ACLIDINIO.

ACLIDINIO

Utilización de este conjunto de diapositivas
Este conjunto de diapositivas se ha elaborado con fines educativos para la profesión médica. La información está pensada como fuente de debate o presentación en reuniones científicas Este conjunto de diapositivas puede ser utilizado también por los MSL y los asesores médicos como respuesta a las peticiones no solicitadas de los profesionales sanitarios Cuando corresponda, las figuras, imágenes y tablas utilizadas en este conjunto de diapositivas se han reproducido con la autorización de los propietarios de copyright pertinentes Antes de la implantación local, asegúrese de que se cumplen todas las leyes y normativas locales, incluidos los códigos de la industria local, así como las políticas de las filiales de Almirall se solicitan los permisos adecuados, en especial los permisos para reproducir imágenes con copyright (incluidas las figuras y tablas publicadas) o el permiso de los investigadores de estudios sin publicar

ACLIDINIO Perfil preclínico y farmacocinético
Notas Aclidinio: perfil único respecto a otros antagonistas de los receptores muscarínicos Aclidinio es un antagonista del receptor M3 de gran potencia, con un tiempo de residencia prolongado en el receptor M3.1 Los estudios in vivo han demostrado que aclidinio tiene una duración prolongada de la acción.1 Aclidinio se hidroliza rápidamente en el plasma humano. Por consiguiente, existe una exposición sistémica baja a aclidinio, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios anticolinérgicos periféricos.1,2 Ninguno de los metabolitos ácido o alcohol de aclidinio tiene afinidad por los receptores muscarínicos.2 Bibliografía Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I et al. Characterization of aclidinium bromide, a novel inhaled muscarinic antagonist, with long duration of action and a favorable pharmacological profile. J Pharmacol Exp Ther 2009; 331: 740–751. Sentellas S, Ramos I, Albertí J et al. Aclidinium bromide, a new, long-acting, inhaled muscarinic antagonist: in vitro plasma inactivation and pharmacological activity of its main metabolites. Eur J Pharm Sci 2010; 39: 283–290.

Aclidinio: Antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA)
Mecanismo de acción basado en el bloqueo competitivo de la acetilcolina en el receptor muscarínico (M3)1 Aprobado como tratamiento broncodilatador de mantenimiento para aliviar los síntomas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) 400 µg bromuro aclidinio (dosis medida) 322 µg aclidinio (dosis liberada) 2 veces al día Notas Aclidinio es un antagonista muscarínico de acción prolongada con una estructura química novedosa que contiene un éster de quinuclidinol (3R) cuaternizado Aclidinio ha sido desarrollado por Almirall y Forest Laboratories para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Se han realizado tres estudios clínicos de fase III (ACCORD COPD I y II y ATTAIN) para investigar la dosis de aclidinio dos veces al día en pacientes con EPOC de moderada a grave. El último de estos estudios finalizó en noviembre de 2010. Aclidinio será comercializado por Forest Laboratories en EE. UU., Kyorin en Japón y Almirall en el resto del mundo. Bibliografía Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I et al. Characterization of aclidinium bromide, a novel inhaled muscarinic antagonist, with long duration of action and a favorable pharmacological profile. J Pharmacol Exp Ther 2009; 331: 740–751. 1Gavaldà et al, J Pharmacol Exp Ther 2009

Aclidinio: Selectividad receptores M1–M5
Aclidinio, ipratropio y tiotropio bloquean con fuerza la unión específica de [3H] N-metil escopolamina con los receptores M1–M5 humanos Compuesto M1 (nM) M2 (nM) M3 (nM) M4 (nM) M5 (nM) Aclidinio 0,10 0,14 0,21 0,16 Ipratropio 1,31 1,12 1,24 1,92 3,22 Tiotropio 0,13 0,19 0,30 0,18 Notas Se ha evaluado la afinidad de unión de aclidinio, tiotropio y ipratropio en los receptores M1–M5 mediante ensayos de unión del radioligando. Las tres moléculas bloquearon con fuerza la unión específica de [3H]NMS (N-metil escopolamina) con los receptores M1–M5 de una forma que depende de la concentración. Aclidinio demostró una potencia equivalente a la de tiotropio y de 8 a 16 veces más potencia que ipratropio en los receptores M1–M5. Bibliografía Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I et al. Characterization of aclidinium bromide, a novel inhaled muscarinic antagonist, with long duration of action and a favorable pharmacological profile. J Pharmacol Exp Ther 2009; 331: 740–751. Aclidinio mostró una potencia equivalente a la de tiotropio y de 8 a 16 veces más potencia que ipratropio en los receptores M1–M5 Reproduced with permission of the American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics. Gavaldà et al, J Pharmacol Exp Ther 2009 Datos notificados como valores Ki

Aclidinio: Disociación receptores M2 / M3
Compuesto t½ de la disociación de M2 (h) t½ de la disociación de M3 (h) Relación M3 / M2 Aclidinio 4,7 29,2 6,2 Tiotropio 15,1 62,2 4,1 Ipratropio 0,08 0,47 5,9 La disociación del receptor M3 fue aproximadamente 6 veces más prolongada que la disociación del receptor M2 Notas Aclidinio se disocia lentamente de los receptores M3 con selectividad cinética sobre los receptores M2 Se evaluaron las propiedades cinéticas de aclidinio en comparación con tiotropio e ipratropio en los receptores M3 y M2 mediante estudios de unión de radioligandos. Aclidinio fue similar a tiotropio y se disoció lentamente del receptor M3 (t½ = 29,2 horas y 62,2 horas, respectivamente), mientras que ipratropio se disoció rápidamente, con t½ = 0,47 horas. Estos resultados indican que aclidinio es un antagonista M3 de gran potencia. Bibliografía Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I et al. Characterization of aclidinium bromide, a novel inhaled muscarinic antagonist, with long duration of action and a favorable pharmacological profile. J Pharmacol Exp Ther 2009; 331: 740–751. Reproduced with permission of the American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics. Gavaldà et al, J Pharmacol Exp Ther 2009

