Familia Herpersviridae

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1 Familia Herpersviridae
Dra. María Florencia Villafañe Hospital de Enfermedades Infecciosas F.J.Muñiz

2 HERPESVIRUS Características virales Virus muy similares
Grandes miden de 150 a 200 nm Simetría incosaédrica Genoma con ADN Cápside de 162 capsómeros Envoltura que contiene glucoproteína Entre la cápside y la envoltura tiene una doble capa proteica y enzimas virales Codifican 2 enzimas: timidinaquinasa y ADN-polimerasa

3 Familia Herpesviridae
Incluye las siguientes subfamilias: Herpesvirus 1  Herpes simplex 1. Herpesvirus 2  Herpes simplex 2. Herpesvirus 3  Varicela zoster. Alfahespervirinae Herpesvirus 5  Citomegalovirus. Herpesvirus 6  Herpesvirus linfotropo. Herpesvirus 7  Herpesvirus linfotropo. Betaherpesvirinae Herpesvirus 4  Epstein – Barr virus. Herpesvirus 8  Virus relacionado con el sarcoma de Kaposi. Gammaherpesvirinae

4 Familia Herpesviridae
Patologías producidas por los virus de este grupo: Herpesvirus simplex 1 Herpes simplex Gingivoestomatitis Faringitis Amigdalitis Querato-conjuntivitis Herpesvirus simplex 2 Herpes genital Varicela zoster Varicela Herpes zoster Citomegalovirus Enfermedad citomegálica Síndrome mononucleósico Epstein – Barr Mononucleosis infecciosa Linfoma de Burkitt Carcinoma nasofaríngeo Herpesvirus 6 y 7 Exantema súbito Herpesvirus 8 Asociado al sarcoma de Kaposi

5 REPLICACIÓN VIRAL En el núcleo de la célula huésped ocurre:
Glicoproteínas de la superficie viral Se fijan a las células del huésped Se funde a la envoltura y la membrana celular El virus penetra en la célula ADN viral ingresa en el núcleo En el núcleo de la célula huésped ocurre: Transcripción Síntesis de ADN Ensamble en la cápside Encapsidación del ADN

6 HERPES SIMPLEX Herpes simplex tipo 1: predilección por células epiteliales de la orofaringe Herpes simplex tipo 2: se localiza en células de la mucosa genital Se caracterizan por comportamiento de tipo latente El virus produce la lesión característica y luego desaparece Hay un periodo donde no hay lesión (periodo de latencia) Después de algunas semanas, meses o años las lesiones vuelven a aparecer (recurrencia) Este comportamiento se debe a que tanto el tipo 1 como el tipos 2, se localizan en nervios sensitivos.

7 características virales
Pertenece a la subfamilia Alfavirinae Estructuralmente se identifican 4 componentes: de adentro hacia fuera Centro: estructura densa que contiene ADN de doble hélice Cápside icosaédrica de 162 capsómeros Capa amorfa de proteínas que rodean la cápside Estructura más externa: envoltura

8 Herpes simplex tipo 1: se localiza en el ganglio del trigémino y sus fibras
Herpes simplex tipo 2: se localiza en ganglios sacros, también se ha observado que permanecen en fibras sensitivas Herpes simplex tipo 1 Primoinfección: Niñez. Gingivoestomatitis herpética: síntomas locales y generales Reactivación: herpes labial Localización ocular Produce conjuntivitis con irritación intensa que afecta los folículos produciendo conjuntivitis folicular En casos severos afección corneal Cuadros severos y mortales como: encefalitis herpética y meningitis aséptica

9 Epidemiología Herpes simplex 1 Distribución cosmopolita Se transfiere:
Persona a persona Por contacto con la piel infectada Cuando se localiza en orofarínge a través de sus secreciones El hombre único reservorio conocido 30% de la población mundial se encuentra infectada Las infecciones ocurren desde los primeros años de vida y va aumentando (la seroconversión es alta en los adolescentes)

