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Importancia del Hemo CITOCROMOS: Sistemas de transporte de electrones MIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco HEMOGLOBINA: Transporte.

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1 Importancia del Hemo CITOCROMOS: Sistemas de transporte de electrones MIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco HEMOGLOBINA: Transporte de Oxígeno a los tejidos.

2 BIOSINTESIS DEL HEMO LUGAR DE SÍNTESIS Hígado Medula Osea Reticulocitos PRECURSORES Glicina Succinil-CoA

3 En la biosíntesis del HEMO se consideran 3 etapas: Biosíntesis del ácido -Aminolevulínico Formación de Porfobilinógeno Conversión de Porfobilinógeno en Hemo

4 BIOSINTESIS DE ALA (Acido -Aminolevulínico) Glicina ALAS-PPL Succinil-CoA CoA-SH ALA -Aminolevulinato sintasa AC.DELTA AMINO LEVULINICO EN MITOCONDRIA

5 ALA SINTASA Enzima alostérica mitocondrial. Controla la velocidad de síntesis de porfirinas. Es inhibida por el hemo, Hemoglobina y Hemoproteínas. Es activada por hormonas esteroides, eritropoyetina, etanol y barbituratos. El hemo inhibe la transcripción de la enzima

6 BIOSINTESIS DE PORFOBILINOGENO Porfobilinógeno sintasa Enzima sensible al envenenamiento por metales pesados Porfobilinógeno EN CITOSOL

7 FORMACION DE PORFIRINA Porfobilinógeno 4 ANILLO TETRAPIRROLICO. Se elimina el grupo NH 3 + de la cadena lateral y se forman puentes metilenos GRUPO ACETATO GRUPO PROPILO

8 SINTESIS DE PROTOFORFIRINA III GRUPO ACETATO GRUPO PROPILO GRUPO METILO CO 2 4 CO 2 y OXIDACIONES 2 GRUPO VINILO

9 Protoporfirina III HEMO Ferroquelatasa Fe 2+

10 DEGRADACION DE HEMOGLOBINA Tiene lugar en células del SRE: Hígado, bazo y médula ósea. Se transporta al hígado unida a haptoglobina La globina se degrada a aminoácidos. El Hemo se convierte en pigmentos biliares: Bilirrubina y Biliverdina

11 HEMO Fe 3+ Protoporfirina III Reciclado Almacenado Ferritina Estercobilina Urobilina Bilirrubina

12 DEGRADACION DEL HEMO ETAPA DEL SRE: Hb Bilirrubina ETAPA HEPATICA: Conjugación de Bilirrubina ETAPA INTESTINAL: Reducción de bilirrubina y producción de estercobilinógeno

13 ETAPA EN EL SRE Hemooxigenasa Biliverdina Hemo Globina Aminoácidos (reutilizados) Hemoglobina Otras hemoproteínas Reutilizados BILIRRUBINA NADPH + H + NADP +

14 ETAPA HEPATICA Reacción de Conjugación de Bilirrubina UDP-Glucuronil transferasa BILIRRUBINA 2 UDP- Glucurónico DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA

15 ETAPA INTESTINAL Diglucurónido de Bilirrubina Bilirrubina Glucuronidasa Acido Glucurónico Bilirrubina Mesobilirru binógeno estercobili nógeno Bacterias intestinales

16 Esquema de Degradación del HEMO SRE BILIRRUBINA (Indirecta) HIGADO Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) INTESTINO RIÑON BILIS URO-BG UROBILINA ESTERCO-BG ESTERCOBILINA ESTERCO-BG Orina Heces Sangre circulante

17 DETERMINACION DE BILIRRUBINA CON FINES DIAGNOSTICOS BILIRRUBINA DIRECTA: Mide niveles de bilirrubina conjugada BILIRRUBINA INDIRECTA: Mide niveles de Bilirrubina unida a albúmina

18 Alteraciones de los pigmentos derivados de hemo en la Ictericia Hemolítica SRE BILIRRUBINA (Indirecta) Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) RIÑON BILIS URO-BG UROBILINA ESTERCO-BGESTERCOBILINA ESTERCO-BG > > > > > >>

19 SRE BILIRRUBINA (Indirecta) Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) RIÑON BILIS URO-BG UROBILINA ESTERCOBILINA ESTERCO-BG Ictericia por Insuficiencia Hepática BILIRRUBINA Directa ESTERCO-BG Orina Color oscuro

20 SRE BILIRRUBINA (Indirecta) Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) RIÑON BILIS URO-BG UROBILINA ESTERCO-BGESTERCOBILINA ESTERCO-BG Ictericia por Obstrucción Biliar X XX XX BILIRRUBINA Directa = Orina color caoba


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