ACLIDINIO: Absorción y distribución
400 µg 12–24 h 800 µg 12–24 h 400 µg 0–12 h 800 µg 0–12 h 200 µg 0–12 h 200 µg 12–24 h Dosis de B. Aclidinio 400 300 Concentración plasmática media en el día 7 (pg/ml) 200 100 Notas Aclidinio dos veces al día alcanza el equilibrio estacionario en 2 días Este fue un estudio de fase I de 7 días de duración en sujetos sanos (n=30), a dosis múltiples, ciego simple, controlado con placebo, aleatorizado, con aclidinio 200 μg, 400 μg y 800 μg dos veces al día. Se aleatorizaron los sujetos (n=10) en tres cohortes de dosis ascendentes de aclidinio y fueron asignados aleatoriamente (8:2) para aclidinio o placebo. En este estudio, se evaluó el equilibrio estacionario en el día 7 y aclidinio y sus metabolitos habían alcanzado el estado estacionario a los 7 días del tratamiento con aclidinio 200 μg, 400 μg y 800 μg dos veces al día. En este estudio, la t½ de aclidinio en la dosis terapéutica de 400 µg dos veces al día fue de ~6-7 horas. El tiempo para alcanzar el estado estacionario para un fármaco que sigue una cinética lineal es de 5 semividas, de modo que es probable que el estado estacionario para aclidinio se alcance de 30 a 35 horas aproximadamente después de la primera dosis, es decir, en 2 días. En el estado estacionario, aclidinio mostró una farmacocinética independiente del tiempo, lo que indica que se producirá una concentración similar en comparación con los perfiles de tiempo tras la administración repetida en la misma dosis y frecuencia. Se observó exposición dependiente de la dosis para todos los compuestos y todas las dosis de aclidinio eran seguras y bien toleradas. Bibliografía Lasseter K, Dilzer S, Jansat JM et al. Safety and pharmacokinetics of multiple doses of aclidinium bromide administered twice daily in healthy volunteers. Pulm Pharmacol Ther 2012; 25: 2 4 6 8 10 12 Tiempo (horas) Lasseter et al, Pulm Pharmacol Ther 2012 7

ACLIDINIO: Metabolismo y eliminación
120 100 80 % restante de compuesto 60 Semivida de aclidinio 2,4 minutos Aclidinio Ipratropio Tiotropio 40 20 Notas Aclidinio se hidroliza rápidamente en el plasma humano Se evaluó la estabilidad de aclidinio a la hidrólisis incubando el compuesto en plasma humano a 37° C. Aclidinio se hidrolizó rápidamente (t½ = 2,4 minutos) en el plasma humano a dos metabolitos inactivos principales, lo que sugiere un potencial para la exposición sistémica baja y transitoria. Bajo las mismas condiciones, tiotropio y ipratropio permanecieron esencialmente inalterados después de 30 minutos. Bibliografía Sentellas S, Ramos I, Albertí J et al. Aclidinium bromide, a new, long-acting, inhaled muscarinic antagonist: in vitro plasma inactivation and pharmacological activity of its main metabolites. Eur J Pharm Sci 2010; 39: 283–290. 12 24 36 48 60 Tiempo (minutos) Sentellas et al, Eur J Pharm Sci 2010

Aclidinio: Perfil preclínico y farmacocinético
Antagonista M31 de gran potencia con residencia prolongada en el receptor M31 Acción in vivo de duración prolongada 1 Hidrólisis rápida en el plasma humano a dos metabolitos inactivos2 Exposición sistémica baja1 Notas Aclidinio: perfil único respecto a otros antagonistas de los receptores muscarínicos Aclidinio es un antagonista del receptor M3 de gran potencia, con un tiempo de residencia prolongado en el receptor M3.1 Los estudios in vivo han demostrado que aclidinio tiene una duración prolongada de la acción.1 Aclidinio se hidroliza rápidamente en el plasma humano. Por consiguiente, existe una exposición sistémica baja a aclidinio, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios anticolinérgicos periféricos.1,2 Ninguno de los metabolitos ácido o alcohol de aclidinio tiene afinidad por los receptores muscarínicos.2 Bibliografía Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I et al. Characterization of aclidinium bromide, a novel inhaled muscarinic antagonist, with long duration of action and a favorable pharmacological profile. J Pharmacol Exp Ther 2009; 331: 740–751. Sentellas S, Ramos I, Albertí J et al. Aclidinium bromide, a new, long-acting, inhaled muscarinic antagonist: in vitro plasma inactivation and pharmacological activity of its main metabolites. Eur J Pharm Sci 2010; 39: 283–290. 1Gavaldà et al, J Pharmacol Exp Ther 2009 2Sentellas et al, Eur J Pharm Sci 2010

ACLIDINIO Perfil de eficacia

Aclidinio: Perfil de eficacia
Función pulmonar Sintomatología Disnea Síntomas diarios EPOC Síntomas nocturnos y matutinos Estado de salud específico de enfermedad Exacerbaciones Medicación de rescate

Aclidinio: Ensayos clínicos relevantes
Estudio (n) Diseño Objetivo principal Tratamiento Publicación LAS01 (n=16) Estudio de fase I, controlado con placebo, a simple ciego, aleatorizado, con dosis única ascendente (voluntarios sanos) Seguridad y tolerabilidad Dosis máxima tolerada Perfil FC Bromuro de aclidinio 600–6000 μg frente a placebo mediante Cyclohaler® Jansat JM et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2009; 47: 460–468 FC12 (n=30) Estudio de fase I, a simple ciego aleatorizado, de múltiples dosis, de 1 semana de duración (voluntarios sanos) Bromuro de aclidinio 200, 400, 800 μg dos veces al día frente a placebo mediante Genuair® Lasseter K et al. Pulm Pharmacol Ther 2012; 25: 193–199 LAS23 (n=30) Estudio de fase IIa, cruzado ,a doble ciego, aleatorizado, de múltiples dosis, de 2 semanas de duración (EPOC de moderada a grave) Eficacia Bromuro de aclidinio 400 μg dos veces al día frente a placebo mediante Genuair® frente a bromuro de tiotropio 18 µg una vez al día mediante HandiHaler® Fuhr R et al. Chest 2012; 141: 745–752 LAS29 (n=79) Estudio de fase IIb, cruzado ,a doble ciego, aleatorizado, de múltiples dosis, de 1 semana de duración (EPOC de moderada a grave) Bromuro de aclidinio 100, 200, 400 μg dos veces al día frente a placebo mediante Genuair® frente a formoterol 12 µg dos veces al día mediante Aerolizer® Singh D et al. Pulm Pharmacol Ther 2012; 25: 248–253 LAS33 (n=561) Estudio de fase III, a doble ciego, aleatorizado, de múltiples dosis, de 12 semanas de duración en pacientes (EPOC de moderada a grave) Eficacia, seguridad y tolerabilidad a largo plazo Exacerbaciones, estado de salud y síntomas de EPOC Bromuro de aclidinio 200, 400 μg dos veces al día frente a placebo mediante Genuair® Kerwin EM et al. COPD 2012; 9: 90–101 LAS34 (n=828) Estudio de fase III, a doble ciego, aleatorizado, de múltiples dosis, de 24 semanas de duración en pacientes (EPOC de moderada a grave) Jones PW et al. Eur Respir J 2012, Mar 12 [publicación electrónica antes de la impresa] Notas Esta diapositiva resumen los principales estudios de aclidinio (Eklira®) utilizando un régimen de dosificación dos veces al día. Se proporciona información de los estudios FC12, LAS23, LAS29, LAS33 y LAS34.1-5 Bibliografía Lasseter K, Dilzer S, Jansat JM et al. Safety and pharmacokinetics of multiple doses of aclidinium bromide administered twice daily in healthy volunteers. Pulm Pharmacol Ther 2012; 25: Fuhr R, Magnussen H, Sarem K et al. Efficacy of aclidinium bromide 400 μg BID compared with placebo and tiotropium in patients with moderate-to-severe COPD. Chest 2012; 141: Singh D, Magnussen H, Kirsten A et al. A randomised, placebo-and active-controlled dose-finding study of aclidinium twice a day in COPD patients. Pulm Pharmacol Ther 2012; 25: Kerwin EM, D’Urzo AD, Gelb AF et al. Efficacy and safety of a 12-week treatment with twice-daily aclidinium bromide in COPD patients (ACCORD COPD I). COPD 2012; 9: Jones PW, Agusti A, Bateman ED et al. Aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety results from ATTAIN. Eur Respir J 2012, Mar 22 [publicación electrónica antes de la impresa]. doi: /

