HONGOS PATÓGENOS EN EL HOMBRE

HONGOS PATÓGENOS EN EL HOMBRE
Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia
OBJETIVOS Conocer e identificar los principales hongos patógenos para el hombre. Identificar las diversas clases de hongos patógenos, sus características morfológicas, epidemiologia, pruebas de diagnósticos y tratamiento. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MICOLOGIA La micología es el estudio de los hongos y las infecciones por hongos son la micosis. La mayor parte de los hongos patógenos son exógenos, siendo su habitad natural el agua, el suelo y los desechos orgánicos. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PROPIEDADES GENERALES Y CLASIFICACION DE LOS HONGOS LOS HONGOS CRECEN EN DOS FORMAS BÁSICAS: Levaduras Mohos. Las levaduras son células únicas, habitualmente de forma esférica a elipsoide cuyo diámetro varía de 3 a 15µm. La mayor parte de las levaduras se producen por gemación. El crecimiento en forma de mohos produce colonias filamentosas multicelulares. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

REPRODUCCION DE LOS HONGOS
La clasificación de los hongos se basa en el mecanismo de reproducción sexual en la mayor parte de los casos. Los principales grupos taxonómicos se presentan adelante: CIGOMICETOS: La producción sexual genera una cigospora; la reproducción asexual tiene lugar a través de esporangios. Las hifas vegetativas están poco septadas. ASCOMICOTINA: La reproducción sexual implica un saco o ascus en el cual ocurren cariogamia y meiosis así se producen ascosporas. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

BASIDIOMICOTINA: La reproducción sexual produce una progenie de cuatro basidiosporas apoyadas por un basidio en forma de raqueta. Las hifas poseen septos complejos. DEUTEROMICOTINA: Es un agrupamiento artificial de hongos imperfectos en los cuales no se ha descubierto una teleomorfa o reproducción sexual. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

CRECIMIENTO Y AISLAMIENTO DE LOS HONGOS
La mayor parte de los hongos se encuentran en la naturaleza y se encuentran con facilidad sobre fuentes simples de nitrógeno y carbono. Clásicamente se utiliza agar de Sabouraud que contiene glucosa y extracto de carne (pH 5.0), debido a que no apoya fácilmente el crecimiento de las bacterias. Las características morfológicas empleadas para identificar a los hongos se describen según su crecimiento sobre agar de Sabouraud. Para recuperar los hongos de interés medico de las muestras no estériles se añaden antibióticos antibacterianos (por ejemplo, gentamicina, cloranfenicol) y ciclo heximida al medio para inhibir bacterias y mohos saprofiticos, respectivamente. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MICOSIS SUPERFICIALES
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PITIRIASIS VERSICOLOR (TIÑA VERSICOLOR): La pitiriasis versicolor es una infección superficial crónica leve del estrato corneo causada por Malassezia furfur. Las lesiones también emiten fluorescencia cuando se iluminan con la lámpara de La pitiriasis versicolor se trata con aplicaciones diarias de sulfuro de selenio. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

TIÑA NEGRA (O tiña negra palmar): La tiña negra es una infección superficial crónica y asintomática del estrato corneo causada por el hongo dematiaceo Exophiala werneckii. Este padecimiento es mas prevalente en regiones costeras de clima caliente y en mujeres jóvenes. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PIEDRA: La piedra negra es una infección nodular del cabello causado por Piedra hortae, Pueden infectarse los pelos axilares, púbicos , de la barba y del cráneo. El tratamiento consiste en eliminar el pelo y aplicar antimicóticos tópicos, la piedra es endémica en países tropicales subdesarrollados. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MICOSIS CUTÁNEA Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

Los hongos que solo infectan tejidos queratinizados superficial (piel, pelo y uñas) causan micosis cutánea. Los mas importantes son los dermatofitos. Por su carácter superficial, las infecciones dermatofíticas (tiña) se han reconocido desde la antigüedad. En la piel se diagnostican por la presencia de hifas ramificadas, septadas, hialinas o por las cadenas de artroconidios. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MORFOLOGÍA E IDENTIFICACIÓN
Los dermatofitos se identifican por la apariencia de sus colonias y su morfología microscópica después de dos semanas de crecimiento a 25°C sobre agar dextrosa Sabouraud. Las especies de Trichophyton, que pueden infectar cabello, piel y uñas, desarrollan macroconidios cilíndricos de paredes lisas y microconidios característicos. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

Las especies de Microsporum : producicen macroconidios multicelulares peculiares con paredes espinosas. M. canis: forma una colonia con superficie blanco algodonosa y un color amarillo intenso por el reverso. M. gypseum: produce una colonia polvosa de color canela. Epidermophyton floccosum: el único patógeno del genero, solo produce macroconidios de paredes lisas, en forma de masa con 2 a 4 celdillas, y formadas en grupos de 2 o 3. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

