ANDREA MÁRQUEZ LÓPEZ MATO PABLO BERETTA

Presentación del tema: "ANDREA MÁRQUEZ LÓPEZ MATO PABLO BERETTA"— Transcripción de la presentación:

1 ANDREA MÁRQUEZ LÓPEZ MATO PABLO BERETTA www.ipbi.com.ar
CRONOBIOLOGIA 12 9 3 6 ANDREA MÁRQUEZ LÓPEZ MATO PABLO BERETTA

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4 Es la disciplina que estudia los mecanismos y alteraciones de las estructuras subyacentes a los procesos temporales de cada organismo bajo diversas situaciones Halberg et al., 1977

5 RITMO: manifestación de un fenómeno
que se repite en el mismo período temporal. PERIODO: intervalo de tiempo en que un ciclo se completa. AMPLITUD: rango de valores entre los cuales varía un ritmo.

6 FASE: determinado punto dentro del período.
ACROFASE: punto máximo. NADIR: punto mínimo.

7 SINCRONIZACION Capacidad de los ritmos biológicos para ajustar su período endógeno con el del sincronizador Asegura la correspondencia del tiempo biológico con el tiempo geológico Sincronización mediante zeitgebers, dadores de tiempo

8 ZEITGEBERS El cambio cíclico ambiental que es capaz de SINCRONIZAR un ritmo endógeno Halberg, 1977 Sincronización con el ambiente y reaccionar a sus cambios Los osciladores externos son los "dadores de tiempo"

9 Zeitgebers Zeitstorers - Disruptor químico, físico o psicosocial
- Luz (más común y efectivo) - Temperatura - Disponibilidad de alimento - Interacciones sociales Zeitstorers - Disruptor químico, físico o psicosocial que disrupciona ritmos

10 RITMOS Y SOCIEDAD Zeitgeber social son las relaciones personales, las exigencias sociales o laborales y las tareas de entrenamiento Zeitstorers sociales son las perdidas vinculares, los cambios de horarios, los deadlines, los neonatos Swartz H, Frank E. Interpersonal and social rhythm therapy Mendlewickz J 2008 Circadian rythms and depression

11 CLASIFICACION DE RITMOS
Enright (1981): según frecuencia de su oscilación: Ritmos Ultradianos: ciclos que ocurren varias veces en un día, tienen períodos menores a 19 Hs. Ritmos Circadianos: período cercano a las 24 hs, en el intervalo de 19 a 29 Hs. 3. Ritmos Infradianos: período mayor a 29 horas Debido a que el período (t) de este ritmo, en condiciones constantes (luz, temperatura, etc.), es aproximado -pero no igual- al del ciclo ambiental con el que se sincroniza (T), Halberg introdujo el prefijo circa y se conocen como ritmos circadianos, ritmos circamareales, ritmos circalunares y ritmos circaanuales, respectivamente. De estos ritmos, los ritmos circadianos han sido los más estudiados y su valor de período les permite sincronizar a los ritmos ambientales que posean un valor de periodo de 24 horas, como son los ciclos de luz y de temperatura. Los ritmos endógenos circadianos, establecen una fase estable con estos ciclos externos alargando o acortando su valor de periodo e igualándolo al del ciclo ambiental. Están basados en mecanismos biológicos análogos a las propiedades cronométricas de un reloj (Pittendrigh, 1972; Aschoff, 1981; Brady, 1982) 11

12 RITMOS ULTRADIANOS CICLO PERIODO Ondas cerebrales 0,1 seg Cardíaco
Respiratorio (humanos) 5 seg. Celular 20 min. a hs. Mareal 12,6 hs.