ACLIDINIO: FEV1 predosis matutino (valle)
*** 150 100 50 -50 -100 4 24 12 16 20 8 Cambio respecto al momento basal en el FEV1 valle (ml) Placebo B. Aclidinio 400 µg (dosis medida) 2x/d 128 ml Notas Aclidinio mejora el FEV1 valle: ATTAIN En el ensayo ATTAIN a doble ciego, se aleatorizaron (proporción de 1:1:1) 828 pacientes con EPOC moderada o grave para recibir aclidinio 200 µg o 400 µg dos veces al día o placebo durante 24 semanas. El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio respecto al momento basal del FEV1 (valle) previo a la dosis de la mañana en la semana 24. En la semana 24, aclidinio 200 µg y 400 µg dos veces al día mejoró significativamente el FEV1 valle en comparación con placebo (p<0,001 para ambos). Las magnitudes de las mejoras respecto a placebo fueron de 99 ml y 128 ml para las dosis de 200 µg y 400 µg, respectivamente. La mejora proporcionada en el FEV1 valle para ambas dosis de aclidinio fue estadísticamente superior a placebo en todos los puntos temporales de la semana 1 a la semana 24 (p0,0001 para todas). Bibliografía Jones PW, Agusti A, Bateman ED et al. Aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety results from ATTAIN. Eur Respir J 2012, Mar 22 [Epub ahead of print]. doi: / Semana de tratamiento ***p0,001 en comparación con placebo Jones et al, Eur Respir J 2012 Reproduced with permission of the European Respiratory Society. Eur Respir J 2012; 40 (4): ; published ahead of print March 22, 2012, doi: /

Cambio respecto al momento basal en el FEV1 (ml)
ACLIDINIO: FEV1 24 h (día 1) Tiotropio 18 µg una vez al día B. Aclidinio 400 µg dos veces al día Placebo 9 a.m. 9 p.m. 9 a.m. ** * *** ** * * *** ** ** * Cambio respecto al momento basal en el FEV1 (ml) * Dosis nocturna Notas Aclidinio proporciona una broncodilatación efectiva durante las 24 horas desde el día 1 p<0,001 para aclidinio en comparación con placebo en cualquier punto temporal y p<0,05 para tiotropio en comparación con placebo en cualquier punto temporal excepto las 22 horas. Este era un estudio de fase IIa, cruzado, en tres periodos, controlado con placebo y comparador activo, con doble simulación, a doble ciego, aleatorizado, en pacientes (n=30) con EPOC de moderada a grave. Se aleatorizaron los pacientes (1:1:1) para aclidinio 400 µg dos veces al día, tiotropio 18 µg una vez al día o placebo. En el día 1, el cambio respecto al momento basal en el FEV1 AUC0-12/12 fue considerablemente mayor para aclidinio 400 µg en comparación con placebo (230 ml frente a 16 ml; p<0,001). Esta diapositiva muestra el cambio respecto al momento basal en el FEV1 en el día 1 para aclidinio, tiotropio y placebo Aclidinio 400 µg dos veces al día proporcionó una broncodilatación que fue significativamente superior a nivel estadístico en comparación con placebo en cualquier punto temporal en el día 1 (p<0,001) Aclidinio 400 µg dos veces al día proporcionó también una broncodilatación significativamente mayor a nivel estadístico en comparación con tiotropio durante el periodo nocturno (13–22 horas después de la dosis) en el día 1 (p<0,05) La diferencia en el FEV1 AUC12-24/12 para aclidinio y tiotropio fue de 101 ml (p<0,01) en el día 1. Bibliografía Fuhr R, Magnussen H, Sarem K et al. Efficacy of aclidinium bromide 400 μg BID compared with placebo and tiotropium in patients with moderate-to-severe COPD. Chest 2012; 141: Tiempo (horas) Día 1 Reproduced with permission of the American College of Chest Physicians *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001 aclidinio frente a tiotropio Fuhr et al, Chest 2012

ACLIDINIO: Disnea 1 unidad diferencia clínicamente relevante Placebo
B. Aclidinio 400 µg dos veces al día 2,5 1,5 1,0 0,5 0,0 Semana de tratamiento Cambio medio respecto al momento basal en la puntuación focal de TDI 2,0 MCID 4 24 12 16 20 8 ** *** 1 unidad diferencia clínicamente relevante Notas Aclidinio mejora la disnea del paciente: ATTAIN En el ensayo ATTAIN a doble ciego, se aleatorizaron (proporción de 1:1:1) 828 pacientes con EPOC moderada o grave para recibir aclidinio 200 µg o 400 µg dos veces al día o placebo durante 24 semanas. Un criterio de valoración adicional fue el cambio respecto al momento basal en la puntuación focal de TDI durante el periodo del estudio. Un aumento de 1 unidad respecto al momento basal representa una mejora clínicamente relevante. Aclidinio 200 µg y 400 µg dos veces al día dio lugar a una mejora significativamente superior en la puntuación focal de TDI en comparación con placebo en todos los puntos temporales, excepto en la la semana 12 para aclidinio 200 µg dos veces al día (p=0,181). En la semana 24, la diferencia en el cambio medio respecto al momento basal en la puntuación focal de TDI en comparación con placebo fue de 0,6 unidades para aclidinio 200 µg dos veces al día (p<0,05) y de 1,0 unidad para aclidinio 400 µg dos veces al día (p<0,001). Bibliografía Agusti A, Jones PW, Bateman ED et al. Improvement in symptoms and rescue medication use with aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from ATTAIN. Poster presentado en el Congreso anual de la European Respiratory Society, Amsterdam, Países Bajos, 24–28 September 2011; P874. Reproduced with permission of the European Respiratory Society. Eur Respir J 2012; 40 (4): ; published ahead of print March 22, 2012, doi: / **p<0,01, ***p<0,001 en comparación con placebo Jones et al, presented at ERS 2012

