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PSORIASIS, para continuar investigando ETIOPATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA Dra. Luz María Dressendörfer Garcés Dra. Laura Lorena Wiszniewski.

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1 PSORIASIS, para continuar investigando ETIOPATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA Dra. Luz María Dressendörfer Garcés Dra. Laura Lorena Wiszniewski

2 ACTIVACIÓN DE LOS QUERATINOCITOS  1. Aumento en su proliferación.  2. Alteración en su diferenciación.

3 PSORIASIS FACTORES CAUSALES GENÉTICOSNEUROGÉNICOSINMUNOLÓGICO

4 GENETICOS  Población de origen europeo 2-3% (excepcional en indígenas)  Mayor predisposición familiar  Dos tipos: I) antes de los 40 años II) después de los 40 años II) después de los 40 años  Herencia poligénica multifactorial  Impronta genómica  Formas clínicas de Psoriasis diferentes genes comprometidos

5 Tipos de Psoriasis  Tipo I: HLA – Cw6  Tipo II: HLA – Cw2, B 27.  Eritrodérmica: HLA B39  Pustulosa: HLA A2, B14, B35  Artritis Psoriásica: HLA B38, B39, B27, DR7.

6 GENES Relacionados con HLA  Responsables del desarrollo de la enfermedad.  Localizados en el cromosoma 6p21.  Tres tipos: HLA clase I: Todas las células HLA clase I: Todas las células HLA clase II: linfocitos, macrófagos y células endoteliales HLA clase II: linfocitos, macrófagos y células endoteliales HLA clase III: complemento HLA clase III: complemento No relacionados con HLA  Responsables del curso e intensidad de la enfermedad (proliferación de los queratinocitos)  Genes relacionados con: Síntesis proteica Diferenciación epidérmica Síntesis de queratinas Regulación inmunológica Pérdida de genes regulatorios de la proliferación

7 FACTORES NEUROGENICOS SISTEMA NERVIOSO S.N. Cutáneo Nervios sensoriales de la piel Sistema Nervioso Autónomo-Piel Neuropéptidos Actividad neurogénica de los Queratinocitos y mastocitos

8 Sistema Nervioso  Nervios sensoriales del la piel: fibras tipo C  Sistema nervioso autónomo de la piel: Fibras parasimpáticas: VIP: vasodilatador Fibras parasimpáticas: VIP: vasodilatador Fibras simpáticas: NPY: vasoconstrictor Fibras simpáticas: NPY: vasoconstrictor Noradrenalina Noradrenalina  Neuromediadores: neuropéptidos (vasodilatadores) Taquininas Taquininas Sustancia P Sustancia P VIP VIP Péptido Histidina Metionina Péptido Histidina Metionina Somatostatina Somatostatina Neurotensina Neurotensina Colecistoquinina Colecistoquinina NPY NPY Radicales libres: N.O (regulado por las células de Langerhans) Radicales libres: N.O (regulado por las células de Langerhans) Encefalinas: enquefalina Encefalinas: enquefalina

9 Sistema Inmune Cutáneo  Mecanismos Naturales o inespecíficos Queratinocitos Queratinocitos Macrófagos cutáneos Macrófagos cutáneos Monocitos Monocitos Granulocitos Granulocitos Mastocitos Mastocitos Factores humorales Factores humorales FibrinolisinasFibrinolisinas Péptidos antimicrobianosPéptidos antimicrobianos ComplementoComplemento NeuropéptidosNeuropéptidos  Mecanismos adquiridos o específicos Células presentadoras de antígenos (Langerhans y células dendríticas) Queratinocitos Endoteliocitos cutáneos Ganglios linfáticos Sistema Inmune Cutáneo Humoral IgA secretora, citocinas.

10 PROLIFERACION DE LOS QUERATINOCITOS 1. Factores que activan la proliferación:  Factores Físico químicos  Infecciones  Reacciones Alérgicas  Agentes Químicos QUERATINOCITO PSORIASICO QUERATINOCITO PSORIASICO

11 Queratinocito psoriásico  Proliferación aumentada al 25%  Queratinocitos genéticamente predispuestos a una mayor proliferación.  No tiene queratinas K1 ni K10 (queratinas anti- diferenciación)  Incremento en la activación de la familia scr tirosina quinasa, quienes participan en la regulación del crecimiento y diferenciación de los queratinocitos.

12 Queratinocito psoriásico  Influenciado por: 1. Factores independientes del queratinocito GenéticosNeurogénicos Enzimas del suero  Factores dependientes del queratinocito Citocinas liberadas Regulación autócrina Inhibición de la apoptosis Ceramidas

13 Queratinocito psoriásico 1. CITOCINAS Activan al queratinocito psoriásico producen “citocinas de liberación” proliferación. Interferón gamma Interferón gamma GM- CSF GM- CSF TGF alfa TGF alfa IL 1, beta, 6 y 8 IL 1, beta, 6 y 8 IL 6, 8, 12, 17 IL 6, 8, 12, 17 IGF-1: factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1. IGF-1: factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1. Sobreproducción de IL 23 por parte de células dendríticas y queratinocitos. Esta estimula la producción de células T helper 17, quienes generan IL 22 que conduce a la hiperproliferación de los queratinocitos. Sobreproducción de IL 23 por parte de células dendríticas y queratinocitos. Esta estimula la producción de células T helper 17, quienes generan IL 22 que conduce a la hiperproliferación de los queratinocitos.

14 Queratinocito psoriásico 2. REGULACIÓN AUTÓCRINA Queratinocito produce citocinas que regula su propia proliferación y apoptosis.  Antirregulina  Factor de crecimiento epidérmico

15 Queratinocito psoriásico 3. INHIBICION DE LA APOPTOSIS  Puede estar disminuida o ausente.  Regulada por los genes bcl-2, los cuales requieren para expresarse en la superficie del queratinocito: Factor de crecimiento epidérmico. 4. CERAMIDAS  Pueden provocar multiplicación de los queratinocitos psoriásicos.


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