13 RITMOS INFRADIANOS CICLO PERIODO Estrogénico (roedores) 4-5 días
Semilunar 14,8 días Menstrual 28 días Lunar 29,5 días Anual 365 días

14 DETERMINACION DE LOS RITMOS BIOLOGICOS

15 FISIOLOGIA DEL SISTEMA CIRCADIANO

16 CIRCUITO RETINO-SUPRAQUIASMATICO-PINEAL
Recepción de luz en fotorreceptores retinianos (en anfibios, reptiles, aves y mamíferos) Células ganglionares W (no participan en formación de imágenes, son sensibles a la intensidad lumínica y forman parte del tracto óptico)

17 RETINA

18 Corpus callosum Thalamus Third ventricle Pineal gland PVN Optic chiasm
Ventromedial Nucleus Thalamus Third ventricle Pineal gland PVN Optic chiasm SCN Pituitary Spinal cord SCN: suprachiasmatic nucleus PVN: paraventricular nucleus Posterior Nucleus Anterior Nucleus Lateral preoptic Nucleus Median preoptic

19 NUCLEO SUPRAQUIASMATICO
Dos regiones, según contenido de péptidos: Dorsomedial y rostral (vasopresina) Ventrolateral (VIP) En todo el NSQ además hay: GABA, glutámico, bombesina, somatostatina, gastrina, serotonina y NPY Luz estimula el 80% de las neuronas del NSQ aumentando su excitabilidad por la activación de receptores: Glutamatérgicos (AMPA, NMDA) GABA secundariamente

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21 PINEAL o EPIFISIS Forma parte del diencéfalo
Segrega, entre otros productos indólicos, melatonina quien actúa de señal humoral determinando la extensión de la noche El sistema pineal actuaría de traductor químico de estímulos físicos en señales PNIE para permitirnos vivir en consonancia con el ecosistema.

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23 MELATONINA Base de los relojes (circadiano y circanual)
Participa de la adaptación a los cambios estacionales Pico máximo de secreción: entre las 2:00 y 6:00 AM (independiente de la fase del sueño)

24 Salti R, 2000

25 MELATONINA Receptores específicos ML-1 NSQ y retina
ML-2 Hipotálamo y corteza cerebral ML-3 Pineal Síntesis extrapineal de melatonina (acción solamente local e incierta) Retina Gland. lagrimales Intestino

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27 MELATONINA E INMUNIDAD

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33 Alteración de gen CLOCK (innata) da ratones “maniacos”, insomnes con mas tendencia a adicción y a la obesidad. McClung, ed. electrónica Proceedings of the National Academy of Sciences Universidad de Texas , Depleción de GSK3 en MEFs (fibroblastos de embrión de ratón) resulta en un significativo retardo de la periodicidad del reloj endógeno, particularmente en el período ciclante de mPer2. La inhibición de la actividad GSK por el antagonista kenpaullone o por litio como inhibidor directo induce un retardo de fase en mPer2 similar. Glycogen synthase kinase 3, circadian rhythms, and bipolar disorder: a molecular link in therapeutic action of lithium Kaladchibachi S; Doble B; Anthopoulos N; J Circadian Rhythm 5:30; 2007

34 RITMOS CIRCADIANOS EN HUMANOS
W S W 37.5 37.0 Core body temperature 36.5 36.0 20 Cortisol 10 3 Urine volume 2 1 5 Thyroid Stimulating Hormone 3 Some physiological functions regulated in a circadian fashion; vertical lines indicate usual sleep period. The sleep wake cycle is one of the most obvious circadian rhythms in humans. 1 25 Parathyroid Hormone 15 32 16 Motor activity 16 24 8 16 Time Modified from Czeisler and Khalsa 2000

35 TEMPERATURA CORPORAL Valor máx. entre las hs. y un mín. entre las 2-4hs. La diferencia es de aproximadamente 0,5ºC - 1ºC. El ciclo de la temperatura esta sincronizado con el de actividad-reposo: el inicio del sueño se da entre 5-6 horas antes del mínimo de TC, y se acaba unas 2 horas después de haberse iniciado la curva ascendente. La temperatura corporal presenta un máximo alrededor de media tarde (16h a 18h) y un mínimo entre les 2h les 4h. La diferencia entre el màximo y el mínimo es de aproximadamente 0,5ºC - 1ºC. Cuando estamos sincronizados con el ciclo luz-oscuridad, el incio del sueño se da entre 5-6 hores antes del mínimo de temperatura corporal, y se acaba unas 2 horas después de haberse iniciado la curva ascendente, estando el ciclo de la temperatura sincronizado con el de actividad-reposo. En cambio, en situación de libre recorrido (sin referentes temporales, por ejemplo, dentro de una cueva) el inicio del sueño se va desplazando progresivamente hasta que el individuo inicia el sueño coincidiendo con el valor mínimo de la temperatura corporal, pasando a ser el período de sueño vigilia de aproximadamente 24.5h h. En la misma situación de aislamiento temporal, y después de unos días, en algunos individuos se da un fenómeno curioso de desincronización interna entre el período de la temperatura y el del ciclo actividad-reposo: mientras la periodicidad del ciclo de la temperatura se mantiene alrededor de las 24.5h h., la del ciclo actividad-reposo varía. En algunos sujetos se acorta alrededor de las 14h. - 16h., mientras que en otros se alarga entre las 33h. - 50h., esto sí, manteniéndose la proporción vigília-sueño en 2:1. La razón de esta desincronización no está clara, y de hecho na hay modelos animales porque es un fenómeno que hasta ahora solo se ha observado en humanos.     35