Aclidinio: Síntomas diarios EPOC
Disnea Síntomas torácicos Tos y esputo Total 0,0 *** *** -1,0 Cambio medio en la puntuación de los síntomas respecto al momento basal *** -2,0 Placebo Aclidinio 400 µg dos veces al día Notas Aclidinio mejora las puntuaciones diarias de Síntomas Respiratorios EXACT a las 24 semanas: ATTAIN En el ensayo ATTAIN a doble ciego, se aleatorizaron (proporción de 1:1:1) 828 pacientes con EPOC moderada o grave para recibir aclidinio 200 µg o 400 µg dos veces al día o placebo durante 24 semanas. Se evaluaron los síntomas de EPOC diarios totales utilizando la herramienta EXACT. Se utilizó un algoritmo de Síntomas Respiratorios EXACT (E-RS) para calcular una puntuación de E-RS diaria. En comparación con placebo, aclidinio 200 µg y 400 µg produjo una mejora significativamente superior respecto al momento basal en el dominio de E-RS (dificultad respiratoria, síntomas torácicos y tos y esputo) y las puntuaciones totales durante el periodo del estudio. Bibliografía Agusti A, Jones PW, Bateman ED et al. Improvement in symptoms and rescue medication use with aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from ATTAIN. Poster presentado en el Congreso anual de la European Respiratory Society, Ámsterdam, Países Bajos, 24–28 September 2011; P874. *** -3,0 24 semanas ***p<0,001 en comparación con placebo Agusti et al, ERS 2011

Aclidinio: Síntomas nocturnos y matutinos
Placebo Aclidinio 400 µg dos veces al día 100 *** 80 *** 60 Promedio de días con síntomas de EPOC (%) 40 20 Notas Aclidinio mejora los síntomas nocturnos y matutinos a lo largo de 24 semanas: ATTAIN En el ensayo ATTAIN a doble ciego, se aleatorizaron (proporción de 1:1:1) 828 pacientes con EPOC moderada o grave para recibir aclidinio 200 µg o 400 µg dos veces al día o placebo durante 24 semanas. La aparición de síntomas nocturnos y matutinos se registró y puntuó utilizando un diario electrónico. Durante el periodo del estudio de 24 semanas, ambas dosis de aclidinio se asociaron con una proporción inferior de días con síntomas nocturnos o diurnos de EPOC en comparación con placebo. En comparación con placebo, el porcentaje de días con síntomas nocturnos fue considerablemente inferior con aclidinio 400 µg dos veces al día (p<0,001) y el porcentaje de días con síntomas matutinos fue considerablemente inferior con aclidinio 200 µg (p<0,01) y 400 µg dos veces al día (p<0,001). Bibliografía Jones PW, Agusti A, Bateman ED et al. Aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety results from ATTAIN. Eur Respir J 2012: 40: Durante la noche Por la mañana temprano 24 semanas ***p<0,001 en comparación con placebo Agusti et al, ERS 2011

ACLIDINIO: Estado de salud
Semana de tratamiento -2 -4 -6 -8 Cambio respecto al momento basal en la puntuación total de SGRQ 24 12 MCID ** *** 20 8 16 4 Placebo B. Aclidinio 400 µg dos veces al día diferencia clínicamente relevante 4,6 unidades Notas Aclidinio mejora el estado de salud del paciente: ATTAIN En el ensayo ATTAIN a doble ciego, se aleatorizaron (proporción de 1:1:1) 828 pacientes con EPOC moderada o grave para recibir aclidinio 200 µg o 400 µg dos veces al día o placebo durante 24 semanas. Un criterio de valoración adicional fue el cambio respecto al momento basal en la puntuación total de SGRQ durante el periodo del estudio. Un aumento de 4 unidades respecto al momento basal representa una mejora clínicamente relevante. El cambio respecto al momento basal en la puntuación total de SGRQ fue significativamente superior estadísticamente con aclidinio 200 µg y 400 µg dos veces al día en comparación con placebo en las semanas 12 y 24, y con aclidinio 400 µg en la semana 4 (todos p<0,01). En la semana 24, la diferencia en el cambio medio respecto al momento basal en la puntuación total de SGRQ en comparación con placebo fue de -3,8 unidades para aclidinio 200 µg (p<0,001) y de -4,6 unidades para aclidinio 400 µg (p<0,0001). Bibliografía Jones PW, Agusti A, Bateman ED et al. Aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety results from ATTAIN. Eur Respir J 2012, 2012: 40: Reproduced with permission of the European Respiratory Society. Eur Respir J 2012; 40 (4): ; published ahead of print March 22, 2012, doi: / **p<0,01, ***p<0,001 en comparación con placebo Jones et al, Eur Respir J 2012

Función pulmonar Sintomatología: Disnea Síntomas diarios EPOC Síntomas nocturnos y matutinos Estado de salud específico de enfermedad Exacerbaciones Medicación de rescate

Aclidinio: Tasa de exacerbaciones
1,6 Placebo 1,39 Aclidinio 400 µg dos veces al día 29% 1,2 0,98* Exacerbaciones de la EPOC (/pac/año) 0,8 0,60 33% 0,40* 0,4 Notas Aclidinio reduce la tasa de exacerbaciones de la EPOC (cualquier gravedad) (24 semanas): ATTAIN En el ensayo ATTAIN a doble ciego, se aleatorizaron (proporción de 1:1:1) 828 pacientes con EPOC moderada o grave para recibir aclidinio 200 µg o 400 µg dos veces al día o placebo durante 24 semanas. Los episodios de exacerbación de la EPOC se evaluaron en función de los criterios HCRU y del diario de EXACT. Utilizando los criterios de HCRU y EXACT, las tasas de exacerbaciones de cualquier gravedad fueron significativamente inferiores con aclidinio 200 µg y 400 µg en comparación con placebo (p<0,05 para ambos). Las tasas de exacerbación con aclidinio 200 µg y aclidinio 400 µg en comparación con placebo fueron de 0,43 y 0,40 frente a 0,60 por paciente y año, respectivamente, utilizando HCRU y de 1,00 y 0,98 frente a 1,39 por paciente y año, respectivamente, utilizando EXACT. Utilizando HCRU, la reducción de la tasa de exacerbación fue del 28% con aclidinio 200 µg (cociente de tasa 0,72; 95% CI 0,52, 0,99; p<0;05) y del 33% con aclidinio 400 µg (cociente de tasa 0,67; 95% CI 0,48, 0,94; p<0,05). Utilizando EXACT, la reducción de la tasa de exacerbación fue del 28% con aclidinio 200 µg (cociente de tasa 0,72; 95% CI 0,55, 0,94; p<0,05) y del 29% con aclidinio 400 µg (cociente de tasa 0,71; 95% CI 0,54, 0,93; p<0,05). Bibliografía Jones PW, Singh D, Agusti A et al. Aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: reduction in exacerbations as defined by healthcare utilization and the EXACT diary card. Cartel presentado en el Congreso anual del American College of Chest Physicians, Honolulu, Hawaii, EE. UU., 22–26 October, 2011. 0,0 Criterios de utilización de recursos sanitarios Criterios EXACT 24 semanas *p<0,05 en comparación con placebo Jones et al, CHEST 2012 Reproduced with permission