EPIDEMIOLOGÍA E INMUNIDAD
Hay evidencia de que la susceptibilidad del huésped puede ser incrementada por la humedad, el calor, la química especifica de la piel, la composición de la grasa y la transpiración, la edad joven y la predisposición genética. La tricofitina es una preparación cruda de antígeno que se puede emplear para detectar la hipersensibilidad inmediata o tardía a los antígenos dermatofitos. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

DATOS CLINICOS Las infecciones por dermatofitos se denominan erróneamente tiña o Tinea debido a las lesiones circulares prominentes. Las formas clínicas dependen del sitio infectado. Una sola especie es capaz de causar más de un tipo de infecciones clínica. Por el contrario, una sola forma clínica, como la tiña del cuerpo, puede ser causada por mas de una sola especie de dermatofitos. Muy raras veces los pacientes inmunodeficientes pueden desarrollarse infecciones sistemática por un dermatofito. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

TINEA UNGUIUM (TIÑA DE LAS UÑAS, ONICOMICOSIS)
TINEA PEDÍS (TIÑA DEL PIE; PIE DE ATLETA) La tinea pedís es la mas prevalente de todas las dermatofitosis. Se presenta como una infección crónica en los pliegues interdigitales del pie. TINEA UNGUIUM (TIÑA DE LAS UÑAS, ONICOMICOSIS) La infección de las uñas puede ser subsecuente a una Tinea pedís prolongada. Con la invasión por hifas las uñas se vuelven amarillas, quebradizas, engrosadas y friables. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

TINEA CORPORIS (TIÑA DEL CUERPO), TINEA CRURIS (TIÑA DE LA INGLE) Y TINEA MANUS (TIÑA DE LAS MANOS) El dermatofito solo crece en el tejido muerto queratinizado, pero los metabolitos, las enzimas y los antígenos del hongo se difunden a través de las capaz viables de la epidermis para causar eritema, formación vesículas y prurito. TINEA CAPITIS ( TIÑA DE LA CABEZA) Y TINEA BARBA (TIÑA DE LA BARBA) Tinea capitis es la dermatofitosis o tiña de la piel de la barba y los cabellos. La infección se inicia con invasiones de hifas sobre la piel cabelluda con propagación subsecuente hacia la pared queratinizada del folículo piloso. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PRUEBAS DIAGNÓSTICAS DE LABORATORIO MUESTRAS Las muestran consisten en raspado de piel y uñas, además de cabellos arrancados en las áreas afectadas. EXAMEN MICROSCÓPICO Las muestras se colocan por en un portaobjetos en una gota de hidróxido de potasio al 10 a 20 %, con o sin blanco calcofluor que es un colorante inespecífico de la pared de las células fúngicas cuando s observa con microscopio de fluorescencia. Se cubre con un cubreobjetos y en seguida se examina la muestra y una vez más después de 20 minutos. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

CULTIVO Las muestras se inoculan sobre agar inhibidor de moho o agar Sabouraud con cicloheximida y cloranfenicol para suprimir el crecimiento de mohos y bacterias, se incuban uno a tres semanas a temperatura ambiente, y se examinan además cultivos en portaobjetos . TRATAMIENTO TINEA CAPITIS: Se tratan con griseofulvina durante 4 a 6 semanas. TINEA CORPORIS, TINEA PEDÍS E INFECCIONES VINCULADAS: Los fármacos mas eficaces son el itraconazol y la terbinafina. TINEA UNGUIUM administrarde itraconazol o terbinafina por via oral durante meses y también la extirpación quirúrgica de la uña son comunes las recaídas. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MICOSIS SUBCUTANEAS Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

Penetran a la piel o al tejido subcutáneo por inoculación traumática con material contaminado. En general, las lesiones se convierten en granulomatosas y se expanden lentamente desde el área de implantación. SPOROTHRIX SCHENCKII El sporothrix schenckii es un hongo dimórfico que vive en la vegetación. Al introducirse en la piel por traumatismo, el S. schenckii causa esportricosis una infección granulomatosa crónica. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MORFOLOGÍA E IDENTIFICACIÓN ESTRUCTURA ANTIGÉNICA
El S. schenckii crece bien en agar rutinarios y a temperatura ambiente las colonias jóvenes son negruzcas y brillantes, al envejecer se arrugan y cubren “pelusas”. ESTRUCTURA ANTIGÉNICA La suspensión salina de cultivo muerto por calor o sus fracciones del carbohidrato (esporotricina) inducen sensibilidad retardada positiva en pruebas cutáneas efectuadas a humanos o animales infectados. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PATOGENIA Y DATOS CLÍNICOS Los conidios o fragmentos hifales del Sporothrix. schenckii se introducen a la piel por traumatismo. Los pacientes con frecuencia relatan un antecedente de traumatismo vinculado con actividades a la intemperie y plantas. La enfermedad sistémica que acompaña a estas lesiones habitualmente es mínima, pero puede ocurrir diseminación, sobre todo en pacientes debilitados. Raras veces produce esporoticosis pulmonar primaria como resultado de la inhalación de conidios. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PRUEBAS DIAGNÓSTICAS DE LABORATORIO MUESTRAS Las muestras incluyen material de biopsia o exudado de las lesiones ulcerosas. EXAMEN MICROSCÓPICO Aunque las muestras se pueden examinar directamente con tinciones de KOH o calcofluor blanco, rara vez se encuentran las formas de levadura. Aunque escasa en los tejidos, la sensibilidad de los cortes histopatológicos puede incrementarse con las tinciones rutinarias paredes de hongos, como la metenamina argéntica de Gomori que tiñe las paredes celulares en negro, o la tinción con ácido peryódico de Schiff que imparte un color rojo a la pared celular. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

