ATROFIA GYRATA MABEL CRISTINA OSPINA GOMEZ FELLOW RETINA UNIVERSIDAD DEL VALLE

2002 ● Paciente de 29 años. Sexo masculino ● Con dismunición progresiva AV, con diagnóstico atrofia gyrata, trae fotos 1994 se observa ligera progresión ● Antecedente o Cirugia cataratas AO ● AV 20/25 AO ● BIO o Segmento anterior normal o Pseudofaqia ● Fondo de ojo Fondo de ojo ● Se ordenan fotos fondo de ojo

2007 ● Acude a control ● Trae fotos fondo de ojo ● Fondo de ojo Fondo de ojo o No se observa progresión con relación fotos tomadas 2002 ● Se ordena o Vit B6 o Dieta baja proteinas o Solicita niveles ornitina en suero

Junio 2010 ● Luxación posterior LIO OS ● Se realiza extracción LIO luxado+vitrectomia+LIO fijado a esclera Julio 2010 ● Acude a revisión ● AV OD 20/60 OS 20/40 st 20/20 ● BIO o OD: segmento anterior normal, donesis LIO o OS: segmento anterior normal, LIO centrado ● F deO sin cambios

Fondo de ojoFondo de ojo* Oftalmoscopia

GENERALIDADES ● Enfermedad ocular autosómica recesiva ● Alteración cromosoma 10q26 ● Caracteriza o Degeneración Degeneración  EPR  Coroides  Retina ● Se describio por 1° vez forma atípica - retinitis pigmentosa

GENERALIDADES ● Descrito primera vez Jacobson 1888 ● Fuchs nombre que permanece hasta hoy ● 1973 Simell y Taki - déficit OAT ● 1988 detectó gen - cromosoma 10 ● Rara o 200 casos o Finlandia 1: (90 casos) ● Cualquier raza

GENETICA ● Enfermedad autosómica recesiva ● Alteración brazo largo cromosoma 10 (10q26) o Codifica ornitina-amino-transferasa OAT ● Se han descrito 60 mutaciones patológicas o Variabilidad fenotípica

DEFICIT ENZIMATICO ● Concentraciones plasmáticas de Ornitina veces superior ● Deficit en la ornitina-delta aminotransferasa OAT o Enzima depende piridoxalfosfato o Localiza matriz mitocondrial intestino, hígado,rinón, retina, EPR o Catabolismo ornitina entra ciclo úrea ● Se traduce o Hiperornitinemia o  Lisina (50%)  Creatina  Glutamina  Glutamato en plasma

Aminoácidos

FISIOPATOLOGIA ● Aumento de ornitina en retina produce daño EPR, coroides y retina neurosensorial por uno o varios mecanismos o Toxicidad directa de la ornitina sobre EPR o Supresión síntesis prolina en la retina o Supresión síntesis de creatina y creatinfosfato en la retina

SINTOMAS ● Nacimiento ● Sx 1° década de la vida o Nictalopia o Miopía acentuada 88%  6-10 dioptrias o Astigmatismo  2 dioptrias ● Sx 2° década de la vida o Catarata SCP Catarata S

● 9 pacientes fáquicos con dx atrofia gyrataatrofia gyrata ● Edad años ● Opaciadad cristalino - SCP ● 3 pacientes FIC ● Histopatología o Licuefacción y degeneración material cristalino a nivel suturas posteriores (denaturalización proteinas) o Adelgazamiento cápsula posterior y zónula

CUADRO CLINICO ● Evolución lenta y progresiva ● Regiones circulares y bien circunscritas de atrofia corioretiniana ● Márgenes hiperpigmentadas en periferia media ● Aumentan de tamaño y confluyen : borde festoneado ● Se disemina en sentido anterior y posterior ● A la larga rodean a la mácula y amenazan visión central Atrofia gyrata

SINTOMAS ● 4° y 5° década de la vida o Constricción campo visual o Disminución AV Atrofia gyrataCampo visual

HALLAZGOS OFTALMOLÓGICOS ● Pupila normal ● Adelgazamiento cápsula posterior y zónula ● Procesos ciliares cortos o PIO normal ● Vítreo sinerético ● Visión color normal