Aclidinio: Medicación de rescate
Placebo dos veces al día Aclidinio 400 µg dos veces al día 0,0 Reducción del 7% -0,25 inhalaciones -0,4 Reducción del 34% *** Cambio respecto al momento basal en el uso total de medicación de rescate (inhalaciones/día) -0,8 -1,2 -1,20 inhalaciones Notas Aclidinio reduce el uso de medicación de rescate (semana 24): ATTAIN En el ensayo ATTAIN a doble ciego, se aleatorizaron (proporción de 1:1:1) 828 pacientes con EPOC moderada o grave para recibir aclidinio 200 µg o 400 µg dos veces al día o placebo durante 24 semanas. Se evaluaron los cambios respecto al momento basal en el uso de medicación de rescate y el porcentaje de días sin necesidad de medicación de rescate durante el periodo del estudio. Aclidinio redujo en función de la dosis la necesidad de medicación de rescate diaria en comparación con placebo (200 μg, mediante -0,6 inhalaciones al día; 400 μg, mediante -1,0 inhalaciones al día; p<0,001 y p<0,0001, respectivamente). El uso de aclidinio aumentó también el número de días sin necesidad de medicación de rescate; durante el periodo del estudio, el aumento medio respecto al momento basal en el porcentaje de días sin medicación de rescate para aclidinio 200 μg y 400 μg dos veces al día en comparación con placebo fue del 11% (p<0,001 para ambos). Bibliografía Agusti A, Jones PW, Bateman ED et al. Improvement in symptoms and rescue medication use with aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from ATTAIN. Cartel presentado en el Congreso anual de la European Respiratory Society, Ámsterdam, Países Bajos, 24–28 September 2011; P874. -1,6 24 semanas ***p<0,0001 en comparación con placebo Agusti et al, ERS 2011

ACLIDINIO Perfil de seguridad

Aclidinio: Perfil de seguridad
Acontecimientos adversos Acontecimientos adversos anticolinérgicos Seguridad cardiovascular Poblaciones especiales Edad avanzada Insuficiencia renal

Aclidinio: Acontecimientos adversos
Término Preferido Placebo (n=641) Aclidinio 400 µg dos veces al día (n=636) AA producidos en ≥2 % de los pacientes Exacerbación EPOC 100 (15,6) 75 (11,8) Cefalea 32 (5,0) 42 (6,6) Rinofaringitis 25 (3,9) 35 (5,5) Tos 14 (2,2) 19 (3,0) Diarrea 9 (1,4) 17 (2,7) Hipertensión arterial 16 (2,5) 10 (1,6) Dolor de espalda 12 (1,9) 8 (1,3) Bronquitis 13 (2,0) 7 (1,1) Notas Los datos recogidos en la tabla que presentamos proceden del EPAR (European Public Assessment Report) de aclidinio. Corresponde a la población de seguridad de los estudios fundamentales (LAS 34273/34, /33 y /38A) Datos notificados como n (%) de los pacientes Población seguridad estudios fundamentales EPAR aclidinio. 2012

Aclidinio: Acont. adversos anticolinérgicos
Notas Aclidinio se asocia a una baja incidencia de AA anticolinérgicos típicos Datos procedentes de 3 estudios Fase III (ATTAIN, ACCORD COPD I, ACCORD COPD II safety populations). Jones et al, Eur RespIR J 2012; Kerwin et al, COPD 2012 Almirall. Summary of clinical safety, 2011

Aclidinio: Seguridad cardiovascular
20 Aclidinio 800 µg día 1 Aclidinio 800 µg día 3 Aclidinio 200 µg día 1 15 Aclidinio 200 µg día 3 Moxifloxacino 400 µg día 1 Moxifloxacino 400 µg día 3 10 Umbral de 5 ms QTcI (ms) 5 Notas Aclidinio no afecta al intervalo QT Los datos incluyeron la variación media LS corregida por placebo en el intervalo QT corregido según una fórmula específica para cada sujeto (QTcI) desde el valor basal hasta el día 1 y 3 (con mediciones a la misma hora). El umbral para un resultado negativo está indicado por la línea de puntos (aumento ≥5 ms). En un ensayo de fase I se evaluó el efecto de aclidinio sobre el intervalo QT y su seguridad cardiovascular global. En total, 272 sujetos sanos fueron aleatorizados para recibir aclidinio 200 ó 800 µg o placebo mediante el inhalador Genuair® a doble ciego, o moxifloxacino oral, 400 mg de forma abierta (control positivo). Todos los tratamientos se administraron una vez al día durante 3 días consecutivos. La medida principal de seguridad cardiovascular fue el cambio medio en el intervalo QT corregido (QTcI) según la frecuencia cardíaca individual desde un momento basal hasta el día 3 (con mediciones a las mismas horas). Se definió un resultado negativo (esto es, que el fármaco no causa prolongación de QT) como aquel en el que la mayor diferencia media (comparando datos de las mismas horas) entre el fármaco y placebo (con sustracción del valor basal) en el intervalo QTc fue de alrededor de 5 ms o menos, con un IC del 95% que excluía un efecto >10 ms. Los días 1 y 3, los cambios medios (midiendo a la misma hora) respecto al momento basal en el QTcI fueron negativos en todos los momentos con aclidinio 200 µg y 800 µg. Por el contrario, moxifloxacino aumentó significativamente el QTcI desde 1 hora en adelante el día 1 y en todos los momentos hasta las 23,5 horas el día 3. En conclusión, aclidinio a dosis de hasta 800 µg tiene un perfil cardiovascular favorable sin efecto sobre el intervalo QT. Bibliografía Lasseter KC, Aubets J, Chuecos F, Garcia Gil E. Aclidinium bromide, a long-acting antimuscarinic, does not affect QT interval in healthy subjects. J Clin Pharmacol 2011;51: -5 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Tiempo (horas) Lasseter et al, J Clin Pharmacol 2011; 51: , copyright © 2011 by Sage Publications Reproduced with permission of SAGE Publications Lasseter et al, J Clin Pharmacol 2011

