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Algoritmo Diagnóstico NEFROPATÍA DIABÉTICA CEMC : Octubre 2004 Dra. Eleonora Guimaraens.

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1 Algoritmo Diagnóstico NEFROPATÍA DIABÉTICA CEMC : Octubre 2004 Dra. Eleonora Guimaraens

2 ALGORITMO DIAGNÓSTICO DE MICROALBUMINURIA D.M. Tipo 1: con más 5 años de evolución D.M Tipo II : al momento del diagnóstico CONFIRMAR CON MÉTODO CUANTITATIVO: *Proteinuria de 24 HS *Proporción proteinuria/creatininuria (mg/g)en primera orina de la mañana Análisis de primera orina de la mañana : Tiras reactivas para proteinuria + NEFROPATÍA CLÍNICA TRATAMIENTO TEST DE MICROALBUMINURIA *cualitativo (cintas reactivas) *cuantitativo (proporción albuminuria:creatininuria) (descartar condiciones que pueden invalidar el examen) NEFROPATÍA INCIPIENTE - Repetir el examen en un año. + TEST CUANTITATIVO DE CONFIRMACIÓN Repetir 2 veces en plazo de 3 meses - 2 de 3 tests positivos?

3 VALORES DE REFERENCIA DE MICROALBUMINURIA mg/24 hs 12 horas Nocturnas ( g / min) Muestra aislada alb/creat* (mg/g) Normoalbuminuria < 30< 20< 30 Microalbuminuria – – 299 Macroalbuminuria = > 300= > 200= > 300 alb/creat = albuminuria/creatininuria Se requieren 2 de 3 muestras positivas en un lapso de 3 meses para el diagnóstico de Nefropatía Incipiente, debido a la variabilidad en la albuminuria. Ejercicio físico intenso dentro de las 24 hs, infecciones, fiebre, insuficiencia cardíaca congestiva, hiperglicemia o hipertensión marcada, piuria y hematuria, pueden invalidar el examen. (falsos positivos)

4 Microalbuminuria La microalbuminuria se solicitaba en los diabéticos tipo I luego de la etapa post-puberal. En la actualidad la A.D.A hace incapié en que se ha visto microangiopatía en niños prepuberales, por lo que deja librado al criterio clínico del especialista, su solicitud en edades más tempranas. Para el screening de microalbuminuria se pueden utilizar cintas reactivas para albúmina, método cualitativo, con una sensibilidad del 98%. En el caso de un diabético que ya tenga estigmas de microangiopatía, se prefiere solicitar la primer dosificación con método cuantitativo, para tener un 100% de exactitud en el diagnóstico y no retrasar el tratamiento por un falso resultado negativo.

5 IMPORTANCIA DE LA ESTIMACIÓN DEL FILTRADO GLOMERULAR PARA ADECUAR DOSIS DE LAS DROGAS DE. EXCRESIÓN RENAL, Y EVITAR UNA POTENCIAL. INTOXICACIÓN PARA EVALUAR LA FUNCIÓN RENAL

6 ESTADÍOS DE LA FUNCIÓN RENAL EstadíoDescripciónFG (ml/min/1.73 m ) 1 FG normal o = > 90 2 Leve del FG 60 – 89 3 Moderada del FG 30 – 59 4 Severa del FG Fallo renal < 15 2 ( National Kidney Foundation ) Se hace diagnóstico de insuficiencia renal, cuando en varias oportunidades se ha encontrado un FG menor a 60 ml/min/1.73 m. 2

7 En qué diabéticos nos interesa saber su FG? En los diabéticos tipo II, para saber si tienen insuficiencia renal, aún con microalbuminuria negativa, dado que mayoritariamente son pacientes añosos, con larga historia de hipertensión arterial previa : pueden tener una nefropatía no proteinúrica. En general, sería adecuado utilizar la Fórmula de Levey. El los diabéticos tipo I, desde la etapa de microalbuminuria, ya que se han descrito cambios evolutivos en la historia clásica de la nefropatía, observándose caídas del FG ya en esta temprana etapa. En general, por la edad de los pacientes, y por la mayor posibilidad de tener un FG normal, se recomienda el Clearance de Creatinina.