36 Guidelines for Community Noise (World Health Organization)
SUEÑO REM Guidelines for Community Noise (World Health Organization)

37 SUEÑO Erlik et al., J Am Med Assoc 1981 * * * * * * 0 W
* * * * * * 0 W R 1 Etapas del sueño 2 3 4 ohm x 10–4 Temperatura de la piel (oC) 35 33 31 29 27 25 Sueño (horas) Erlik et al., J Am Med Assoc 1981

38 FRECUENCIA CARDIACA Depende del tipo de actividad que se realice.
máximo a la tarde (16-17 hs.) y un mínimo entre las 2-4hs.

39 CORTISOL Nivel mínimo de cortisol al acabar el día, coincidiendo con el ir a dormir. Durante la noche, hay un ascenso gradual (coincidiendo con el sueño, pero sin relación con las etapas del mismo). La máxima concentración es matinal.    

40 HORMONA TIROIDEA Secreción pulsátil con picos de poca amplitud.
Niveles de TRH son bajos durante el día y aumentan hacia la noche. A pesar del aumento nocturno del factor estimulador, los niveles de T3 y T4 circulantes son bajos por disminución de las proteínas plasmáticas transportadoras.

41 PROLACTINA Aumenta su secreción a los minutos de iniciado el sueño. Seguido por episodios secretorios de gran amplitud. Concentraciones máximas alrededor de 5 a 7 AM. Nadir entre las 10 hs. y las primeras horas de la tarde. La ingesta y otras situaciones físicas como la succión aumentan su secreción. El stress incrementa su secreción pero si es crónico puede ocasionar pérdida de ritmicidad.

42 HORMONA DE CRECIMIENTO
Pico máximo en el primer ciclo de sueño de ondas lentas, aprox. a los min. iniciado el sueño nocturno. Pasado este período, desciende rápidamente y durante el resto de la noche y del día no se produce liberación de HC.    (si se retrasa el sueño, también lo hace la liberación de HC). De todas formas, en las siestas largas con sueño de ondas lentas también puede liberarse HC. A medida que crecemos, la secreción de HC tiende a disminuir, paralelamente a la disminución progresiva del sueño lento.   42

43 HORMONAS SEXUALES FSH y LH tienen un ritmo de secreción pulsátil que varía a lo largo del ciclo menstrual en respuesta a las hormonas gonadales circulantes. LHRH cambia su ritmo secretorio en la pubertad: pasa de una secreción fásica predominantemente nocturna, premenárquica, a una secreción tónica diurna-nocturna en adulto.

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45 RITMO CIRCADIANO DE NEUROGENESIS
Aprendizaje Y Memoria Neurogenesis Hipocampal Neurogenesis is the proliferation and maturation of new neurons, and in adults, it occurs only in the olfactory bulb and the portion of the hippocampus called the dentate gyrus (Aimone 2010, p. 1A). Although the details are not yet fully elucidated, neurogenesis in the hippocampus appears to be important to learning and the formation of memories (Aimone 2010, p. 9A). Neurogenesis has been demonstrated in mice to change with a circadian rhythmicity. During daylight hours, when mice are not very active, there is very little detectable neurogenesis; however, during the dark hours, when mice are very active, there is a surge in neurogenesis (Holmes 2004, p. 218A). Therefore, in humans, neurogenesis may also follow a circadian rhythm. Neurogenesis 6 am 6 pm noon midnight Aimone JB et al. Trends in Cognitive Sci. 2010; Holmes MM et al. J Neurosci Res Stephen M. Stahl, MD, PhD; University of California, San Diego. 45