Aclidinio: Edad avanzada
90 Pacientes más jóvenes (n=12), día 1 80 Pacientes ancianos (n=12), día 1 Pacientes más jóvenes (n=12), día 3 70 Pacientes ancianos (n=12), día 3 60 Concentración plasmática (pg/ml) 50 40 30 20 10 Notas Aclidinio no requiere ningún ajuste de dosis en los pacientes más jóvenes y los ancianos Los datos que se muestran se refieren a aclidinio 400 µg. Fue un estudio de fase I, abierto, de dos períodos, de dosis múltiples en pacientes más jóvenes (de 40– 59 años; n=12) y ancianos (de 70 años; n=12) con EPOC de moderada a grave. Los pacientes recibieron aclidinio 200 μg una vez al día durante 3 días, después de un período de lavado de 7 días, los pacientes recibieron aclidinio 400 μg una vez al día durante 3 días. Aclidinio mostró un perfil farmacocinético similar en pacientes más jóvenes y ancianos en cada nivel de dosis después de una dosis única y en el equilibrio. La exposición plasmática con la dosis de 400 μg fue aproximadamente dos veces más grande que con 200 μg en ambos grupos de edad en ambos días. Esto indica que la farmacocinética de aclidinio es lineal e independiente del tiempo sea cual sea la edad del paciente. Las dosis de aclidinio 200 μg y 400 μg una vez al día fueron bien toleradas con un perfil de seguridad favorable en pacientes jóvenes y ancianos con EPOC. Estos hallazgos sugieren que no es necesario un ajuste de la dosis de aclidinio al tratar a pacientes ancianos con EPOC. Bibliografía de la Motte S, Beier J , Schmid K et al. Pharmacokinetics and safety of aclidinium bromide in younger and elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease. Int J Clin Pharmacol Ther 2012; 50: 4 8 12 16 20 24 Tiempo (horas) de la Motte et al, Int J Clin Pharmacol Ther 2012 34

Aclidinio: Insuficiencia renal
150 Función renal normal Insuficiencia renal leve Insuficiencia renal moderada Insuficiencia renal grave 100 Concentración plasmática (pg/ml) 50 Notas Aclidinio no requiere ningún ajuste de dosis en los pacientes con deterioro de la función renal Fue un estudio de fase I, abierto, en pacientes (n=24) con diversos grados de insuficiencia renal basada en el aclaramiento de creatinina (normal, leve, moderada, grave). Cada participante recibió una dosis única de aclidinio 400 μg. Las muestras de sangre y orina se obtuvieron antes de la administración y en diversos momentos hasta 48 horas después de la administración. La farmacocinética plasmática de aclidinio fue similar en los cuatro grupos de función renal con aparición rápida de aclidinio en el plasma y concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) una mediana de tiempo hasta la Cmáx (tmáx) de 5 minutos (0,08 h) después de la dosis. Las concentraciones plasmáticas de aclidinio disminuyeron rápidamente después de alcanzar la Cmáx. Los valores medianos de semivida de eliminación terminal, que fueron de 2,07 a 4,18 h, resultaron comparables entre los grupos independientemente del grado de insuficiencia renal. La excreción urinaria de aclidinio fue muy baja en todos los grupos, con una media de <0.1% de la dosis recuperada de la orina, lo que indica que la función renal desempeña un papel menor en el aclaramiento plasmático de aclidinio y que no es necesario ajuste de la dosis de acuerdo con la función renal. Bibliografía Schmid K, Pascual S, Garcia Gil E et al. Pharmacokinetics and safety of aclidinium bromide, a muscarinic antagonist, in adults with normal or impaired renal function: a phase I, open-label, single-dose clinical trial. Clin Ther 2010; 32: 1798–1812. 12 24 36 48 1,0 2,0 3,0 4,0 Tiempo (horas) Reproduced with permission of Elsevier, 7567 Schmid et al, ClinTher 2010

Inhalador GENUAIR®

Genuair®: Características
Inhalador de polvo seco multidosis activado por respiración Preparado para uso inmediato Suministro para 1 mes No requiere limpieza Desechable Diversos mecanismos de información y seguridad Indicador de dosis Prevención inhalación vacío Prevención sobredosis Fácil de manejar Uso fiable Botón Indicador de dosis Tapa protectora Ventanilla de control de color Boquilla Notas El inhalador Genuair®: primer inhalador de polvo seco multidosis (mDPI) que contiene un LAMA El inhalador Genuair® es un novedoso inhalador de polvo seco, multidosis, activado por la respiración, que ha sido desarrollado para la administración fiable y eficaz de medicamentos inhalados, como aclidinio (Eklira). Actualmente proporciona 60 dosis (son posibles hasta 200 dosis calibradas) de un cartucho no extraíble, no precisa limpieza y es desechable después de que se hayan administrado todas las dosis. El inhalador es fácil de usar y proporciona múltiples mecanismos de información y seguridad. Bibliografía Chrystyn H, Niederlaender C. The Genuair® inhaler: a novel, multidose dry powder inhaler. Int J Clin Pract 2012; 66: Chrystyn and Niederlaender, Int J Clin Pract 2012

Genuair®: Depósito pulmonar
70 Orofaringe 30,1% dosis medida 34,0% dosis administrada 60 50 40 Depósito del fármaco (% de la dosis medida) Pulmones completos 30 20 Inhalador 10 Notas Genuair®: elevado depósito en el pulmón La administración de aclidinio (aclidinio 200 μg marcado con 99mTc) usando el inhalador Genuair condujo a un elevado depósito pulmonar en 12 sujetos sanos. El porcentaje medio ( desviación estándar [DE]) de la dosis calibrada depositado en el pulmón entero fue del 30,17,3; expresado como porcentaje de la dosis liberada (que sale de la boquilla), el depósito en el pulmón fue del 34,08,0%. El coeficiente de variación del depósito pulmonar entre sujetos (calculado como DE x 100/media) fue bajo (24%). El porcentaje medio (DE) de la dosis medida depositado en la orofaringe fue del 54,77,2 y el resto de la dosis se retuvo en el inhalador (media de 11,5%) o se exhaló (media, 3,7%). Bibliografía Newman SP, Sutton DJ, Segarra R et al. Lung deposition of aclidinium bromide from Genuair, a multidose dry powder inhaler. Respiration 2009; 78: 322–328. Aire exhalado Reproduced with permission of S Karger AG, Basel Newman et al, Respiration 2009