8 MÉTODOS DE VALORACIÓN DEL FILTRADO GLOMERULAR Clearance de Inulina Clearance de marcadores radioactivos : 125 I – Iotalamato 99mTc – DTPA Creatininemia Clearance de Creatinina Predicción del FG por ecuaciones, teniendo en cuenta la. creatininemia : Fórmula de Cockroft – Gault Fórmula de Levey abreviada (MDRD Study)

9 Relación entre el Clearance de Creatinina y la Creatininemia con el Filtrado Glomerular (Clearance de Inulina) Sobreestima el FG... (secresión tubular de creatinina) Inexactitud en la recolección de orina Aumenta.. En la IR..... Ingestión de carne cocida... Cimetidina, Trimetoprim.. Cetoacidosis Disminuye..Malnutrición.. Disminución de la masa muscular

10 Comparación del FG hallado con 125 I-iotalamato ajustado para superficie corporal, en 1628 pacientes del MDRD Study, con fórmulas estimativas del FG. R = 80.4%R = 84.2%R = 90.3% 100/S Cr Fórmula de Cockroft-Gault Fórmula de Levey 22 2

11 Fórmula de Levey abreviada The MDRD Study equation GFR = 186 x (S Cr) x (Edad) x ( sexo femenino )..... x ( raza negra ) Limitaciones de la fórmula : No se ha validado en * Niños (< de 18 años) … * Embarazadas … ….. * Mayores de 70 años ….. * En individuos con FG normal En cualquiera de las limitaciones con el uso de la creatininemia, relacionadas con el estado nutricional o la ingesta de medicación. Una estimación exacta del FG basados en la creatininemia, requiere una estabilidad del balance de creatinina. No se utiliza en la insuficiencia renal aguda

12 Estimación del Filtrado Glomerular El nivel del FG se deberá estimar por ecuaciones predictivas MDRD Study (Fórmula de Levey) La creatininemia por sí misma no debe ser usada para evaluar la función renal El Clearance de Creatinina con recolección de orina de 24 hs. no mejora el resultado que se obtiene con las fórmulas de predicción. Se utilizará en aquellos pacientes en los que no se pueda aplicar la fórmula de Levey.

13 NEFROPATÍA DIABÉTICA Los Lípidos en la Progresión de la Nefropatía y su Tratamiento CEMC : Octubre 2004 Dra. Eleonora Guimaraens

14 Perfiles lipídicos más comunes en los diabéticos : Diabetes tipo I Niveles de lipoproteinas normales o bajos. ….…… … Contenido de lipoproteínas alterado, aterogénico. Diabetes tipo II En general,perfil de resistencia insulínica,con triglicéridos elevados y HDL-C ….bajo. Puede asociar LDL-C elevado Perfiles lipídicos más comunes en las nefropatías : Macroproteinuria (S. Nefrótico) Colesterol total con LDL-C elevado. Puede haber hipertrigliceridemia Insuficiencia renal Perfil de resistencia insulínica, con hipertrigliceridemia y HDL-C bajo

15 Asociación entre Dislipemias y aceleración de caída del FG en la Nefropatía Diabética COLESTEROL EstudioN Tipo DiabetesResultado (Univariado) Resultado (Multivariado) Hunsicker, D tipo II Ravid, DM Klein, D tipo I Hovind, D tipo I Yokoyama, DM Nielsen, DM Gall, DM Dillon, DM Biesenbach, DM Appel, 2003 (RENAAL Study) 1513D tipo II dislipemia no asociada a aceleración de caída del FG dislipemia asociada a aceleración de caída del FG p<0.0505

16 Asociación entre Dislipemias y aceleración de caída del FG en la Nefropatía Diabética TRIGLICÉRIDOS EstudioN Tipo Diabetes Resultado (Univariado) Resultado (Multivariado) Yokoyama, DM Nielsen, DM Biesenbach, DM Appel, 2003 (RENAAL Study) 1513D tipo II dislipemia no asociada a aceleración de caída del FG dislipemia asociada a aceleración de caída del FG p<0.05

17 Asociación de Dislipemias con aceleración de caída del FG en la Nefropatía Diabética HDL-C BAJO EstudioN Tipo Diabetes Resultado (Univariado) Resultado (Multivariado) Hunsicker, D tipo II Ravid, DM Klein, D tipo I Yokoyama, DM Nielsen, DM Gall, DM dislipemia no asociada a aceleración de caída del FG dislipemia asociada a aceleración de caída del FG p<0.05

18 Relación entre Dislipemias y Progresión de la Nefropatía Diabética LDL - C EstudioN Tipo DiabetesResultado (Univariado) Resultado (Multivariado) Hunsicker, D tipo II Ravid, DM Appel, 2003 (RENAAL Study) 1513D tipo II Aún cuando a nivel experimental, en animales, se ha demostrado esta relación con varias lipoproteínas, las investigaciones efectuadas en seres humanos, por la diversidad de los resultados, no son concluyentes

19 10-year incidence data from the Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Study. Orchard, T. and cols : Diabetes Care 24:1053, 2001 Lipid and Blood Pressure Treatment Goals for Type 1 Diabetes Estudio observacional prospectivo de 589 Diabéticos tipo 1 con 20 años de evolución. Factor de RiesgoNefropatía LDL-C mg/dl) 100 – * >= * Triglicéridos(mg/dl) 100 – – * >= * Riesgo Relativo de niveles lipídicos para nefropatía clínica, ajustado para la edad. ( N= 420) Riesgo Relativo calculado en base al perfil lipídico al inicio de la observación * P < 0.05