10 Hsv-1

11 Herpes simplex 2 Se transmite por: Actividad sexual Contacto con los genitales Contacto directo con las lesiones Contacto con secreciones genitales Favorece la infección el número de compañeros sexuales En herpes simplex 1 y 2 el paciente es infectante si tiene lesiones herpéticas Cuando no las tiene (estado de latencia) no es infectante El individuo infectado cursa con una infección de por vida

12 Patogénesis Infección primaria:
Inicia cuando el virus entra en contacto con la mucosa o piel Aborda las terminaciones nerviosas A través de las neuronas, llega a los ganglios nerviosos Se establece Cada vez que se presente un estímulo aparece la reactivación con manifestaciones clínicas en piel y mucosas (infección recurrente) Las localizaciones labiales y orales se deben a que el virus (Herpes simplex 1) invade la mucosa oral, y posteriormente el ganglio trigémino

13 Herpes simplex 2 invade la piel y mucosa de los genitales y la región anal, posteriormente los ganglios sacros La respuesta inmune se presenta con: Linfocitos T citotóxicos Linfocitos T CD8+ y CD4+ IgM IgG Se resuelven las manifestaciones clínicas pero no se logra la erradicación del virus

14 Manifestaciones clínicas
Herpes orofaríngeo La lesión característica del Herpes simplex 1 se presenta en la piel alrededor de la boca, incluyendo el epitelio de transición de los labios La lesión en cavidad oral produce gingivoestomatitis

15 Se presenta: Dolor ardoroso o quemante y prurito, por 6 horas Aparecen 3 a 5 vesículas en el borde del labio y piel Las lesiones se rompen, ulceran y forman costras Van evolucionando y sanan Incubación promedio: 4 a 5 días Después aparecen: Fiebre, malestar en faringe y lesiones vesiculares Evolucionan a ulceras con base eritematosa, acompañadas de edema, malestar general, hiporexia, disfagia y crecimiento de ganglios linfáticos cervicales

16 Herpes genital Herpes simplex 2 se localiza en las células de las mucosas genitales En el sexo femenino produce vulvovaginitis y cervicovaginitis Se caracteriza por vesículas y úlceras en la mucosa de la vagina y cérvix y en la piel de la vulva En el hombre aparecen el la mucosa y piel del pene La lesiones duran algunos días, una semana o diez días Evolucionan a costras que desaparecen

17 Meses después o semanas, vuelven a aparecer en un nuevo brote
Manifestaciones de distesias o hiperestesias El brote herpético primario se presenta con la aparición de: Lesiones que van a evolucionando a: Máculas Pápulas Vesículas Úlceras Costras Cuando se desprende la costra el brote concluye

18 Brote herpético secundario
Duración menor Manifestaciones clínicas menos severas Menos complicaciones La infección herpética a partir de mucosas y piel puede diseminarse en condiciones de baja en la respuesta inmune o durante el embarazo La diseminación puede provocar: Hepatitis Coagulopatía intravascular Encefalitis Formas cutáneas generalizadas

19 Diagnostico De la infección por virus herpes simplex es clínico.
Citodiagnóstico de Tzanck: Se observan células gigantes multinucleadas con cuerpos de inclusión Inoculación en cultivos celulares, estudio por microscopia electrónica. Para estudio serológico: pruebas de inmunofluorescencia y ELISA. Estudio de reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

20 Prevención No se cuenta con una vacuna para la prevención especifica de estas infecciones. Se recomienda resolución rápida del parto en menos de cuatro horas de la ruptura de membranas, cesárea en presencia de lesiones activas en el canal del parto, lavando manos

21 VARICELA ZOSTER Ocasiona dos enfermedades diferentes: la varicela y el herpes zoster. La primera se presenta en la infancia y se incluye en las enfermedades exantemáticas. La segunda se presenta posterior a esa primoinfección.

