Pasado, presente y futuro de la intoxicación por plomo en la infancia Traducción al Español, por el Dr. Nicolás Padilla, Facultad de Enfermería y Obstetricia de Celaya, Universidad de Guanajuato, México. padilla@celaya.podernet.com.mx o npadr58@yahoo.com.mx

Dos mil años de intoxicación por plomo Primera centuria D.C.Dioscerides: el plomo hace que la mente ande errante 1763. Benjamin Franklin: plomo en pintores, impresores y entintadores 1830 Charles Dickens: viajero no comercial 1892. Brisbane Australia: se describe la intoxicación por plomo en la infancia 1943. Randolph Byers: efectos a largo plazo 1991. Plan estratégico PHS 1993: Reporte de NAS 1. Algunos puntos en nuestro conocimiento de la intoxicación por plomo en 2 milenios. · Dioscerides, médico de Nerón y cirujano en el ejército, escribió que “ el ploma hace que vague la mente”. En el siglo XVIII, Benjamin Franklin, en una carta a su editor, Benjamin Vaughan, gráficamente describió el cólico y muñeca flácida que afectaba a entintadores, pintores e impresores. · En el siglo XIX Charles Dickens describió una visita a una fábrica de plomo fuera de Londres, una mujer gravemente enferma quien había trabajado ahí. · Hasta 1892, cuando J. Lockhart Gibson, en Brisbane Australia, describió intoxicación por plomo en niños, se pensaba que el plomo sólo dañaba a los mineros y a los bebedores de vino. · Después del reporte de Gibson, se creyó que si un niño se intoxicaba con plomo, o moría o se recuperaba sin secuelas. En 1943, Randolph Byers reportó que 20 pacientes niños “recuperados” de intoxicación con plomo, 19 tenían problemas de conducta, fracaso escolar o estaban dañados mentalmente. · Se creyó que las secuelas de la intoxicación por plomo en la infancia se encontró sólo en niños quienes habían sufrido una encefalopatía clínica. · En 1991 el CDC señaló “ Un plan estratégico para la eliminación de la exposición al plomo en la infancia” , un documento histórico de prevención primaria para eliminar el plomo del ambiente antes de entrar a los organismos de los niños. · La evidencia de déficit cognitivo en niños quienes tenías elevaciones asintomáticas de exposición al plomo fue tan fuerte que el reporte NAS concluyó que la toxicidad del plomo se encontró en niños con niveles de plomo de 10µg/dl, o quizá más bajos.”

Cinco fases de la toxicología del plomo No existe el envenenamiento con plomo en la infancia. (1892)

J Lockhart Gibson Gibson

Cinco fases de la toxicología del plomo Existe, pero si no te mata, no te toca (1943)

Byers Byers

Cinco fases de la toxicología del plomo Hay efectos a largo plazo, pero sólo en niños con síntomas severos (1979) Exposición asintomática al plomo tiene consecuencias a largo plazo La exposición al plomo está asociada aq conducta antisocial

“Trampas” en estudios anteriores Marcadores de exposición inadecuados Monitoreo o mediciones del resultado grupales Control de confusores inadecuado Sesgo de selección potencial Estudios anteriores sobre plomo a dosis bajas fueron confundidos por cuatro “trampas” de diseño.

Respuestas a temas de diseño Reemplazó sangre con dentina Probó 3500 dientes de 2500 sujetos en escuelas primarias Midió 40 variables; se ajustó por aquellas asociadas con la exposición. Con la ayuda de Alan Leviton, un neurólogo y epidemiólogo en Harvard, diseñé un estudio para confrontar estas trampas.

Efectos neurofisiológicos del plomo Reunimos dientes de más de 2000 niños los primeros y segundos grados de Somerville y Chelsea Mass, y comparamos niños en los percentiles 10 y 90 de un grupo de mediciones cognitivas y conductuales. Esta muestra muestra las medias de los puntajes de 4 puntajes después del ajuste por loa co-variables en grupos de alto y bajo plomo “Low Head/ High Head” is a typo.