Genuair®: Resistencia al flujo inspiratorio
Inhalador Genuair® HandiHaler® (inhalación lenta y profunda) 120 ** HandiHaler® (inhalación rápida y forzada) ** ** 100 80 El PIF más elevado (l/min) 60 40 20 Notas Menor resistencia la flujo inspiratorio con Genuair® En la población global, el PIF más elevado de los tres intentos (mediaDE) generado mediante el inhalador Genuair® (97,715,7 l/min) fue significativamente mayor que el generado mediante HandiHaler® A o HandiHaler® B (51,210,4 y 64,38,7 l/min, respectivamente; p<0,001). El promedio de PIF de los tres intentos (mediaDE), generado mediante el inhalador Genuair® (92,015,4 l/min) fue también significativamente mayor que el generado mediante HandiHaler® A o HandiHaler® B (46,19,6 y 61,58,9 l/min, respectivamente; p<0,001) (no se muestra). Se obtuvieron resultados similares cuando se estratificó la población por gravedad de la enfermedad. Estos datos indican que el inhalador Genuair® tiene una menor resistencia al flujo que el HandiHaler®, lo que se traduce en un menor esfuerzo inspiratorio necesario para producir un PIF comparable. La menor resistencia al flujo asociada al inhalador Genuair® podría beneficiar a los pacientes con EPOC, especialmente aquellos con baja capacidad de inhalación. Bibliografía Magnussen H, Watz H, Zimmermann I et al. Peak inspiratory flow through the Genuair® inhaler in patients with moderate or severe COPD. Respir Med 2009; 103: 1832–1837. Todos los pacientes EPOC moderada EPOC grave **p<0,001 en comparación con Handihaler® Magnussen et al, Respir Med 2009

Genuair®: Modo de uso Información sobre inhalación correcta
Clic audible cuando el paciente inhala suficiente cantidad La ventanilla de control se pone roja cuando finaliza la inhalación SENCILLO 2 PASOS Inhalador listo para usar Inhalación finalizada correctamente Active el inhalador Inhale de manera fuerte y profunda Rojo y parar Haga clic Verde y listo Notas El inhalador Genuair®: la inhalación es un proceso sencillo en dos pasos Para utilizar el inhalador Genuair®, el paciente debe seguir un proceso sencillo, de dos pasos. Primero, el paciente debe retirar la tapa protectora y luego pulsar y soltar el botón verde en la parte superior del inhalador, sujetando al mismo tiempo el inhalador en posición erguida, para dispensar una dosis única al canal de inhalación de administración del polvo. La ventana de control cambiará de rojo a verde para indicar al paciente que el inhalador está listo para el uso. En segundo lugar, el paciente debe inhalar de manera forzada, rápida y profundamente, a través de la boquilla para liberar la dosis, después de lo cual, la boquilla protectora debe volver a colocarse. Si el paciente inhala la dosis correctamente, se produce un clic audible y la ventana de control cambia de nuevo de verde a rojo. Bibliografía Ficha técnica de Eklira Genuair® Almirall 2011

97,2% Genuair® : Eficiencia
Inhalaciones Genuair® correctas (activación del mecanismo de gatillo) y óptimas (PIF  45 l/min) Bibliografía Magnussen H, Watz H, Zimmermann I et al. Peak inspiratory flow through the Genuair® inhaler in patients with moderate or severe COPD. Respir Med 2009; 103: 1832–1837. Magnussen et al, Respir Med 2009

Genuair®: Grado satisfacción inhalador
5 Genuair® HandiHaler® Respimat® Diskus® 4,03 4 3,81 3,44 3 2,44 Clasificación media* 2 1 Notas *Calificación 1–5 (peor–mejor). Este estudio se realizó en 48 pacientes con EPOC, bronquitis crónica o enfisema. Se pidió a los pacientes que evaluaran la facilidad de uso percibida, calificaciones de satisfacción de atributos individuales del dispositivo y preferencia global del paciente en los siguientes inhaladores: Genuair®, Diskus®, HandiHaler® y Respimat®. Se presentaron a los pacientes cada uno de los cuatro inhaladores en un diseño de cuadrado latino. Los investigadores registraron las calificaciones de los participantes en una escala que iba de 1 a 5 (de peor a mejor) para pasos clave del uso del inhalador y criterios de satisfacción comunes y exclusivos de cada inhalador. Esto incluyó: satisfacción global, medidas de manipulación y medidas de interfaz/información. Genuair® recibió la calificación global de satisfacción más elevada (4,03), seguido por Diskus® (3,81), HandiHaler® (3.44) y Respimat® (2.44). Genuair® también recibió la calificación de satisfacción más alta para medidas de manipulación (4,39) y medidas de interfaz (4,32). Cuando se valoraron todas las medidas para el inhalador, Genuair® recibió la calificación más alta (4,30) seguido por Diskus® (3,92), HandiHaler® (3,69) y Respimat® (3,19). Bibliografía Hass C, Engdahl K, Albert W et al. Patient preferences and perceived ease of use in inhaler features: Genuair® vs other inhalers. Poster presented at the American College of Chest Physicians Annual Congress, Vancouver, BC, Canada, 30 October–4 November, 2010. Medidas de satisfacción general Hass et al, presented at CHEST 2010

Genuair® vs HandiHaler®
Estudio en el que se evaluó la preferencia, satisfacción y facilidad de uso de los inhaladores en pacientes con EPOC. Objetivo principal: valorar la preferencia global de los pacientes por el inhalador Genuair frente al inhalador Handihaler en pacientes con EPOC después de 2 semanas de práctica diaria. Objetivos secundarios: valorar la satisfacción global de los pacientes con cada dispositivo y el uso correcto de cada dispositivo tras 2 semanas de práctica diaria. Estudio aleatorizado, abierto, con diseño cruzado y multicéntrico en pacientes con EPOC moderada a grave. n=129 (LAS32). Bibliografía Van der Palen J, Ginko T, Kroker A, et al. Preference, satisfaction and critical errors with Genuair® and Handihaler® in patients with COPD. Poster presented at the European Respiratory Society Annual Congress, Vienna, Austria, Sep 1-5, 2012 Eur Respir J Suppl. Vol. 40,Suppl 56, september P s Van der Palen et al, ERS 2012

ACLIDINIO Resumen

Mejora clínicamente significativa de la función pulmonar Broncodilatación máxima y mantenida desde el día 1 Mejora los síntomas diarios de EPOC y los síntomas nocturnos y matutinos Mejoras clínicamente significativas en la disnea Mejoras clínicamente significativas del estado de salud específico de la enfermedad Reducción estadísticamente significativa en la tasa de exacerbaciones Menor necesidad de medicación de rescate Bibliografía Fuhr R, Magnussen H, Sarem K et al. Efficacy of aclidinium bromide 400 μg BID compared with placebo and tiotropium in patients with moderate-to-severe COPD. Chest 2012; 141: Kerwin EM, D’Urzo AD, Gelb AF et al. Efficacy and safety of a 12-week treatment with twice-daily aclidinium bromide in COPD patients (ACCORD COPD I). COPD 2012; 9: Jones PW, Agusti A, Bateman ED et al. Aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety results from ATTAIN. Eur Respir J 2012, Mar 22 [Publicación electrónica antes de la impresa]. doi: / Maltais F, Celli B, Casaburi R et al. Aclidinium bromide improves exercise endurance and lung hyperinflation in patients with moderate to severe COPD. Respir Med 2011; 105: Ficha Técnica aclidinio