CULTIVO Las muestras se siembran en estrías sobre agar de Sabouraud o agar inhibidor de moho que contengan antibacterianos y se incuban de 25 a 30 °C. la identificación de S. schenckii se confirma por crecimiento a 35°C y conversión a la forma de levadura. SEROLOGÍA En los pacientes infectados se observan aglutinación a títulos altos de las suspensiones de células de levaduras o de partículas de látex recubiertas con antígenos, pero esto no es siempre diagnostico. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

TRATAMIENTO En algunos casos la infección es autolimitada; la administración oral de solución saturada de solución de yoduro de potasio en leche es muy eficaz, pero difícil de tolerar para muchos pacientes. El tratamiento de elección es de itraconazol por vía oral u otros de los fármacos azoles. Para la enfermedad sistémica se administran anfotericina B. EPIDEMIOLOGÍA Y CONTROL Alrededor de 75 % de los casos se observan en varones, ya sea debido a una mayor exposición o diferente susceptibilidad vinculada al sexo. La incidencia es mayor entre trabajadores agrícolas y la esporotricosis se considera un riesgo ocupacional para rancheros, horticultores y trabajadores similares. La prevención incluye las medidas para reducir al mínimo la inoculación accidental y el empleo de fungicidas, cuando sea apropiado, para tratar la manera los animales también son susceptibles a la esporotricosis. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

CROMOBLASTOMICOSIS (Cromomicosis) La cromoblastomicosis es causada por inoculación traumática. La infección es crónica y se caracteriza por el lento desarrollo de lesiones granulomatosas progresivas que por su parte inducen hiperplasia pronunciada del tejido epidémico. MORFOLOGÍA E IDENTIDICACIÓN Los hongos dematiáceos son similares en su pigmentación, estructura antigénica, morfológica y propiedades fisiológicas. Las colonias son compactas de color marrón intenso o negro y desarrollan una superficie aterciopelada con frecuencia arrugada. Los agentes de la cromoblastomicosis se identifican por su modo de formar coridios. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PHIALOPHORA VERRUCOSA Los conidios se producen a partir de fialides en forma de frasco con collarines en forma de vaso. CLADOSPORIUM (Cladophialophora ) CARRIONII Las especies de cladosporium producen cadena ramificadas de conidios por gemación distal (acropétalos). RHINOCIADIELLA AQUAASPERSA Estas especies producen conidios laterales o terminales de células conidiogenas con alargamiento: un proceso simpodial. Los conidios son elípticos o en forma de masa. FONSECAEA PEDROSOI Fonsecaea es un genero poliforme. Los hongos aislados pueden exhibir fialides (cadenas de blastoconidios) similares a las especies de cladosporium, o conidacion simpodial tipo rhinocadiadiella. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

FONSECAEA COMPACTA Los blastoconidios producidos por la F. compacta son casi esféricos, con una base ancha que conecta los conidios. Estas estructuras son mas pequeñas y mas compactas que las de F. pedrosoi . PATOGENIA Y DATOS CLÍNICOS Los hongos se introducen a la piel por lesiones traumática, casi siempre en zonas expuestas de la pierna o el pie. Durante meses o años la lesión primaria se hace verrugosa o se extiende a lo largo de los linfáticos drenantes en forma parecida a una verruga. Finalmente nódulos similares a coliflor con abscesos costrosos cubren la región. Ulceraciones pequeñas o “puntos negros” de material hemopulurento aparecen sobre la superficie verrucosa. En raras ocasiones producen helefantidiasis a causa de infección secundaria, obstrucción y fibrosis de los conductos linfáticos. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PRUEBAS DIAGNÓSTICAS DE LABORATORIO
MUESTRAS EXAMEN MICROSCÓPICO CULTIVO TRATAMIENTO La quimioterapia con flucitosina o itraconazol puede ser eficaz para las lesiones de mayor tamaño. EPIDEMIOLOGÍA La cromoblastomicosis se observa principalmente en los trópicos. Los hongos son de naturaleza saprofita, y probablemente se encuentran en la vegetación y en el suelo. La enfermedad aparece principalmente en las piernas de los trabajadores agrícolas descalzos luego que el hongo se introduce por traumatismo. La clomoblastomicosis no es trasmisible, la infección probablemente puede prevenirse mediante uso de zapatos y la protección de las piernas. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