22 Epidemiologia La distribución es cosmopolita afecta igualmente a hombre y a mujeres. Con mayor numero de casos en invierno y primavera Herpes zoster no tiene estacionalidad Se transmite de persona a persona. Es causa de infección familiar o grupal en sitios donde conviven muchos niños y también se puede presentar como nosocomial. El virus herpes varicela zoster se transmite a través de las lesiones ulceradas y mediante secreciones de las vías respiratorias. La transmisión es importante en las etapas tempranas. En caso de varicela se considera que los días de mayor transmisión son los previos a la aparición de las lesiones cutáneas. En caso de herpes zoster la transmisión es menor y se considera que la vía de transmisión es a partir de la secreción de las lesiones.

23 Características virales
El virus herpes varicela zoster mide de 150 a 200 nm, tiene ADN, capside de 162 capsomeros, simetría icosaedrica y envoltura.

24 Patogénesis Los virus invaden células del sistema fagocitico mononuclear, se replican y genera una viremia temprana. Invaden la piel, causan lesiones A nivel cutáneo se desarrollan maculas, pápulas, vesículas, ulceras y costras Se ha demostrado que en las primeras etapas no contiene células y que poco a poco se van llegando linfocitos polimorfonucleares . Se van formando células gigantes multinucleadas y aparecen cuerpos de inclusión intranucleares. En el herpes zoster además - daño en el ganglio de la raíz dorsal del dermatomo afectado. -infiltrado inflamatorio -destrucción de células del ganglio.

25 Manifestaciones clínicas
VARICELA. Periodo de incubación: 15 días Periodo prodrómico inadvertido Periodo exantemático: con lesiones que aparecen en grupos de 2-4 lesiones, maculas con prurito leve, que evolucionan a vesículas con un prurito intenso, se ulceran y encostran. Cursa con fiebre y leucopenia En los adultos se presenta una etapa prodrómica con malestar y fiebre dos días antes de la aparición de lesiones cutáneas Lesiones en tronco y cabeza Lesiones en mucosa oral, conjuntival y otras mucosas.

26 Herpes zoster Se caracteriza por las lesiones que siguen una inervación especifica, muy similar a las de la varicela, pero tienden a ser mas confluentes.

27 Manifestaciones clínicas:
Dolor intenso y urente La zona se torna eritematosa Aparecen vesículas que se necrosan y ulceran Lesiones que siguen una inervación especifica Similares a las de varicela Duración: 2 semanas 4-6 semanas en los pacientes inmunocomprometidos Complicaciones: Neuritis posherpética (meses o años) se debe a que el virus se mantiene en replicación mínima en el ganglio, con inflamación y hasta pequeñas hemorragias en el nervio.

28 hvz

29 diagnostico Clínico Prueba de Tzanck (no diferencia entre infecciones por virus herpes varicela zoster y virus herpes simplex) PCR Demostración de antígenos virales específicos Cultivo viral Diagnostico inmunoserologico

30 prevención Medidas inespecíficas: Aislamiento del paciente
Lavado de manos enérgico después del contacto con el paciente Medidas especificas: Inmunización pasiva con la aplicación de inmunoglobulinas especificas ha demostrados utilidad cuando se administra tres días después de la exposición de riesgo

31 citomegalovirus

32 Características virales
Subfamilia: Betaherpesvirinae Diámetro: nanómetros Icosaedricos Capside de 162 capsomeros hexagonales ADN bicatenario Envoltura lipídica La encapsidacion ocurre en el núcleo y la envoltura la adquiere al salida de la célula huésped, tomándola de la membrana Estos virus deben su nombre a que las células infectadas se rodean y aumentan de tamaño, lo que se denomina citomegalia

33 epidemiologia Es muy frecuente Distribución cosmopolita
Se presenta a todas las edades La transmisión se facilita cuando hay convivencia de grupos de personas en sitios reducidos o por periodos prolongados La infección primaria puede ser asintomática La infección puede ser: Intrauterina Perinatal Postnatal La infección intrauterina se debe a la infección materna La transmisión transplacentaria(50%) madres cursan infección citomegalica activa La infección perinatal puede adquirirse a partir de secreciones infectadas presentes en el canal del parto, así como la leche materna La infección postnatal se adquiere por contacto con fluidos infectados o tejidos infectados, por el contacto con saliva, orina, actividad sexual, transfusiones y por trasplantes

