Síntesis de Porfirinas

Presentación del tema: "Síntesis de Porfirinas"— Transcripción de la presentación:

1 Síntesis de Porfirinas
Dra. Ingrid Estévez

2 Porfirinas I HC CH HC CH IV II III Anillo pirrol

3 Porfirinas Acetato -CH2COOH Propionato -CH2CH2COOH Metilo -CH3 Vinilo
IV II P P III P A Tipo I y III

4 Higado principal fuente no eritrocitaria de síntesisde hemo.

5 Metaloporfirinas Hemoglobina Mioglobina Citocromos Catalasa
Triptófano pirrolasa

6 Síntesis de porfirinas
Formación del anillo pirrólico Condensación de 4 grupos pirrólicos para dar un tetrapirrol cíclico Modificación de la cadena lateral y oxidación del anillo. Grupo hemo es una porfirina.

7 hemo

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9 Primera reacción Condensación de Succinil CoA (krebs) y glicina Descarboxilación Mitocondria ALA se transporta al citosol Paso limitante de la velocidad en el hígado

10 Segunda reacción Condensación de dos ALA Citosol Enzima puede ser inhibida por plomo 1 pirrol

11 Uroporfirinógeno I sintasa o Porfobilinogeno desaminasa
Porfobilinógeno Tetrapirrol lineal Uroporfirinógeno III Sintasa hidroximetilbilano Citosol, enzima se llama uropofirinogeno I sintasa o porfobilinogeno desaminasa Uroporfirinógeno III

12 -Descarboxilación de los acetilos formando metilos (uroporfirinogeno descarboxilasa)

13 Protoporfirinogeno III Coproporfirinogeno III
Uroporfirinogeno III O2 6 H Protoporfirina III

14 Donde vamos?

15 Descarboxilación oxidativa de dos propionilo formando vinilo (Coproporfirinogeno oxidasa)
Coproporfirinógeno III citosólico se convierte en protoporfirinógeno IX en la mitocondria

16 Oxidación de metilenos (CH2) a metenilos (CH)
Etapa final el hierro en estado ferroso se introduce a protoporfirina IX (ferroquelatasa) Formación del grupo Hemo 6 H

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18 REGULACIÓN Síntesis eritrocitos (85%) resto principalmente hígado.
Hígado: ALA Sintasa Eritrocitos: ALA sintasa, ferroquelatasa y porfobilinógeno desaminasa.

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22 Porfirias: porfiria eritropoyetica

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25 METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
Producto catabólico del grupo hem 75% de hematies viejos, resto por otras proteínas hem (citocromos, mioglobina) y eritropoyesis ineficaz Principalmente en bazo (M.O, hígado) Producción diaria 250 a 350 mg Concentración total menos de 1.0mg/dl

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32 UTP__________ PPi glucosa gl6p gl1p UDP glucosa UDP GL Pirofosforilasa

33 Degradación del Heme

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36 Circulación enterohepática

37 Urobilinógenos: Mesobilirrubinógeno Estercobilinógeno Urobilinas:
Estercobilina Urobilina B - glucoronidasa

38 Hiperbilirrubinemias
Manifestación clinica: ictericia Causas principales: producción de bilirrubinas (prehepáticas) en la conjugación (intrahepáticas) Trastornos conductos biliares Obstrucción conducto biliar (posthepáticas))

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40 incompatibilidad

41 Prehepática BBSS conjugada disminuída Urobilinógeno urinario presente
BBSS no conjugada BBSS conjugada disminuída Urobilinógeno urinario presente BBSS urinaria Ausente CAUSAS Hemólisis: Autoinmunitaria Hemoglobina anormal

42 Quernictero Encefalopatía neonatal bilirrubínica: complicación neurológica grave de la hiperbilirrubinemia en el neonato. Se debe a la acción de la bilirrubina indirecta libre sobre el SNC, inhibiendo la fosforilación oxidativa y los procesos de síntesis proteica. Deterioro de reflejos primitivos, (SUCCIÓN) vómitos, llanto agudo, convulsiones, rigidez muscular, parálisis de la mirada, respiración irregular, muerte.

43 Fototerapia

44 Exanguinotransfusión

45 hepatitis

46 - BBSS Directa e indirecta
Hepática BBSS Directa e indirecta - Urobilinógeno urinario presente y fecal BBSS urinaria ALT y AST

47 Infecciones Fármacos Errores genéticos Hepatitis crónica Fisiológica neonatal

48 PACIENTE POSTOP. DE KASAI L. O. Edad 8 anos
PACIENTE  POSTOP. DE  KASAI L.O. Edad 8 anos. Kasai a los 2 meses de edad. Portador de mucovisdosis. Actualmente anicterico con PFH normales. Atresia de vías biliares

49 Posthepática - Urobilinógeno urinario Ausente BBSS urinaria presente
BBSS Directa - Urobilinógeno urinario Ausente BBSS urinaria presente Fosfatasa Alcalina GGT Heces pálidas por falta de estercobilinógeno. Fosfatasa Alcalina (síntesis en tracto biliar y hueso) y Gama glutamil transpeptidasa también en tracto biliar.

50 LOS OJOS NO VEN LO QUE LA MENTE NO CONOCE