Histocompatibilidad Inmunología Aplicada.

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1 Histocompatibilidad Inmunología Aplicada

2 Transplante y Rechazo El rechazo de tejidos transplantados se presenta porque el sistema inmune del receptor reconoce y responde a los antígenos de histocompatibilidad del tejido ajeno (aloantígenos), expresados en el injerto Los antígenos de histocompatibilidad más importantes son aquellos codificados por el complejo mayor o principal de histocompatibilidad (MHC)

3 Tipos de Injerto Autoinjerto: De partes del mismo individuo
Isoinjerto: Entre individuos genéticamente idénticos Aloinjerto: Entre individuos de la misma especie Xenoinjerto: Entre especies distintas

4 Leyes del Transplante*I
Los transplantes entre individuos distintos fallan Los transplantes entre cepas singénicas pueden tener éxito El transplante de una cepa pura a una cría híbrida (F1) puede tener éxito, pero el transplante de la cría al progenitor,falla

5 Leyes del Transplante II
Los transplantes de la segunda generación (F2) a animales F1, pueden tener éxito Los transplantes de padres cepa pura, a crías de la generación F2 , generalmente fallan

6 Tipos de Rechazo Hiperagudo: (horas)Debido a anticuerpos IgM e IgG,preformados Agudo: (días - semanas) Debido a células T activadas que desencadenan mecanismos efectores Crónico:(meses-años)Debido a anticuerpos, complejos ag-ac,reacción celular lenta, recurrencia de la enfermedad original y otros

7 Antígenos de Transplante
Las glicoproteínas codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) que tienen función en rechazo, son: Clase I: HLA-A, HLA-B, HLA-C y especialmente Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR Clase III

8 Células que intervienen en el Transplante
Los linfocitos T pueden reconocer directamente y responder, a las moléculas de HLA ajenas Las células T activadas producen linfocinas que derivan en activación de mecanismos efectores para la destrucción del injerto Las linfocinas estimulan la expresión de MHC y moléculas de adhesión vs injerto

9 Eventos en el Rechazo I Los linfocitos T citotóxicos (CD8) responden a antígenos clase I del injerto y producen daño en el tejido Los linfocitos CD4 responden a antígenos clase II proliferando y secretando linfocinas que a su vez aumentan la expresión de antígenos clase II en el injerto, aumentando el número y densidad de los blancos del ataque inmunológico

10 Eventos en el Rechazo II
Otras linfocinas activan linfocitos B para producir anticuerpos contra epitopos del injerto La presencia de complejos antígeno-anticuerpo produce activación de los sistemas de complemento y coagulación

11 Reacción Injerto vs Hospedero(GvH) I
Las células del injerto responden a aloantígenos del receptor y éste desarrolla una enfermedad llamada injerto vs hospedero (GvH) Reacción probablemente idéntica al rechazo de aloinjertos con los roles invertidos Interacción entre clase I y II del receptor y APC del donador

12 GvH II En humanos, los sitios comunes de GvH son: la piel, el hígado, el tracto intestinal y el sistema inmunológico La GvH aguda se presenta después de transplantes de médula ósea y en embriones transfundidos con células maternas y en neonatos, por exsanguíneo tranfusión

13 Tipificación de Tejidos
Prueba de microlinfocitotoxicidad, específica para tipificar antígenos de histocompatibilidad. Tipificación de antígenos HLA por técnicas moleculares . Cultivo mixto de linfocitos,entre otras, para diferencias entre donador y receptor.

14 Prevención del Rechazo de Injertos
Los inmuno-supresores no específicos, bloquean el rechazo pero reducen la resistencia a infecciones Se reduce por pruebas de compatibilidad previas, de moléculas MHC del donador y del receptor, especialmente de clase II La inmuno-supresión específica en el futuro, inactivará las clonas que causan el rechazo La generación de tolerancia específica a los antígenos del transplante.

15 Prevención del Rechazo
Compatibilidad de HLA-A , B y C Compatibilidad ABO Compatibilidad HLA-DR, DQ, DP Transfusiones de Sangre Total Terapia Inmuno-supresora