ANTIBIÓTICOS Farmacología II Facultad de Medicina BUAP 2015 Goodman – Gilman 12ª Edición 2011 Capítulo 53 Sección VII pagina 1477- 93 DC. Guillermo Muñoz Zurita

1er. Antibiótico = Penicilina. HISTORIA Observación : Cristalizada: 2ª Guerra Mundial: 1er. Antibiótico = Penicilina.

PROPIEDADES / CARACTERISTICAS QUMIOTERAPICOS. BACTERIOSTATICO. Quimioterápico / Antimicrobiano Detener crecimiento multiplicación / proliferación agentes microbianos. BACTERICIDA. Quimioterápico / antimicrobiano mata bacterias .

PENICILINAS Obtienen: Cultivo / Fermentación Penicillium notatum chrysogenum Principal representante: Penicilina G cristalina

Primeras Penicilinas: Tiempo Acción Corto HISTORIA Primeras Penicilinas: Tiempo Acción Corto Administración: Vía Parenteral Exquisitamente Dolorosa

“Adicionar vehículo oleoso prolongar tiempo acción penicilinas” HISTORIA Romansky investigador soviético sugirió: “Adicionar vehículo oleoso prolongar tiempo acción penicilinas” Agrego: Procaína / Benzatina

1 Tiazolidínico 1 Beta Lactámico ESTRUCTURA QUÍMICA Núcleo básico: Acido 6-amino-penicilánico : 2 anillos 1 Tiazolidínico 1 Beta Lactámico

ORIGEN Y VALORACIÓN Valoración penicilinas naturales: Unidades Internacionales (UI) UI: Equivalente actividad 0.5 microgramos de penicilina G pura (Londres) En principio: Unidad Oxford.

FARMACODINAMIA Acción bactericida Penicilinas captadas: PBP (PUP) Inactivan Transpeptidasas Inhiben entrecruzamiento subunidades peptidoglicanos

Diferencias Estructurales Microorganismos Micobacterias Gram + Gram - Micoplasmas Colesterol Lipoproteinas Lipoglicano Lipo Arabino Manano Porinas Peotidoglicano Acil-Lipidos Fosfolipidos LPS Arabino Galactano Acido Micolico

ESTRUCTURA GRAM

FARMACODINAMIA Diferencia presiones: Bacteria / Líquido (Isosmótico) Pared celular rompa (bacteria indefensa) Protoplasma exterior (Desintegra)

Mecanismos Resistencia

Mecanismos Resistencia

FARMACOCINÉTICA Penicilinas Naturales Absorción: 30% ( ) plasmáticas (insuficiente) No VO Inactivadas acidez gástrica

FARMACOCINÉTICA Absorción : Vía Parenteral Penicilina G cristalina: Vía Endovenosa Penicilina Procaínica / Benzatínica : Vía Intramuscular

Circulan unidades PP proporción variable. FARMACOCINÉTICA Distribución: Circulan unidades PP proporción variable. Penicilinas Naturales (PN): Unen PP 50% Penicilinas Biosintéticas (PB) PP 80 / 90%

FARMACOCINÉTICA Compuestos formados proteínas: No estables / laxa / débil Desprenden = Circulación. ( ) PP eficaces varían: PN: 0.03 UI por ml. PB: 10 veces mayores (0.3 UI/ml)

Amplia tejidos / órganos. FARMACOCINÉTICA Distribución: Amplia tejidos / órganos. Difunden: + PB - PN (mayor espectro)

Barrera presentan Meninges “ Inflamadas “ No: Humores / Líquidos corporales Presencia líquido pleural / peritoneal = Escasa PN Mayor = Ampicilina.

FARMACOCINÉTICA No: Llegan Humor Acuoso / Humor vítreo. Eliminación: Riñón 90 - 95% Resto por vías secundarias: Bilis, heces, sudoración, secreción lacrimal secreción láctea, etc.

10% Filtración Glomerular. Eliminación vía renal : 90% Resorción Tubular 10% Filtración Glomerular.

Sensibles acción penicilinas espiroquetas: Menos sensibles: Actinomices bovis Leptospira Estreptococos Sensibles acción penicilinas espiroquetas: T. pallidum T. caracatum

Penicilinas indicadas padecimientos infecciosos: Infecciones aparato respiratorio Amigdalitis Faringitis Faringoamigdalitis Laringitis

Traqueitis Traqueobronquitis Estafilococos: Traqueitis Traqueobronquitis Bronquitis Neumonía Bronconeumonía Pleuritis Pleuresia: estreptococo estafilococo neumococo. Lobar

Infecciosos GU: Glomerulonefritis, pielonefritis uretritis gonocóccica Cardiovascular : Endocarditis (fiebre reumática) Dermatológico: Erisipela.

ASOCIACIÓN PN Comercio se asocian entre si. Penicilina G cristalina + Penicilina Procaínica = Penprocilina Penicilina Benzatínica = Benzetacil

Establecer Sinergismo Suma Objetivo: Establecer Sinergismo Suma 2) Concentraciones plasmáticas eficaces 3) Corto plazo / Lapso mayor.

ASOCIACIÓN Otra asociación: Ampicilina + Dicloxacilina Penicilina amplio espectro + penicilina resistente B- Lactamasa (panac; ampliclox) Tratar cepas penicilinoresistentes.

INDICACIONES Sensibles acción penicilinas Gram (+) Streptococos pyogenes Streptococos viridans Corynebacterium Bacillus antracis.