Actuación en el aula Calificación por los maestros Los profesores calificaron a los estudiantes en 11 items sobre la conducta en el aula. Esta diapositiva reporta a los 2146 niños en 6 grados ascendentes de plomo dental. La altura de las barras es el % de sujetos con reportes negativos para cada conducta.

Los efectos del plomo son permanentes % de fracaso Exposición a plomo en la infancia y fracaso para completar la preparatoria La diferencia en medias de CI entre grupos de plomo alto y bajo es de 6 puntos. Los críticos han dicho es poco y no importante. Esta diapositiva muestraque un cambio de esta magnitud aumenta la tasa de déficit severo en 400% y y priva al 5% de la muestra a alcanzar función superior (CI >125). Cuartiles de plomo en dentina (PPM)

Los efectos del plomo son permanentes Exposición a plomo en la infancia y discapacidad en la lectura en el adulto joven Seguimiento de estos sujetos a sus 18 años encontró un aumento, dependiendo de la dosis, en fracaso escolar y discapacidades de la lectura. Los efectops del plomo sn permanetes y expresados en éxito en la vida.

Exposición prenatal al plomo Estudiamos los niveles de plomo en sangre de cordón en neonatos. Asociaciones significativas se encontraron con puntajes de CI a los 24 meses de edad. Los niveles de plomo en sangre a los 24 meses estuvieron significativamente asociados con puntajes de CI a los 109 años de edad.

Nuevos estudios Lanphear et al. Cognitive deficits associated with blood lead concentrations <10 microg/dL in US children and adolescents. Public Health Rep. 2000 Canfield et al Intellectual impairment in children with blood lead concentrations below 10 microg per deciliter. NEJM 2003 Bellinger and Needleman Intellectual impairment and blood lead levels NEJM 2003 Varios estudios han encontrado efectos del plomo sobre el CI a niveles por debajo de 10 µg/dl. La pendiente de la regresión en todos los estudios es inclinada abajo de 10 que arriba.

Pendiente de la regresión de Plomo/CI

La mayoría de la pérdida de CI se presenta con bajas dosis Este es un análisis por Rothenberg de 7 estudios con más de 1300 sujetos. Es un análisis de regresión logarítmica negativa.

Chiodo et al NTT 2004 Chiodo, Jacobson y Jacobson examinaron los efectos del plomo a bajas dosis y también encontraron efectos con niveles por debajo de 5µg/dl.

Pistas para la unión entre plomo/delincuencia Raza Residencia urbana Bajo CI DAHA Estudios de Moffit Padres de niños que sufrieron intoxicación por plomo, con frecuencia reportan que sus niños cambiaron después de la enfermedad aguda y se convirtieron en hiperactivos y con frecuencia agresivos. Hay otras pistas que sugieren que el plomo puede estar asociado con delincuencia. Esta diapositiva muestra algunos factores de riesgo que son comunes a delincuentes y a exposición a plomo. Moffit estudió a delincuentes y los clasificó en dos grupos: grupo con ataque temprano/persistente durante la vida y el grupo con ataque tardío/desistido. El grupo de ataque temprano son los que fueron criminales. Ella y otros investigadores han demostrado una alta tasa de déficit neuropsicológicos en este grupo. El grupo de ataque tardío no son diferentes a los controles no delincuentes.

Estudiamos un grupo de niños de 1º y 2º grado en escuelas de Pittsburgh. Medimos plomo en sus huesos rayos x fluorescentes y su conducta por un test ampliamente usado: El test de la coducta del niño.

Esta diapositiva muestra la conducta, reportada por los profesores y padres, saobre 3 items del test, y muestra el porcentaje de sujetos en este grupo quienes tuvieron altos puntajes suficientes para tener un diagnóstico clínico.

Nuestro siguiente estudio fue de jóvenes quienes fueron detenidos y castigados por la Corte como delincuentes.

Estudio casos-controles 195 delincuentes, 155 controles Niveles de plomo en hueso Casos 11ppm± 32ppm Controles 1.5 ± 32ppm 10 variables controladas en el análisis Razón de Momios 4.0 ( 1.4-11.1) Riesgo atribuible en la población: 11%-38% Esto es lo que hicimos y lo que encontramos. Delincuentes tuvieron 7 veces mayor concentración de plomo en sus huesos que los controles. Después de ajustar por co-variables, la razón de momios para delincuencia asociada con nivel de plomo en huesos elevada fue 4. El riesgo atribuible a la población fue entre 11 y 38%.