46 DESORDENES PRIMARIOS CIRCADIANOS Y DEL HUMOR COMPARTEN ALGUNOS RIESGOS GENETICOS
The hypothesis being that circadian abnormalities may represent endophenotypes that are by definition more close to the effect of susceptibility genes. These conceptions led to investigate the role of the circadian or clock genes in depression. In the above part of the slide, circadian disorders, familial advanced sleep phase syndrome and delayed sleep phase syndrome, have been associated with depression. These disorders are associated with mutations in clock genes. This suggest that these genes may be also associated with depression. Several studies during the last years have investigated such a possibility and indeed found that circadian genes were associated with the vulnerability and the response to treatment in depression. These circadian genes regulating the biological clock it emphasizes the involvement of circadian rhythms abnormalities and depression. Courtet Eur Psychiatry 2007, Gallego & Virshup Nature Reviews Molecular Biology 2007

47 VARIACIONES EN RITMOS CIRCADIANOS
DEPRESIÓN FASPS Alondra Normal Búho DSPS SAD MANIA????????????????

48 GEN CLOCK, AMBIENTE Y DEPRESION
Eveningness and CLOCK ∗C allele in depressives evidence about the association between eveningness and depression (Campos Hirata et al., 2007; Chelminski et al., 1999; Selvi et al., 2007), between eveningness and CLOCK ∗C allele (Ebisawa, 2007; Katzenberg et al., 1998), and between depression severity and eveningness chronotype (Gaspar-Barba et al., 2009). One of the most important difference in human circadian rhythms is chronotype, which could be defined in terms of the individual preference for activity and sleep during the early morning (morningness) or afternoon (eveningness) The most widely used tool to differentiate chronotypes is the Morningness– Eveningness Questionnaire (MEQ) Recent data suggests a relationship between mood and chronotype—e.g., mood changes in healthy subjects (Selvi et al., 2007), circadian phase variation in bipolar disorder (Mansour et al., 2005), specifically depression with eveningness Regarding the biological etiology of depression, phase advance hypothesis has been firstly proposed (Wehr et al., 1979), according to which depression would be associated with the advance phase of biological circadian rhythms, i.e. morningness. In opposition to phase advance hypothesis recent researches have reported an association between depression and eveningness, a marker of phase delay (Wirz- Justice, 2008). In conclusion, our data support the idea that chronotypes may influence depressive episodes features, in the direction of more severity for eveningness-type. Eveningness associated with depression & severity of depression (Total score without insomnia items) Eveningness and CLOCK ∗C allele associated with Delayed Sleep Phase Syndrome Per2 gene and the Per3 gene have also been associated with diurnal preference of activity Benedetti et al. AJMG 2007 48

49 RITMOS CIRCADIANOS ACHATADOS Y DESFASADOS EN DEPRESIVOS
Melatonina plasmática (pg/mL) 20 40 60 80 100 Sleep DLMO PAD MS DLMO = Dim light melatonin onset PAD = Phase Angle Difference MS = Mid Sleep Depression is associated with circadian rhythm alterations. These are examples of parameters for which circadian patterns have been detected. In depression, the difference between diurnal and nocturnal body temperature, and plasma melatonin and cortisol levels are blunted. Depresivos Controles sanos 6 9 12 15 18 21 24 3 Time Souetre et al., Am J Psychiatry 1988; 145:1133-7; Psychiatry Res 1989; 28:263-78 49 49