FEOHIFOMICOSIS Feohifomicosis es un término aplicado a las infecciones caracterizadas por la presencia de hifas septadas con pigmentación oscura en los tejidos. Se han descrito infecciones cutáneas y sistémicas. MICETOMA El micetoma es una infección subcutánea crónica producida por la inoculación traumatica de algunas de las varias especies saprofitas de hongos o de bacterias actinomicetales normalmente presentes en el suelo. Un actinomicetoma es un micetoma causado por un; eumicetoma (maduromicosis, pie de madura) es un micetoma causado por hongos. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MORFOLOGÍA E IDENTIFICACIÓN PATOGENIA Y DATOS CLINICOS
Los agentes fúngicos del micetoma incluyen, entre otros, la Pseudallescheria boydii, la Madurella mycetomatis, la Madurella grisea. En los tejidos los gránulos del micetoma puede alcanzar hasta 2 milímetros de tamaño. El color de granulo a veces suministra información acerca del agente. PRUEBAS DIAGNOSTICAS DE LABORATORIO Se pueden disecar los gránulos y separarlo del pus o utilizar el material de biopsia para examen y cultivo en el medio apropiado. El color, la textura y el tamaño del granulo y la presencia de hifas hialinas o pigmentadas, o de bacterias, es útil para definir la etiología. PATOGENIA Y DATOS CLINICOS El micetoma se desarrolla después de inoculación traumática de tierra contaminada con algunos de los agentes. Los tejidos subcutáneos de los pies, las extremidades inferiores, las manos y las regiones descubiertas son los más frecuentemente afectados. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

TRATAMIENTOS El manejo del eumicetoma es difícil, implica desbridamiento o escisión quirúrgica y quimioterapia. P. boydii se trata con nistatina o miconazol tópicos. Pueden recomendarse itraconazol, ketoconazol e incluso anfotericina B para la s infecciones por madurella y flucitosina para la E. jeanselmei. EPIDEMIOLOGIA Y CONTROL Los microrganismos causantes del micetoma se encuentran en el suelo en la vegetación. Por tanto, los trabajadores descalzos del campo están comúnmente expuestos. Lavar apropiadamente las heridas y usar zapatos, son medidas de control razonables. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MICOSIS SISTEMICAS (MICOSIS ENDEMICAS DIMORFICAS)
Cada uno de las cuatro micosis sistémicas principales: coccidioidomicocis, histoplasmosis, blastomicosis y paracoccidioidomicosis, se restringe a regiones geográficas endémicas específicas. Existen en la naturaleza hongos que causan coccidioidomicosis e histoplasmosis en suelo seco o suelo mezclados con guano, respectivamente. Aunque la mayor parte de las infecciones sintomáticas causadas estos hongos ocurren en personas inmunocompetentes, la incidencia entre los pacientes con SIDA y otros con inmunidad celular deficiente aumenta continuamente. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

COCCIDIOIDES IMMITIS Coccidioides immitis es un moho del suelo que causa coccidioidomicosis. La infección es endémica en regiones semiáridas bien circunscritas del sureste de EUA, Centroamérica y Sudamérica habitualmente la infección es autolimitada; la diseminación es rara pero siempre grave y puede ser mortal. MORFOLOGÍA E IDENTIFICACIÓN C. immitis produce colonias algodonosas de color blanco o canela en la mayor parte de los medios de laboratorio. Los pequeños artroconidios (3 x 6 µm.) permanecen viables durante años y son muy infectantes. Después de ser inhalados los artroconidios adoptan forma esférica y crecen para formar esférulas que contienen endosporas. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PRUEBAS DIAGNÓSTICAS DE LABORATORIO MUESTRAS Las muestras para cultivo incluyen esputo, exudado de lesiones cutáneas. Liquido cefalorraquídeo, orina y biopsia de tejidos. EXAMEN MICROSCÓPICO Los materiales deben examinarse en fresco (después de centrifugación, si es necesario) en busca de las esférulas típicas. Las tinciones con KOH o calcofluor blanco facilitan encontrar las esférulas y las endosporas. Estas estructuras casi siempre se encuentran en las preparaciones histológicas. CULTIVO. Los cultivos en agar inhibidor de mohos, agar Sabouraud o de agar sangre inclinado pueden incubarse a temperatura ambiente 37° C en medio puede prepararse c/s antimicrobianos y cicloheximida para inhibir bacterias contaminantes como saprofitos, respectivamente.. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

SEROLOGIA. Unas 2 a 4 semanas después de la infección pueden detectarse anticuerpos e Ig M a coccidioidina mediante una prueba de aglutinación en latex. PRUEBA CUTANEA. La prueba cutánea con coccidioidina presenta induración máxima de 24 a 48 horas después de la induración cutánea de 0.1 ml de dilución estandarizada. Si los pacientes con enfermedad diseminada se convierten en anérgicos la prueba cutánea es negativa, esto implica un pronóstico muy malo. TRATAMIENTO En la mayoría de las personas la infección primaria sintomática es auto limitada y solo requiere tratamiento de apoyo. Sin embargo, los pacientes con enfermedad grave deben tratarse con anfotericina B administrada por vía intravenosa. Los casos de meningitis coccidioidal se han tratado con Fluconazol por vía oral que ha mostrado buena penetración al sistema nervioso central, sin embargo se requiere terapéutica a largo plazo y han ocurrido recaídas Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