34 patogénesis Una vez que el virus ingresa a un organismo, se replica en diferentes tejidos : Pulmón Hígado Esófago Colon Riñón Invade y se replica en: Leucocitos polimorfonucleares Monocitos Linfocitos T CD4+ y CD8+ Linfocitos B Se disemina en el organismo y produce una infección sistémica

35 Manifestaciones clínicas
La infección adquirida es asintomática, y cuando se manifiesta las formas clínicas son variadas como: Formas febriles con hepatoesplenomegalia Síndrome mononucleósico Hepatitis con fiebre persistente Neumonitis Faringitis Linfadenopatia Esplenomegalia Síndrome de Guillain-Barre Inmunosuprimidos Con patología neoplasica SIDA

36 diagnostico Serología
Identificación de anticuerpos IgM para el diagnostico en recién nacidos Estudio histopatológico Observación microscópica: ojo de lechuza Cultivo viral Identificar el efecto citopatico Detección de antígeno PCR

37 prevención Control de donadores de sangre
Estudio en donadores de órganos sólidos No hay vacuna

38 Virus epstein-barr

39 Características virales
Es un virus icosaedrico. ADN Capside de 162 capsómeros. Con envoltura amorfa. Glicoproteínas salientes a manera de púas. Puede pasar por una etapa de latencia que se caracteriza por la persistencia del virus.

40 epidemiologia Tiene distribución cosmopolita
La mitad de la población mundial presenta enfermedad entre el 1 y 5 año de vida Se transmite por contacto con secreciones de la orofaringe. Se considera que puede transmitirse por vía sexual.

41 patogenia Inicia con la infección viral en la faringe.
El virus se replica en las células epiteliales y en linfocitos y produce lisis celular. Después de la infección, los linfocitos B comienzan el ciclo celular y proliferan continuamente en un proceso denominado transformación o inmortalización, dando lugar a líneas de células linfoblastoides inmortalizadas, pudiéndose propagar in vitro indefinidamente

42 Las células B infectadas expresan diversos antígenos:
La presencia de los virus en los linfocitos B en forma latente induce una respuesta inmune celular con la participación de linfocitos NK, células citotóxicas y linfocitos T y además activa linfocitos B policlonales. Las células B infectadas expresan diversos antígenos: EBNA: indica presencia de genoma EA: indica la entrada de la célula infectada en un ciclo lítico VCA: indica producción de partículas del VEB

43 Manifestaciones clínicas
Periodo de incubación: 5 a 20 días. Período de invasión: Fiebre, astenia, cefalea y anorexia, faringitis (48 horas) Período de estado: fiebre, astenia y anorexia, faringitis, adenopatías, esplenomegalia.

44 las enfermedades malignas asociadas a epstein-barr son:
“linfoma de Burkitt”(neoplasia común en niños de áfrica que se presentan como un tumor en los maxilares). En pacientes con inmunodeficiencia adquirida la infección por el virus de Epstein-Barr, se asocia con el desarrollo de linfomas no Hodgkin y el desarrollo de la leucoplasia oral vellosa

45 Si la infección primaria ocurre durante los primeros años de vida, la infección es a menudo subclinica. Si la infección primaria se presenta en la segunda década de vida, se desarrolla un cuadro agudo con fiebre, odinofagia, adenopatías, cefalea, esplenomegalia y la presencia sanguínea de linfocitos atípicos.