50 RITMOS CIRCADIANOS en DEPRESIÓN
37.2 sanos Temperature (°C) Body 37.0 36.8 Depresivos 36.6 36.4 220 170 Cortisol (ng/ml) 120 70 20 Circadian rhythms are evident in multiple biological functions, including body temperature, hormone levels, blood pressure, metabolism, cellular regeneration, sleep-wake cycles, and DNA transcription and translation (Tardito 2010, pp. 152A, 153A; Duffield 2002, p. 556A). These biological rhythms are endogenously regulated and will continue without external stimuli. The internal coordination ordered by the circadian rhythm is essential to optimal health (Bechtold 2010, p. 191A). Physiological parameters, such as hormone production and body temperature, were measured over a 30-hour period in healthy individuals to demonstrate their circadian rhythmicity. Here we see measurements of hormones (melatonin and cortisol) and body temperature. When the same measurements were taken in patients with depression (with an average Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) score of 22.8), each of the parameters was altered. Body temperatures did not fluctuate to the same degree; the stress hormone cortisol was in a constantly elevated state; and melatonin levels did not increase markedly at night (Souȇtre 1989, p. 266A). 100 80 Melatonin (pg/ml) 60 40 20 6 am noon 6 pm midnight 6 am noon Souȇtre E et al. Psychiatry Res 50

51 DESORDENES AFECTIVOS RITMO ANIMICO EN Mood score Time of day 0.4 0.2
0.0 0.6 0.8 8:15 11:15 14:15 17:15 20:15 Healthy Depressed Mood score 30 28 26 24 22 20 8 10 12 14 16 18 Time of day Low depression High depression My colleagues have well demonstrated the involvement of disrupted circadian rhythms in depression. In depressed patients, circadian rhythms appear to be flattened and disrupted, affecting several of the most debilitating symptoms of depression. The two main parameters of the core of depression that are disturbed are depressed mood and sleep-wake cycle. We know the seasonal variations of mood, seasonal variations of mood episodes, and the specificity of the seasonal affective disorder. The diurnal variation of depressed mood is considered a specifier of melancholia Recent findings have focused on the diurnal variation of positive and negative affects, the two components of mood Repeated measurements of NA and PA in daily life were obtained over 6 days from depressed outpatients and healthy individuals Positive Affect is normatively lowest in the morning, rises to a peak in the early afternoon and falls throughout the evening. In depressed patients, the positive component of mood is clearly lower in the morning and the timing of the acrophase occurs significantly later. depressed patients show lower overall levels of PA, which increases over the course of the day as in healthy controls but with a backwards shifted acrophase The same was observed in a cohort of subjects after stratification on the level of depression These findings are consistent with the circadian rhythm disturbances hypothesis of depression and could provide evidence that the mood variation in depression can be understood from the perspective of a weakened circadian function. These works provide another argument showing that the core symptom of depression, mood has also a disrupted rhythm Clinically, lower levels of the positive affect of mood in depressed patients reflect significant sadness and lethargy, a loss of interest or enjoyment in activities, and may lead to persistent anhedonia. A correlation between the severity of depression and the extent of the decrease in the positive component of mood has been also observed. I will briefly focus on some points. We know that depression is associated with rhythms as exemplified by seasonal variation of mood, seasonal variation of mood episodes, and the description of seasonal affective disorder. Diurnal variation of depressed mood have been considered as melancholic feature and predictor of response to antidepressants. Repeated measurements of NA and PA in daily life were obtained over 6 days from depressed outpatients and 39 healthy individuals Relative to healthy individuals, depressed individuals exhibited increasing PA levels during the day with a later acrophase Depression is associated with circadian rhythm alterations. These are examples of parameters for which circadian patterns have been detected. In depression, the differences between diurnal and nocturnal body temperature, and plasma melatonin and cortisol levels are blunted. But not only biological parameters are disrupted in depression. Two main parameters of the core of depression are disturbed : depressed mood and sleep-wake cycle Depressed mood is by far the most salient and characteristic symptom of depression. In addition, depressed mood follows a characteristic circadian pattern in depression: it is worse in the morning and improves throughout the day. Mood is disturbed in depressed patients compared with healthy subjects. The pattern of diurnal mood observed in healthy subjects is shifted in depressed patients and the greater the depression, the greater this mood alteration. a pattern of worse mood in the morning is mentioned in formal DSM-IV criteria for the melancholic subtype of major depression Adapted from Murray 2007