HISTOPLASMA CAPSULATUM
El histoplasma capsulatum es un saprofito dimorfo del suelo que causa la histoplasmosis, la infección micótica pulmonar mas prevalente en humanos y animales. MORFOLOGIA E IDENTIFICACION A temperaturas menores a 37 ° C los aislamientos primarios del Histoplasma capsulatum con frecuencia se desarrollan colonias de mohos de color marrón, pero su aspecto varía. ESTRUCTURA ANTIGENICA La histoplasmina es un antígeno filtrado del caldo de cultivo miselial. Después de la infección inicial asintomática en más del 95% de la personas desarrolla positividad a la histoplamina de tipo retardado en la prueba cutánea .se pueden medir en suero anticuerpos a los antígenos miseliales de las levaduras. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PATOGENIA Y DATOS CLINICOS
Después de inhalado el conidio desarrolla levaduras que son fagocitadas por los macrófagos alveolares donde pueden replicarse. Dentro de los macrófagos las levaduras pueden diseminarse al tejido retículo endotelial como el hígado, el vaso, la medula ósea y los ganglios linfáticos. PRUEBAS DIAGNOSTICA DE LABORATORIO MUESTRAS Las muestras para cultivo incluyen esputo, orina, raspado de las lesiones superficiales, aspirado de la médula ósea y células sanguíneas del sobrenadante. EXAMEN MICROSCÓPICO Pequeñas células ovoides pueden detectarse dentro de las células en cortes histológicos teñidos con colorantes para hongos (por ejemplo, metenamina argéntica de Gomori, acido peryódico Schiff, o calcofluor blanco), o en los frotis de médula ósea o sangre teñidos con Giemsa. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

CULTIVO Las muestras se cultivan en medio enriquecidas como agar sangre glucosa – cisteína a 37 °c y sobre agar inhibidor de hongos o de sabouraud de 25 a 30 |c. El cultivo debe incubarse un mínimo de cuatro semanas. SEROLOGÍA Las pruebas FC para anticuerpos contra histoplasmina o levaduras se hacen positivas 2 a 5 semanas después de la infección. PRUEBA CUTANEA Las pruebas cutáneas con histoplasmina se convierten en positivas poco después de la infección y permanecen positivas durante años. INMUNIDAD Después de la infección inicial la mayoría de las personas parece desarrollar cierto grado de inmunidad. TRATAMIENTO La histoplasmosis pulmonar aguda se trata con terapéutica de apoyo y reposo. El ketonazol es el tratamiento para la infección de leve a moderada. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

BLASTOMYCES DERMATITIDIS
Blastomyces dermatitidis es un hongo térmicamente dimorfo que crece como moho en cultivo y produce hifas hialinas septadas y ramificadas y conidios. MORFOLOGÍA E IDENTIFICACIÓN Cuando el microorganismo crece sobre agar de Sabouraud, a temperatura ambiente aparecen colonias de color blanco o marrón con hifas ramificadas que poseen conidios esféricos, ovoides o piriformes (3 a 5 µm). ESTRUCTURA ANTIGÉNICA Los extractos de filtrado de cultivo del B, dermatidis contienen blastomicina, probablemente una mezcla de antígenos. Como reactivo de una prueba cutánea, la blastomicina carece de especificidad y sensibilidad. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PATOGENIA Y DATOS CLÍNICOS PRUEBAS DIAGNOSTICAS DE LABORATORIO
En los humanos la infección se inicia en los pulmones. Los pacientes también pueden presentar neumonía crónica. El examen histológico revela una reacción piogranulomatosa característica distinta con neutrófilos y granulomas no caseosos. Pueden evolucionar hasta granulomas verrucosos ulcerados con un borde se llena de microabscesos y muestra un margen nítido en decreciente. PRUEBAS DIAGNOSTICAS DE LABORATORIO MUESTRAS Las muestras pueden ser esputo, pus, exudados, orina y biopsia de lesiones. EXAMEN MICROSCÓPICO Las preparaciones en fresco pueden mostrar yemas ampliamente unidos sobre células de paredes gruesas. Esto también puese observarse en las cortes histológicos. CULTIVO Las colonias habitualmente se desarrollan en dos semanas sobre agar sangre enriquecido o de sabouraud a 30°C. La identificación se confirma por convención a forma de levadura después de cultivo sobre medio enriquecido, a 37°C, por extracción y detección de antígeno A específico del B .dermatitides, o mediante sonda de DNA específica. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