Bajo grado de efectos adversos anticolinérgicos sistémicos No altera el intervalo QT No produce efectos clínicamente significativos en el ritmo cardíaco No es necesario el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis ni realizar controles adicionales en los pacientes con insuficiencia renal No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática: Metabolismo principalmente por hidrólisis en plasma Bibliografía Fuhr R, Magnussen H, Sarem K et al. Efficacy of aclidinium bromide 400 μg BID compared with placebo and tiotropium in patients with moderate-to-severe COPD. Chest 2012; 141: Kerwin EM, D’Urzo AD, Gelb AF et al. Efficacy and safety of a 12-week treatment with twice-daily aclidinium bromide in COPD patients (ACCORD COPD I). COPD 2012; 9: Jones PW, Agusti A, Bateman ED et al. Aclidinium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety results from ATTAIN. Eur Respir J 2012, Mar 22 [Publicación electrónica antes de la impresa]. doi: / Maltais F, Celli B, Casaburi R et al. Aclidinium bromide improves exercise endurance and lung hyperinflation in patients with moderate to severe COPD. Respir Med 2011; 105: No se prevén interacciones farmacológicas: No inhibición / inducción CYP450 No inhibición esterasas No sustrato / inhibidor glicoproteína P Ficha Técnica aclidinio

Aclidinio: Inhalador Inhalador de polvo seco multidosis
Preparado para un mes1 Fácil de usar1 Diversos mecanismos de información y seguridad1 Depósito pulmonar 34% (dosis administrada)2 Menor resistencia al flujo de aire inspiratorio3 Aceptación y preferencia entre los pacientes4 Bibliografía Chrystyn H, Niederlaender C. The Genuair® inhaler: a novel, multidose dry powder inhaler. Int J Clin Pract 2012; 66: Newman SP, Sutton DJ, Segarra R et al. Lung deposition of aclidinium bromide from Genuair®, a multidose dry powder inhaler. Respiration 2009; 78: Magnussen H, Watz H, Zimmermann I et al. Peak inspiratory flow through the Genuair® inhaler in patients with moderate or severe COPD. Respir Med 2009; 103: Hass C, Engdahl K, Albert W et al. Patient preferences and perceived ease of use in inhaler features: Genuair® vs other inhalers. Poster presented at the American College of Chest Physicians Annual Congress, Vancouver, BC, Canada, 30 October–4 November, 2010. Van der Palen J, Ginko T, Kroker A, et al. Preference, satisfaction and critical errors with Genuair® and Handihaler® in patients with COPD. Poster presented at the European Respiratory Society Annual Congress, Vienna, Austria, Sep 1-5, 2012 Eur Respir J Suppl. Vol. 40,Suppl 56, september P s 1Chrystyn and Niederlaender, Int J Clin Pract 2012;2Newman et al, Respir Med 2009; 3Magnussen et al, Respir Med 2009; 4Hass et al, presented at CHEST 2010;

ACLIDINIO Coste Efectividad

Bromuro de aclidinio presenta al menos la misma eficacia que tiotropio y un precio inferior, por lo que aclidinio es una opción dominante frente a tiotropio. Tiotropio es el único comparador El comparador de referencia ( López-Bastida et al. 2010) para aclidinio sería tiotropio, por ser la opción terapéutica alternativa y único LAMA disponible en el mercado español actualmente. Eficacia equivalente de aclidinio con tiotropio Minimización costes análisis sería el análisis óptimo recomendado por tener ambos fármacos eficacias equivalentes. Aunque se han podido constatar las ventajas del nuevo dispositivo (Genuair®) y la especificidad de aclidinio para el control de los síntomas nocturnos (con potenciales repercusiones en la adherencia con el tratamiento), su traducción a variables de efectividad (como años de vida o años de vida ajustados por calidad, AVAC) es incierta y de difícil cuantificación. Menor precio de aclidinio vs. tiotropio Sólo el coste de adquisición del tratamiento farmacológico supondrá una diferencia cuantificable entre ambas opciones, y por tanto la base para calcular la eficiencia del tratamiento dada la equivalencia entre ambos comparadores en términos de control de la enfermedad y sus manifestaciones clínicas. Algunos subgrupos de pacientes (geriátricos, con insuficiencia hepática o insuficiencia renal) tratados con tiotropio requieren monitorización, que tiene un coste asociado que no es necesario en el caso de aclidinio.

Resultados del análisis de minimización de costes
El ahorro anual por paciente de bromuro de aclidinio respecto a tiotropio es de 39,6 € (366,0 € vs 405,6 €), lo que supone una reducción del 9,8%, considerando que no existen evidencias que soporten la reducción de otros costes asociados al uso de aclidinio. Resultados del análisis de minimización de costes Algunos subgrupos de pacientes (geriátricos, con insuficiencia hepática o insuficiencia renal) tratados con tiotropio requieren monitorización, que tiene un coste asociado que no es necesario en el caso de aclidinio, por lo que el ahorro mostrado podría ser mayor. CTD: Coste del Tratamiento Diario Tiotropio ha demostrado en diversos estudios de coste-efectividad su eficiencia respecto a diversas alternativa terapéuticas como salmeterol o bromuro de ipratropio tanto en España como en estudios internacionales1-4,lo que sugiere que un eventual análisis de coste-efectividad de aclidinio respecto a estas opciones obtendría incluso mejores resultados, dado que bromuro de aclidinio ha demostrado ser una opción dominante. 1. Rutten-van Mölken et al. Eur J Health Econ Jun;8(2):123-35; 2. Rutten-van Mölken et al. Pharmacoeconomics Apr;30(4): ; 3. García Ruiz et al. Arch Bronconeumol May;41(5):242-8; 4. Brosa et al. PharmacoEconomics SRA 2010;7(1):3-12.

ACLIDINIO.

Presentaciones similares

Presentación del tema: "ACLIDINIO."— Transcripción de la presentación:

Presentaciones similares

Sobre el proyecto

Feedback

Iniciar la sesión

Autorizarse a través de una red social:

ACLIDINIO.

Presentaciones similares

Presentación del tema: "ACLIDINIO."— Transcripción de la presentación:

Presentaciones similares

Sobre el proyecto

Feedback