20 VALORES DESEABLES DEL PERFIL LIPÍDICO EN EL DIABÉTICO Nivel Colesterol total< 200 (mg/dL) LDL – C< 100 (mg/dL) Triglicéridos< 150 (mg/dL) HDL - C> (mg/dL)

21 TRATAMIENTO 1)Medidas higiénico-dietéticas Prescripción dietética adecuada a la dislipemia; ejercicio; abandono del alcohol; si es obeso, disminuir de peso. 2)Ajustar el control glucémico Un punto de descenso en el porcentaje de HbA1, disminuye el colesterol total en un 2,2% y los triglicéridos en un 8%. 3)Tratamiento para disminuir la proteinuria Control de la hipertensión arterial, tratamiento con IECA y ARA II. 4)Fármacos hipolipemiantes.

22 Tratamiento de la Dislipemia en Diabéticos con Nefropatía ( DOQI – ATP III ) Kidney Disese Outcomes Quality Initiative – Adult Treatment Panel III Guidelines DISLIPEMIA mg/dL META mg/dL INICIOAUMENTOALTERNATIVA TG > = 500 TG < 500 CEV CEV + fibratos. Fibratos o Ac. Nicotínico (*) LDL-C LDL-C < 100 CEV CEV + bajas dosis de estatinas. Secuestrante de ácidos biliares (**) o Acido Nicotínico (*) LDL-C > = 130 LDL-C < 100 CEV + bajas dosis de estatinas. CEV + máximas dosis de estatinas. Secuestrante de ácidos biliares (**) o Acido Nicotínico (*) TG > = 200 y no-HDL-C > 130 No-HDL-C<130 CEV + bajas dosis de estatinas. CEV + máximas dosis de estatinas. Fibratos o Ac. Nicotínico CEV = Cambios en el Estilo de Vida (*) niacina; acipimox : empeora el control glucídico (usar a dosis bajas <= 2 g/día (**) colestiramina : elevan los triglicéridos No combinar Estatinas + Fibratos Discontinuar medicación si se presentan mialgias CK > 10 veces el máx. normal son indicadores de miositis. Suspender medicación al menos temporariamente

23 TRATAMIENTO DE LA DISLIPEMIA A diferencia de lo especificado por la tabla previa, consideramos que los diabéticos con LDL-C entre 100 y 129 mg/dL con alto riesgo CV como es la nefropatía, deben tratarse como los diabéticos con coronariopatía: incluir estatinas desde el inicio del tratamiento. La actualización del ATP III de julio 2004, mantiene la meta del LDL-C < 100 mg/dL, pero plantean una opción terapéutica de fijar la meta en menos de 70 mg/dl para pacientes de muy alto riesgo cardiovascular Los autores de las pautas DOQI consideran que un nivel de TG > 200 mg/dl para iniciar el tratamiento del no-HDL-C, se corresponde con una dislipemia importante, y plantean que son valores que se deberán rever en un futuro, a la luz de las investigaciones en curso.

24 TRATAMIENTO DE LA DISLIPEMIA ESTATINAS : Tienen metabolismo hepático. Atorvastatina y Pravastatina, no requerirían ajuste de la dosis en la insuficiencia renal Con las demás, con un FG < 30 mL/min, la bilbiografía sugiere disminuir la dosis en un 50%. FIBRATOS : Tienen eliminación renal Con insuficiencia renal, se requiere disminución de la dosis:. Para FG < 60 mL/min, 50%. FG < 30 ml/min, 25%. FG < 15 mL/min, evitar Gemfibrozil sería el fibrato de elección para la insuficiencia renal, porque no requeriría adecuación de dosis, aún en la etapa de susticución de la función Existen otros factores que inciden en el nivel de cada droga en plasma, por lo que aún con hipolipemiantes que no requieren adecuar la dosis al FG, se recomienda comenzar siempre con una dosis baja, e ir ascendiendo progresivamente, de acuerdo a resultados obtenidos y tolerancia del paciente

25 Efecto de la reducción de los lípidos en la progresión de la nefropatía : un meta-análisis L. Fried y cols. Kidney Int. 59:260, 2001 (Las líneas horizontales de mayor grosor corresponden a estudios en pacientes diabéticos )

26 Conclusiones : Como aun no se han efectuado trabajos randomizados, controlados, de larga duración y con una muestra importante, como para concluir que la terapia con hipolipemiantes disminuye la velocidad de caída del filtrado glomerular, la principal razón para tratar la dislipemia en un diabético con nefropatía crónica, sigue siendo la prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular.


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