SEROLOGÍA se vinculan con infección pulmonar progresiva o diseminada. En general, las pruebas serológicas no son tan útiles para el diagnóstico de la blastomicosis como lo son en otras micosis endémicas. TRATAMIENTO Los casos graves de blastomicosis se tratan con anfotericina B. En los pacientes con lesiones confinadas es muy eficaz un ciclo de seis meses de ketonazol o iraconazol. EPIDEMIOLOGIA La blastomicosis es una infección relativamente común en perros (y, raras veces, otros animales) en las áreas endémicas. La blastomicosis no puede ser transmitida por animales o humanos. A diferencia de C.immitis y H.capsulatum. B. dermatitidis sólo raras veces (y no de manera reproducible) pues aislarse del ambiente, de modo que se desconoce su hábitat natural. Sin embargo, la ocurrencia de varios brotes pequeños ha vinculado B dermatitidis a represas y castores en ríos rurales. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS Paracoccidioides brasiliensis es el agente fúngico dimorfo de la paracoccidioidomicosis (blastomicosis sudamericana), confinada a las regiones endémicas de Centroamérica y Sudamérica. MORFOLOGÍA E IDENTIFICACIÓN En su forma de moho P. brasiliensis crece muy lentamente en cultivo y produce clamidosporas y conidios. Las características no son distintivas. A 36°C sobre medio enriquecido forma grandes yemas múltiples de levaduras (más de 30 µm). Las levaduras son más grandes y poseen paredes más delgadas que las del Dermatitidis. Están unidas por conexiones estrechas. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

PATOGENIA Y DATOS CLÍNICOS P. brasiliensis entra al cuerpo por inhalación y las lesiones iniciales ocurren en pulmón. PRUEBAS DIAGNOSTICADAS DE LABORATORIO En esputo, exudados, biopsias, u otros materiales de las lesiones con frecuencia aparecen levaduras en el examen microscópico directo con KOH o calcofluor blanco. TRATAMIENTO El itraconazol parece más eficaz contra la paracoccidioidomicosis, pero el ketoconazol y el trimetoprim – sulfametoxazol también son eficaces. EPIDEMIOLOGÍA La paracoccidioidomicosis se presenta principalmente en las áreas rurales de América Latina, sobre todo en granjeros. Las manifestaciones de la enfermedad son mucho más frecuentes en varones que en mujeres. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MICOSIS OPORTUNISTAS Los pacientes con defensas comprometidas son susceptibles a los hongos ubicuos a los cuales habitualmente están expuestas personas sanas sin sufrir enfermedad. CANDIDA Y LEVADURAS INTERRELACIONADAS Varias especies del género Candida pueden producir candidiasis . Las especies de Candida colonizan las superficies mucosas de todos los humanos durante o poco después del nacimiento, y el riesgo de infección endógena siempre está presente. ESTRUCTURA ANTÍGENA El empleo de antisuero adsorbido ha definido dos serotipos de C, albicans:el A (que incluye a la C, tropicalis) y el B. PATOGENIA Y PATOLOGÍA La candidiasis sistemática se presenta cuando la cándida penetra al torrente sanguíneo y las defensas fagocíticas del huésped son inadecuadas para contener su crecimiento y diseminación. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

DATOS CLÍNICOS CANDIDIASIS CUTÁNEA Y MUCOSA Los factores de riesgo vinculados con la candidiasis superficial incluyen el SIDA, el embarazo, la diabetes, los extremos de la vida, los anticonceptivos orales y el traumatismo (quemaduras, maceración, de la piel). CANDIDIASIS SISTEMÁTICA Los caracteres permanentes, la intervención quirúrgica, el abuso de drogas intravenosas, la aspiración o el daño a la piel o el aparato gastrointestinal pueden causar candidemia. CANDIDIASIS CRÓNICA MUCOCUTÁNEA Casi todas las variedades de esta enfermedad se inician en la infancia temprana, se vinculan con inmunodeficiencia celular y endocrinopatías, y como resultado se produce infección superficial de alguna o de todas las partes de piel o mucosas. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MUESTRAS Las muestras incluyen frotis y raspado de lesiones superficiales, sangre, líquido cefalorraquídeo, biopsia de tejido, orina, exudados y material retirado del carácter intravenoso. EXAMEN MICROSCÓPICO Se pueden examinar esputo, exudados, líquido cefalorraquídeo centrifugado y otras muestras en frotis teñidos con Gram en busca de seudohifas y células en gemación. CULTIVO Todas las muestras se cultivan en medio para hongos o bacteriológico a temperatura ambiente o a 37°C. SEROLOGÍA Las pruebas serológicas disponibles en la actualidad tienen especificidad o sensibilidad limitada. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

