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Publicada porCarmen Suárez Crespo Modificado hace 9 años
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Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción
Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro fólico Sulfas Trimetoprima Espacio periplasmático Membrana celular ADN girasa quinolonas Inhibidores de la síntesis proteica Subunidad 30S Aminoglicósicos Tetraciclinas Subunidad 50S Macrólidos Lincosamidas Estreptograminas Cloramfenicol ARN polimerasa Rifamicina Figura DHFA= ác dihidrofólico; THFA= ác tetrahidrofólico
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Inhibidores de la síntesis proteica
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Formación del complejo 70S
Iniciación
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síntesis proteica en células procariotas
Figura 162
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Elongación
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Elongación
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Elongación translocación
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Terminación
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Fig 168. Hidrólisis de Peptidil-tARN unido al ribosoma
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Efecto de los antibióticos sobre la síntesis proteica de procariotas
Los antibióticos bloquean diferentes etapas de la síntesis proteica interviniendo en la función de los ribosomas o de los factores citoplasmáticos. Antibióticos que afectan subunidad 30 S Antibióticos que afectan subunidad 50 S Los antibióticos deben ser selectivos y no afectar la síntesis proteica de las eucariotas Antibióticos que afectan subunidad 30 S: Los aminoglicósidos se unen a la subunidad 30S, induciendo la lectura errónea del codón así como la inhibición de la translocación. Las tetraciclinas se unen a la subunidad 30S cerca del sitio A para inhibir la unión del AAtARN a dicho sitio. Afectan menos a la unidad 80S (eucariotas) que a la 70S (procariotas). Antibióticos que afectan subunidad 50 S: Los macrólidos se unen a la subunidad 50S y afectan la translocación. El cloramfenicol se une a la subunidad 50S e interfiere la unión el AAtARN al sitio A.
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos Aminoglicósidos
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos 1944 guanidina metilamina
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos 1949
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos 2-desoxiestreptamina
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos 2-desoxiestreptamina 2-desoxiestreptamina
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos Aminoglicósidos (Estable a 6’Acetiltransferasa)
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Inhibidores de la síntesis proteica
Aminoglicósidos 2’-acetiltransferasa acetila esta posición semisintético (Activo contra bacterias resistentes a aminoglicósidos)
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Inhibidores de la síntesis proteica
Tetraciclinas Tetraciclinas
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Inhibidores de la síntesis proteica
Tetraciclinas
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Inhibidores de la síntesis proteica Estabilidad en medio ácido
Tetraciclinas Estabilidad en medio ácido
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Inhibidores de la síntesis proteica Estabilidad en medio básico
Tetraciclinas
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Inhibidores de la síntesis proteica
Tetraciclinas Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica. Bloquean la unión del tRNA al mRNA. (Se cree que se une al sitio A) Efectos Adversos: Las tetraciclinas se depositan en huesos y dientes por formar quelatos con Ca++. No se recomienda su uso en embarazadas y niños menores de 8 años. Las tetraciclinas no distinguen totalmente el ribosoma 70S de la bacteria respecto al 80S de eucariotas. En altas concentraciones y situaciones especiales puede producir daños severos en riñón e hígado.
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Inhibidores de la síntesis proteica
Tetraciclinas RESISTENCIA
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Inhibidores de la síntesis proteica
Tetraciclinas EFLUJO
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Inhibidores de la síntesis proteica
Tetraciclinas Glicilciclinas
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Inhibidores de la síntesis proteica
Macrólidos
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Inhibidores de la síntesis proteica
Macrólidos
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Inhibidores de la síntesis proteica
Macrólidos con anillos de 14 miembros 1952
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Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica
Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica. Se unen irreversiblemente a la subunidad 50S impidiendo la elongación de la cadena. No afectan la subunidad 60S de mamíferos por lo cual tienen baja toxicidad
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Degradación en medio ácido
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Derivados semi-sintéticos de la Eritromicina
(objetivo: evitar degradación ácida) Modificaciones en C-9 cetónico Modificaciones en C-6 OH Modificaciones en C-12 OH
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Derivados semi-sintéticos de la Eritromicina
(objetivo: evitar degradación ácida) Modificaciones en C-9 cetónico Modificaciones en C-6 OH Modificaciones en C-12 OH
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Derivados semi-sintéticos de la Eritromicina
(objetivo: evitar degradación ácida) Modificaciones en C-9 cetónico Modificaciones en C-6 OH Modificaciones en C-12 OH
39
Degradación en medio ácido
40
Macrólidos con anillos de 16 miembros
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Modificación del Ribosoma
(Macrólido, Lincosamida, StreptograminaB) Resistencia MLSB:
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Hidrólisis de Eritromicina catalizada por estearasas
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Nuevos Macrólidos Cetólidos
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