Entre Gram (-) Gonococo Meningococo Haemophilus ducreyi

Presentación penicilinas variada PRESENTACION Y DOSIS Presentación penicilinas variada PN: Inyectables Frasco ámpula / viales: 400,000 - 10,000 UI solas / asociadas

PRESENTACION Y DOSIS PN (Penprocilina) Amp 400,000 UI c/12 hrs. IM menores 1 año Contraindicadas. Amp 800,000 UI: Niños Adultos 12 hrs IM / Infecciones leves / moderadas.

PREPARADOS Y DOSIFICACION Penicilina G cristalina: Amp 1, 5, 10 millones UI (IV) Penicilina procáinica: Amp 400000; 800000; 1000000 UI (IM) Penicilina benzatínica: Amp 600000; 1200000 UI (IM) Penicilina V: Tabl 250; 500mg 25-50mg/ Kg peso / día (VO)

TOXICIDAD Penicilinas antibióticos menos tóxicos Inocuidad Demostrado adulto función renal capaz Soporta 100 millones diarios penicilina

TOXICIDAD Reacciones inmediatas. Reacciones aceleradas. Hipersensibilidad / Alergia 3 categorías: Reacciones inmediatas. Reacciones aceleradas. Reacciones tardías.

Reacciones Inmediatas 0 - 30” Angioedema Rinitis Urticaria Broncoespasmo Hipotensión Anafilaxis

Reacciones Aceleradas 30 min. - 72 hrs Urticarias Angioedema Enfermedad Suero

Reacciones Tardías Post 72 hrs. Fiebre Eosinofilia Exantemas Sx. Steven Jhonson Enfermedad Suero Linfoadenopatias

Penicilinas VO colaterales indeseables: Estomatitis Glositis Lengua negra Lengua pilosa

Penicilinas Biosintéticas Ácido Resistentes Resistentes Penicilinasa / Beta Lactamasa Oxacilina. Cloxacilina. Dicloxacilina. Flucloxacilina. Meticilina. Difenicilina. Nafcicilina. Penicilina V. Feneticilina. Propicilina. Fenbenicilina

Penicilinas Amplio Espectro Ampicilinas Ampicilina Pivampicilina Bacampicilina Hetacilina Amoxicilina Penicilinas Antipseudomonas Carboxipenicilinas Carbenicilina Ticarcilina Ureidopenicilinas Azlocilina Mezlocilina Piperacilina

Derivadas PN + Grupo Amino posición α AMPICILINA Pertenece junto: Amoxicilina Becampicilina Pivampicilina Grupo: Aminopenicilinas Derivadas PN + Grupo Amino posición α

AMPICILINA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Infecciones Vías Respiratorias Superiores Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae Provocan: Sinusitis. Otitis Media Exacerbacion Bronquitis Epiglotitis.

Infecciones IVU Meningitis Entero bacterias E. coli. Enterococos. H. influenzae. S. pneumoniae. N. meningitidis. L. monocigotenes.

Infecciones Salmonella. Dosis altas: 12 g / día adultos Bacteriemia Enfermedades focos metastáticos Síndrome Fiebre Entérica.

FARMACOCINÉTICA Absorción: VO medio ácido 0.5 gr. Absorción incompleta: consumen alimentos. ( ) plasmáticas: 3 mg/ml 2 horas.

FARMACOCINÉTICA Administración: IM 0.5 - 1 g = ( ) máximas 7 - 10 mg/ml Respectivamente hora: Cifra disminuye exponencial Vida media: 80 min.

FARMACOCINÉTICA Disminución grave función renal: Prolonga penicilina plasma. Diálisis Peritoneal No eficaz eliminarla sangre Hemodiálisis Expulsa promedio 40% Reservas corporales ampicilina 7 h.

FARMACOCINÉTICA Disfunción Renal : Ajustar la dosis del fármaco. Ampicilina: Aparece Bilis recirculación entero hepática Excreta: Heces

FARMACODINAMIA Distribución: ( ) PP 10-30% Organismo Plasma Líquido Pleural Peritoneal Barrera Placentaria Excretada: Leche Materna

FARMACODINAMIA LCR Meninges intactas: 5% niveles plasmáticos Meninges Inflamadas : ( ) aumenta 50%. Tabls: 250; 500mg Comprimidos: 1gr. Susp: 125, 250, 500mg Iny: 500 mg; 1g. Dosis varia: Gravedad infección Función renal / Edad.

PRESENTACIÓN Y DOSIS Neonatos (hasta 1 semana de vida): 25 a 50 mg/Kg. peso, 12 h Niños 3 a 4 años 100 a 200 mg/Kg. día 3 fracciones y mayorcitos en 4 fracciones. Adultos, enfermedades leves, moderadas 1 a 4 g diarios fracciones c /6 h Infecciones graves 6 a 12 g/Día Vía Parenteral.

PRESENTACIÓN Y DOSIS Para tratar meningitis en niños 400 mg/Kg peso / día / parenteral (partes iguales c / 4 hrs.) Adultos 12 g al día por vía parenteral.

Alopurinol Erupción cutánea paciente hiperuricémico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Alopurinol Erupción cutánea paciente hiperuricémico. Antibióticos bacteriostáticos Cloranfenicol, Eritromicina, sulfonamidas, tetraciclinas pueden interferir el efecto bactericida de penicilinas. Anticonceptivos Orales Pueden ser menos efectivos y presentar sangrado intermedio. Probenecid Reduce secreción tubular renal de AMPICILINA, y mayor nivel sanguíneo o toxicidad por AMPICILINA.

Penicilina / Cefalosporinas Contraindicaciones: Pacientes alérgicos: Penicilina / Cefalosporinas No: Infecciones virales Leucemia Reacciones secundarias: Erupciones cutáneas Trastornos GI.

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