ETAPAS I: áreas atroficas aisladas en periferia retiniana II: la atrofia se va fusionando y se acercan polo posterior III: degeneración amplia al rededor del disco IV: atrofia generalizada de todo el polo posterior exepto mácula

9 años 20/30 16 años 20/ años EVOLUCIÓN DUANE OPHTHALMOLOGY CHAPTER 25

● 29 pacientes atrofia gyrataatrofia gyrata ● Edad 8-80 años ● Seguimiento 2-31 años ● Variabilidad en edad inicio y pérdida AV (20/200) o AV ojos afáquicos (pérdida visual lenta)  AV <20/ % a los 40 años o AV ojos fáquicos  AV <20/ % a los 30 años y 64% a los 40 años ● La constricción campo visual se correlacionó con disminución adaptación oscuridad

COMPLICACIONES ● Catarata (2°-3° década) ● Edema macular ● Atrofia macular ● Neovascularización coroidea ● Agujero macular ● Ceguera (4° y 7° década)

Atrofia gyrata

OTRAS ALTERACIONES ● Debilidad muscular o Agregados tubulares en fibras tipo II - músculo esquelético  Cambios subclínicos del músculo esquelético en TAC Y RM ● Retardo mental 50% o Alteraciones electroencefalograma o Atrofia cerebral prematura 70% y lesiones en la sustancia gris en RM cerebral ● Adelgazamiento cabello

● 10 pacientes atrofia gyrataatrofia gyrata o Adelgazamiento cabello y vello púbico o 7 alteraciones electroencefalograma o 3 de 5 pacientes que se realizaron biopsia músculo - agregados tubulares

LABORATORIO ● Hiperornitemia o veces normal  Sangre  Plasma  Orina  Acuoso  LCR o Criterio diagnóstico Laboratorio

ANGIOGRAFIA ● Escape en los márgenes entre el tejido sano y el afectado ● Hiperfluorescencia en las lesiones Angio

● 21 pacientes atrofia girata ● Seguimiento años ● Hallazgos Hallazgos o Drusas NO 3 pacientes o No hubo atrofia NO o Afección macular en 9 pacientes  6 - Defecto ventana EPR central  1 - Edema macular quístico  2 - Parche atrofia corioretiniana central o Atenuación arterial retina etapas muy avanzadas o 5 pacientes aumento visibilidad vasos coroideos,en áreas de oftalmoscopia intacta

ERG ● Disminucion amplitud onda A y B (< 10 uV) ● Ateración respuesta o Escotópica o Fotópica ● La respuesta se extinge a medida que la enfermedad avanza

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL ● Miopía degenerativa ● Retinitis pigmentosa ● Coroidemia ● Síndrome HHH o Hiperornitemia (fondo de ojo normal) o Hiperamonemia* o Homocitrulinuria

MIOPIA MAGNA Miopia

RETINITIS PIGMENTOSA

Coroidemia COROIDEMIA Onda B disminuida Ceguera 60 años

TRATAMIENTO ● Piridoxina (vitamina B6) mg/d ● Dieta libre de arginina o Retrasan evolución alteraciones visuales ● Transplante hepático y renal ● Terapia génica o Heterogenidad clínica y genética molecular dela enfermedad ● Remplazo enzimático * o Difícil aislar y purificar o Falta sistemas entrega al tejido blanco o Potencial reacción inmunológica - enz terapéutica

TRATAMIENTO DIETA ● Baja en proteinas <35gr ● Baja en arginina o Precursor ornitina o Difícil tolerar ● Vitamina B6 (piridoxina) mg/d o Dosificar según niveles ornitina o < 5% respuesta + o Pacientes sensibles vit B6  Curso más lento Enfermedad < agresiva Hipoproteica

Dieta

Artículo

● 12 ratones mutagénesis dirigida ● Dieta restringida en arginina ● Evaluacion 12 meses o Medicion aminoácidos plasmáticos o ERG o Estudio histológico retina ● Disminución niveles plasmáticos ornitina ● Disminucion degeneración retiniana Proc Natl Acad Sci U S A February 1; 97(3): 1224–1229.

DUANE OPTHALMOLOGY CHAPTER 25 CONCLUSION

GRACIAS