crohn’s disease failing infliximab” Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 37(3):338-342;September 2003 “Thalidomide in Crohn’s disease and the risk of peripheral neuropathy”.Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 32(3):322-324.March 2003

Muchas gracias por su atención