52 Severity of Phase Delay
SEVERIDAD DE LA DEPRESIÓN CORRELACIONA CON LA SEVERIDAD DE LA ALTERACION DE FASE 25 20 15 HAM-D Score 10 5 When severity of phase delay is assessed (by measuring the time from melatonin increase in response to dim light to the time of mid-sleep) and correlated with severity of depression, there is a significant increase in depression (measured by HAM-D score) with increasing severity of phase delay (Lewy 1999, p. 229A; Emens 2009, p. 260A). Severity of Phase Delay rs= – 0.61, P=0.01 Emens J et al. Psychiatry Res. 2009; Lewy AJ et al. J Biol Rhythms Stephen M. Stahl, MD, PhD; University of California, San Diego. 52

53 DEPRESION: RUPTURA RELOJ CIRCADIANO
Cambios de fase Cambios neurogénesis Alteración temperatura Alteración melatonina Alteración cortisol Altered circadian rhythms have been associated with multiple diseases, including depression (Bechtold 2010, p. 192A). Several biological processes are controlled by circadian rhythms; these are altered when circadian rhythms are altered. Such biological processes include the phase of sleep-wake cycles, body temperature, melatonin, and cortisol (Tardito 2009, p. 152A). Depresión Bechtold DA et al. Trends in Pharmacological Sci. 2010; Tardito D et al. Medicographia Stephen M. Stahl, MD, PhD; University of California, San Diego. 53

54 EJE HPA, RITMOS CIRCADIANOS Y SUBTIPOS DE DEPRESIÓN
Total:286 115 Lopez Mato A, Beretta P, Maresca T, Congress on circadian Rhythms. ISPNE. Berlin 2010

55 EJE HPA, RITMOS CIRCADIANOS Y SUBTIPOS DE DEPRESION
Hiperactividad del eje HHA con perdida del ritmo: mayor inhibición, más síntomas psicóticos, agresión y suicidio. Hipoactividad adrenal: PTSD o eventos atípicos. Ansiedad puede aumentar secreción de cortisol DST alterada en subgrupo pequeño y con depresión grave Lopez Mato A, Beretta P, Maresca T, Congress on Circadian Rhythms. ISPNE. Berlin 2010

56 DEPRESION ESTACIONAL Atrasa el pico de secreción de varias hormonas
Disminución umbral de secreción de melatonina Menor respuesta de melatonina a la estimulación lumínica, sobretodo en invierno Mayor sensibilidad serotoninérgica

57 Nueva conceptualización de la Depresión
Genetic circadian profile Social circadian profile SCN Traumatic “Life events” Psychosocial environment Somatic disease Circadian rhythm disturbance Altered Zeitgeber- function MT1, MT2, 5-HT2C receptors This social zeitgeber theory postulates that depressive episodes arise as a consequence of life events disturbing social zeitgebers Life events that disrupt social routines lead to changes in endogenous circadian rhythms in every individual. Whereas in most individuals such rhythms will restabilize shortly after the destabilizing events, in individuals vulnerable to mood disorders, the circadian system may not re-regulate easily thus potentially explaining a depressive episode The key structure for the organization of circadian rhythms is the suprachiasmatic nucleus, which contains high density of melatonergic MT1 /MT2 and 5HT2C receptors The central pacemaker residing in the suprachiasmatic nucleus (SCN) within the anterior hypothalamus, regulates circadian rhythms in the brain and body of mammals. The periodicity of these endogenous rhythms is continuously synchronised or entrained by environmental signals, primarily the light–dark cycle. A major non-photic regulatory pathway for the SCN is the hormone melatonin, originating from the pineal gland. Melatonergic receptors and 5-HT2C receptors, located in the SCN are modulators of SCN function and rhythmicity. These disruptions can place substantial stress on the body's capacity to maintain stable biological rhythms, particularly sleep–wake, energy, alertness and appetite rhythms. in predisposed subjects, they may precipitate a major depressive episode Consequently, desynchronisation of internal circadian rhythms with the external world may result in mood fluctuation and contribute to a chronobiological susceptibility to depression. resetting circadian rhythms may have an antidepressant effect. To sum up, depression may be viewed as the result of the interaction between the biological clock and environmental factors, the biological clock being regulated by circadian genes potentially involved in the vulnerability to depression. The central clock is localised in the SCN, where melatonergic receptors MT1 and MT2 are highly expressed as well as the 5HT2c serotonergic receptor Circadian rhythms play a fundamental role in the regulation of human behavior and physiology Core symptoms of depression, i.e., depressed mood and sleep disturbances, follow circadian variations and are experienced by the depressed patients These three receptors, present in the biological clock, the suprachiasmatic nuclei, are known to be strongly involved in the regulation of circadian rhythms, and recent data have shown that they may act in synergy at synaptic and intracellular levels. Evidence suggests that melatonergic (MT1 and MT2) and the 5-HT2C serotonergic receptor subtypes are important modulators of circadian rhythmicity both melatonin and 5-HT are major modulators of SCN function and circadian rhythmicity Depresion Depression Hajak et al. 2009