INMUNIDAD La base de la resistencia a la candidiasis es compleja y aun no entendida por completo. TRATAMIENTO El algodoncillo y otras variedades mucocutaneas de la candidiasis en general se tratan con nistatina, violeta de genciana, ketonazol o fluconazol tópicos. La candidiasis sistemática se trata con anfotericina B, a veces junto con flucitosina por vía oral la candidiasis mucocutánea crónica responde bien al ketoconazol y otros azoles. EPIDEMIOLOGÍA Y CONTROL La medida preventiva más importante es evitar alteración del balance normal entre la flora microbiana y las defensas intactas del huésped. La candidiasis no es transmisible, puesto que casi todas las personas normalmente albergan al microorganismo. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

CRYPTOCOCCUS NEOFARMANS
El Cryptococcus Neofarmans es una levadura caracterizada por una cápsula polisacárida gruesa. CRYPTOCOCCUS NEOFARMANS MORFOLOGÍA E IDENTIFICACIÓN: En el cultivo el Cryptococcus neoformans produce una colonia mucoide y blanquecina en 2 o 3 días. ESTRUCTURA ANTÍGENA Los polisacáridos capsulares de cualquier serotipo poseen estructura similar: son polímeros largos no ramificados que constan de un esqueleto de polimanosa con uniones α-1,3 y ramas monoméricas con uniones β de xilosa y ácido glucuronico. PATOGENIA La infección es subsecuente a la inhalación de las células de levadura que se encuentran secas en la naturaleza y con una capsula mínima, y con facilidad forman aerosoles. La infección pulmonar primaria puede ser asintomática o producir una infección respiratoria similar a influenza, la cual casi siempre se resuelve de manera espontánea. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

DATOS CLÍNICOS A veces la meningitis simula tumor cerebral, absceso cerebral, enfermedad degenerativa del sistema nervioso central, o cualquier meningitis microbacteriana o micótica. PRUEBAS DIAGNÓSTICAS DE LABORATORIO Muestras Examen microscópico Cultivo :a temperatura ambiente o 37°c. se pueden identificar en cultivos por crecimiento a 37°c y detección de ureasa. Tratamiento: combinación terapéutica de anfotericina b y flucitosina Epidemiologia y control las deyecciones de las aves (en particular palomas) son medios ricos para el crecimiento del C. neoformans y sirven como reservorio de la infección. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

ASPERGILOSIS Las especies de Aspergillus son saprofitos ubicuos en la naturaleza, y la aspergilosis ocurre en todo el mundo. El A. fumigatus es el patógeno humano más común, pero muchos otros,incluso A. flavus, A. niger y A. terreus pueden causar enfermedad. MORFOLOGÍA E IDENTIFICACIÓN Las especies de Aspergillus crecen con rapidez, producen hifas aéreas que poseen estructuras conidiales características, conidióforos alargados con vesículas terminales, sobre las cuáles las fialides producen cadenas basipétalas de conidios. Las especies se identifican según sus diferencias morfológicas en estas estructuras, las cuales incluyen tamaño, forma, textura y color del conidio. PATOGENIA En los pulmones, los macrófagos alveolares pueden ingerir y destruir los conidios. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

DATOS CLÍNICOS VARIANTES ALÉRGICAS ASPERGILOMA Y COLONIZACIÓN EXTRAPULMONAR ASPERGILOSIS INVASORA PRUEBAS DIAGNÓSTICAS DE LABORATORIO MUESTRAS El esputo, otras pruebas del aparato respiratorio, o el tejido de biopsia de pulmón suministran buenas muestras. Las muestras de sangra no son útiles. EXAMEN MICROSCÓPICO En el examen directo de esputo con KOH o calcofluor blanco o en los cortes histológicos las hifas de las especies blanco o en los cortes histológicos las hifas de las especies de Aspergillus son hialinas, septadas, de anchura uniforme (casi 4 µm) y con ramificaciones dicotomizadas. CULTIVO A la temperatura ambiente las especies de Aspergillus crecen en unos pocos días en la mayor parte de los medios. Estas especies se identifican según la morfología de sus estructuras conidiales. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

SEROLOGÍA La prueba de ID para precipitinas de A.fumigatus es positiva en más de 80% de los pacientes con aspergiloma o variantes alérgicas de aspergilosis, pero las pruebas de anticuerpos no son útiles en el diagnóstico de la aspergilosis invasora líquido cefalorraquídeo, suero u orina y se puede detectar mediante aglutinación de partículas de látex recubiertas con anticuerpo al polisacárido. TRATAMIENTO El aspergiloma se trata con anfotericina B y cirugía.la aspergilosis invasora requiere administrar anfotericina B con prontitud. EPIDEMIOLOGIA O CONTROL Personas con riesgo de enfermedad alérgica o de aspergilosis invasora deben evitar la exposición a conidios de especies de aspergillus. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

MUCORMICOSIS (Cigomicosis) La mucormicosis en una micosis oportunista causada por algunos mohos clasificados en el orden mucorales de la clase cigomicetos. PNEUMOCYSYIS CARINII Pneumocysyis Carinii causan neumonía en los pacientes inmunocomprometidos; la diseminación es rara. Hasta hace poco demostraron que es un hongo estrechamente interrelacionado con ascomicotina. Pneumocysyis Carinii se encuentran en los pulmones. ACTINOMICETOS Los actinomicetos son bacterias, un grupo diverso de bacilos grandes grampositivos con tendencia a formar cadenas o filamentos. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