Ventas de gasolina con plomo y tasas de asesinatos Estudios ecológicos apoyan la realidad de asociación entre crimen/plomo. Estas dos diapositivas, de un artículo por Nevin, muestran el curso del tiempo de tasas de asesinatos y tasas de crímenes mayores, con retraso de 18 años, después de las ventas anuales de plomo en gasolinas.

Robo y ventas de plomo

La naturaleza del envejecimiento Una reducción en la fidelidad molecular en el tiempo excediendo la capacidad reparadora del organismo Debido a la inestabilidad termodinámica inherente de moléculas complejas Plomo puede estar involucrado en el envejecimiento de las células. Esta diapositiva ofrece una definición útil de envejecimiento.

Procesos asociados con el proceso de envejecimiento Mutaciones de DNA Daño ROS Daño mitocondrial Acortamiento de telómeros Algunos procesos asociados con envejecimiento. El plomo también está involucrado en estos procesos.

Expresiones tóxicas del plomo Mutaciones: hallazgos de Klug Daño mitocondrial ALAD y mitocondria Deficiencia heme y degeneración neuronal

Plomo y tRNA Algunos efectos del plomo relacionados al envejecimiento. El trabajo del Ganador del Nobel Aaron Klug, publicado en Nature en 1983, mostrando que el ploma separa catalíticamente la fosforibosa de tRNA de la columna.

Plomo y telomerasa Sheng Wu Hua Xue Yu Sheng WU Wu Li Xue Bao( Shanghai) 2002 34: 240-4 Ploma afecta a la telomerasa, un factor importante en los ancianos.

Factores de riesgo comunes a enfermedad de Alzheimer y plomo Raza Urbanización Hallazgos de autopsia: Niklowitz Apoptosis Exposición fetal y enfermedad tardía. Algunos factores comunes de la exposición al plomo y enfermedad de Alzheimer.

Cambios en APP y RNA -actin El trabajo de Nasser Zawia publicado en J Neurosci Feb 2005 mostrando los efectos de pequeñas dosis de plomo en ratones de 1 día de vida sobre los niveles APP al nacimiento y en edad mayor. Esto puede ser un ejemplo de exposición fetal y enfermedad.

Buenas políticas de salud pública dan buenos resultados Muestra la reducción en los niveles séricos de plomo y las ventas de gasolina con plomo. En 1976 el nivel promedio sérico de plomo en los EUA fue de 15µg/dl, en 1980 9µg/dl, en 2005, 2µg/dl. Esta diapositiva muestra que las políticas buenas en salud pública dan un buen resultado. Esto muestra la reducción en los niveles séricos de plomo y las ventas de gasolina con plomo. En 1976 el nivel promedio sérico de plomo en los EUA fue de 15µg/dl, en 1980 9µg/dl, en 2005, 2µg/dl.

Haciendo bien por hacer el bien Estudio Costos Beneficios Presupuesto CDC 1991 $33 Billones $61 Billones $28 Billones CDC 2002 ---- $110 Billones-319 Billones Landrigan $43.4 billones Tres análisis de costo beneficio de la remoción del plomo del ambiente.

Razones para la persistencia de la intoxicación por plomo Creencia de que es un problema de los negros pobres Creencia de que es un problema de niños pobres Creencia de que el problema está resuelto Ausencia de interés por la academias pediátricas Esfuerzos de la industria del plomo por minimizar el problema Creencia de que no podemos abocarnos a resolver el problema ¡Por qué ha tomado tanto tiempo reconocer el problema? Aquí hay seis razones. Puede haber otras

Cuando algo es nuevo, las personas decían: “no es verdad” Cuando se demostraba que era verdad, las personas decían: “No es importante” Y cuando su importancia no podía ser negada, las personas decían: 2De cualquier forma, no es nuevo” William James Las palabras de William James están directamente relacionadas al problema del plomo.