58 TRASTORNOS DE ANSIEDAD
Severos problemas para dormir La PSG muestra, en forma poco específica: - Latencia de sueño prolongada - Eficiencia de sueño disminuida - Múltiples despertares nocturnos - Disminución del sueño lento

59 ATAQUES DE PANICO Pueden ocurrir durante la noche (PSG para diferenciación de otras crisis como las epilepsias y las parasomnias) Ocurren habitualmente durante la etapa 2 NoREM, o en la transición 2 y 3.

60 TOC Depende de la presencia de depresión comórbida

61 Biol Psych 2010, 67

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63 ALCOHOLISMO Marcada alteración del ritmo circadiano
Ingesta antes de acostarse: incremento del sueño delta en la primera mitad de la noche y aumento REM y de los despertares en la segunda mitad. Uso crónico de alcohol conduce a una disminución del tiempo total de sueño y fragmentación Abstinencia alcohólica: sueño corto, fragmentado y con significativa reducción sueño delta Reducción de la latencia REM (depresión sintomática o tóxica?).

64 ESQUIZOFRENIA Alteraciones del sueño ya descriptas por Bleuler
La similitud de ensueños con las alucinaciones genera la teoría de que la SQZ podría ser un estado de intrusión del REM en la vigilia La disminución del sueño lento (etapas 3-4 NoREM) es el hallazgo más consistente Alargamiento de la latencia REM La secreción de melatonina es menor de noche

65 DEMENCIAS Insomnio y las alteraciones del ritmo circadiano son graves y precoces El sueño se torna fragmentado, con despertares frecuentes Dificultad en la conciliación y despertar temprano en la mañana

66 DEMENCIAS La PSG muestra : - eficiencia de sueño muy disminuida
- aumento del número y duración de despertares - disminución de las etapas 3-4 NoREM (sueño delta) - disminución del porcentaje sueño REM en las etapas tardías - latencia REM no se afecta (Dx. diferencial con la depresión involutiva, el síndrome de delirio y confusión crepuscular -sundowning- ).

67 Más allá de la depresión …
Angor : más de 7 AM a 12 AM, Crisis de asma: mas de 1 AM a 6 AM Picos hipertensión: mas de 1 a 6 PM Rinitis alérgica: mas de 6 a 12 AM, Jaquecas: mas de 6 a 11 AM Dolores artríticos:mas de 6 a 12 AM Comienzo t. parto: mas de 0 a 6 AM   Smolensky y Lamberg

68 Mas aca y mas alla …. Alterar ritmos circadianos predispone a la depresión Y a otras enfermedades ritmopáticas Pero sobre todo al síndrome metabólico

69 Tomado de Cardinali, Medem

70 Tomado de Cardinali, Medem

71 CRONOPATOLOGIA Y TERAPEUTICA
La cronopatología nos permitirá mejores aproximaciones diagnósticas y pronósticas y modificará futuramente las determinaciones terapéuticas. Al administrar un psicofármaco no se deberá tener en cuenta solamente factores farmacocinéticos y farmacodinámicos particulares, sino además conocer aspectos cronopatológicos Conociendo el ritmo alterado de la patología para la cual indicamos la utilización de un fármaco se posibilitará su administración racional y segura.

72 …Todos vivimos tras dos relojes:
uno siendo el reloj externo que marca nuestras décadas y nos trae los cambios estacionales; el otro siendo el reloj interno, manejado por nosotros como relojeros, que determina nuestra propia cronología, nuestro propio clima y nuestra velocidad de vivir… Max Lerner