46 diagnostico Clínico, hematológico y serológico
Hemograma: leucocitosis (40-50% linfomonocitosis) Linfocitos atípicos Paul Bunell y el monotest (aglutinación de GR de carnero por el suero del enfermo que contiene AC heterófilos) búsqueda de aglutininas heterofilias por inmunofluorescencia. Reacciones serológicas específicas (ponen en evidencia Ac contra estructuras antigénicas del VEB)

47 Serología

48 Interpretación serológica

49 Herpesvirus humano 6 y 7

50 Herpesvirus humano 6 Se aisló en 1986 Afecta a niños
Es el agente causal del exantema súbito.

51 Herpesvirus humano 7 Se aisló en 1990 (en linfocitos T CD4+)
También se presenta en edades pediátricas.

52 Características virales
Herpesvirus humano 6 mide100nm. De diámetro icosaedrico Capside de 162 capsomeros ADN bicatenario Envoltura que aumenta su tamaño casi el doble. Herpesvirus humano 7 Similar al Herpesvirus humano 6 Se diferencia con base al ADN y la sucesión de nucleótidos.

53 epidemiologia la distribución de estos virus es cosmopolita.
Se presenta en edades muy tempranas de la vida. Herpesvirus humano 6 Afecta a niños a partir de 6 meses de vida Herpesvirus humano 7 La infección ocurre en la primera infancia Infección a través de saliva y secreciones de la faringe.

54 patogénesis No se han definido los mecanismos por los que Herpesvirus humano 6 produce daño. Se considera que la citolisis es uno de los mecanismos responsables de la forma aguda.

55 Manifestaciones clínica
El exantema súbito se presenta en niños con fiebre alta por unos días (aparece en tronco, cara y extremidades cuando baja la fiebre). Suele presentarse: Linfadenitis Adenitis Encefalitis Síndrome de fatiga crónica.

56 En adultos que no adquieren la infección por Herpesvirus humano 6 durante la niñez, la infección primaria ocasiona: Una enfermedad febril limitada que se parece a la mononucleosis infecciosa. En pacientes infectados con el VIH desarrolla: Neumonía intersticial Encefalitis Herpesvirus humano 7 Se ha aislado en pacientes con síndromes de fatiga crónica, pero no se ha establecido los rasgos clínicos de la infección primaria.

57 Ni recomendaciones generales
Prevención No hay recursos Ni recomendaciones generales

58 Herpesvirus Asociado al Sarcoma de Kaposi
Se han aislado recientemente a partir de lesiones de Kaposi y se le ha denominado Herpesvirus humano 8 Tumor que se caracteriza por la presencia de un infiltrado inflamatorio a base de macrófagos y linfocitos

59 Epidemiologia Sarcoma de Kaposi Clásico: Se presenta en Europa Oriental y Medio Oriente- en pacientes masculinos VIH negativo Sarcoma de Kaposi Endémico o Africano: Se presenta en África Ecuatorial y del Sur Es mas frecuente en masculinos y su evolución es mas progresiva y potencialmente mortal El sarcoma de Kaposi en el paciente con VIH positivo es mas frecuente, cosmopolita y se presenta en masculinos homosexuales y bisexuales en mayor proporción Se trasmite sexualmente, por vía transfusional y por trasplantes de órganos solidos

60 Características Virales
El herpesvirus humano 8 es muy similar a los demás de la subfamilia que pertenece ¨Gammaherpesvirinae¨ Actualmente: se desconoce si esta compuesto de una sola especie o un grupo de especies virales relacionadas

61 Patogénesis El herpesvirus del sarcoma de Kaposi infecta a los linfocitos B linfocitos indiferenciados Células del endotelio vascular y fibroblastos perivasculares El herpesvirus 8 es una infección oportunista o solo contribuye en el desarrollo del sarcoma de Kaposi? Hay evidencias que este virus no es especifico del sarcoma de Kaposi, ya que se a identificado su ADN en tejidos sin desarrollo del sarcoma El herpesvirus humano 8 también se a relacionado con otras patologías diferentes como; enfermedades linfoproliferativas, linfomas no Hodgkin, linfoma primario de efusión y la enfermedad multicentrica de Castleman

62 Identificación directa del ADN viral por PCR
Dx La presencia del virus en el organismo humano se utilizan recursos inmunoserologicos como las técnicas de inmunoflourescencia e inmunoblot Identificación directa del ADN viral por PCR Por hibridación

63 No hay medida practicas de prevención
Se debe realizar la actividad sexual con métodos protectores de barrera