ACTINOMICOSIS Es una infección crónica supurante y granulomatosa que produce lesiones piógenas con trayectos fistulosos interconectados que contienen gránulos, compuestos de microcolonias de la bacteria integrada en los elementos tisulares. NOCARDIOSIS Nocardia asteroides o con menor frecuencia N. brasiliensis o N. otidiscaviarum causan nocardiosis, infección que sólo raras veces se debe a otras especies no patógenas de Nocardia, se encuentra en el suelo y el agua de todo el mundo. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

HIPERSENSIBILIDAD A LOS HONGOS
Durante toda la vida el aparato respiratorio está expuesto a los conidios y las esporas de muchos hongos saprofitos y actinomicetos en la atmósfera. Estas partículas con frecuencia poseen antígenos potentes de superficie capaces de estimular el inducir fuertes reacciones alérgicas. MICOTOXINAS Los hongos producen sustancias venenosas capaces de causar intoxicación aguda o crónica y daño. QUIMIOTERAPIA ANTIMICÓTICA Existe un número limitado, pero creciente, de antibióticos que pueden emplearse para tratar las infecciones micóticas. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

ANFOTERICINA B La anfotericina B es el fármaco más eficaz para las micosis sistemáticas graves. Posee un amplio espectro y raras veces induce resistencia. MECANISMOS DE ACCIÓN La anfotericina B se administra por vía intravenosa en forma de micelas con desoxicolato sódico disuelto en soluciones de glucosa. Aunque el fármaco se distribuye ampliamente en los tejidos, penetra escasamente al líquido cefalorraquídeo. INDICACIONES La anfotericina B tiene amplio espectro con eficacia demostrada contra la mayor parte de las micosis sistemáticas principales, incluso coccidioidomicosis, blastomicosis, histoplasmosis, esporotricosis, criptococosis, mucormicosis y candidiasis. EFECTOS ADVERSOS fiebre, escalofríos, disnea e hipotensión. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

FLUCITOSINA La flucitosina (5-fluorocitosina) es un derivado de la citosina. Es un compuesto antimicótico por vía oral utilizado principalmente junto con la anfotericina B para tratar la criptococosis o la candidiasis. MECANISMO DE ACCIÓN Una permeasa trasporta activamente la flucitosina al interior de las células fúngicas la convierte en 5-fluorouracilo y la incorpora en el monofosfato del ácido 5-fluorodesoxiuridílico, que interfiere con la actividad de la timidilato sintetasa y la síntesis del DNA. INDICACIONES La flucitosina se emplea principalmente junto con la anfotericina B para el tratamiento de la criptococosis y la candidiasis. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

EFECTOS ADVERSOS Aunque la flucitosina en sí probablemente tiene menor toxicidad para las células de mamífero y es relativamente bien tolerada, su conversión a flourouracilos genera un compuesto altamente tóxico que probablemente es la causa de los principales efectos colaterales. AZOLES Los imidazoles antimicóticos (por ejemplo, ketoconazol) y los triazoles (Fluconazol e itraconazol) son fármacos por vía oral utilizados para tratar una amplia variedad de infecciones micóticas sistémicas y localizadas. MECANISMOS DE ACCIÓN Los azoles interfieren con la síntesis del ergosterol. Bloquean la desmetilación 14-α del lanosterol dependiente del citocromo P450, precursor del ergosterol en hongos, y del colesterol en células de mamíferos. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

GRISEOFULVINA La griseofulvina es un antibiótico administrado por vía oral derivado de especies de Penicillium. Se emplea para tratar dermatofitosis y debe administrarse durante periodos prolongados. La griseofulvina se absorbe poco y se concentra en el estrato córneo, donde inhibe el crecimiento de las hifas. TERBINAFINA La terbinafina es un fármaco alilamina; bloquea la síntesis del ergosterol al inhibir la escualeno epoxidasa. La terbinafina se administra por vía oral para tratar infecciones por dermatofitos. No son comunes los efectos adversos pero estos incluyen malestar Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

ANTIMICÓTICOS TÓPICOS
NISTATINA La nistatina es un antibiótico polieno estructuralmente interrelacionado con la anfotericina B y con un modo similar de acción. Se puede emplear para tratar las infecciones locales por cándida en la boca y la vagina. CLOTRIMAZOL, MICONAZOL Y OTROS AZOLES Varios azoles antimicóticos demasiado tóxicos para uso sistémico se encuentran disponibles para administración tópica. El clotrimazol y el miconazol están disponibles en varias formulaciones. El econazol, el butoconazol, el tioconazol y el terconazol también están disponibles. Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

GRACIAS Blgo. Héctor E. Garay Montañez Q.F. Jéssica N. Bardales Valdivia

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