DIABETES MELLITUS 2 Y OBESIDAD

Presentación del tema: "DIABETES MELLITUS 2 Y OBESIDAD"— Transcripción de la presentación:

1 DIABETES MELLITUS 2 Y OBESIDAD
División de Lípidos y Diabetes Facultad de Medicina Universidad Nacional de Colombia Marzo 2010

2 DM2 y Obesidad Resistencia a la insulina Insuficiencia secreción insulina

3 DM2 y Obesidad Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219

4 DM2 y Obesidad I- TEJIDO ADIPOSO E INFLAMACIÓN
II- TEJIDO ADIPOSO Y ÁCIDOS GRASOS LIBRES III- TEJIDO ADIPOSO Y ADIPOCITOCINAS

5 DM 2 - Obesidad I- TEJIDO ADIPOSO E INFLAMACIÓN
Componentes celulares Adipocitos Preadipocitos Células pluripotenciales Células endoteliales Pericitos Monocitos Macrófagos Rasouli N,. Kern PA. J Clin Endocrinol Metab ; 93: SS64–S73

6 DM 2 - Obesidad Macrófagos
Observaciones que implican a los macrófagos tejido adiposo en desarrollo de inflamación y resistencia a la insulina Número de macrófagos Expresión genes inflamatorios macrófagos Pico expresión genes precede o coincide hiperinsulinemia Ablación genética señal inflamatoria protege contra resistencia a la insulina

7 DM 2 - Obesidad Macrófagos
Cinti S. J. Lipid Res : 2347–2355

8 DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO
S. Galic et al. Molecular and Cellular Endocrinology 2010;316:129

9 DM 2 - Obesidad Tejido adiposo – Células T
Lumeng et al. Nature Medicine. 2009; 15: 846

10 DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO
Knockout o inhibición de JNK1 o IKKb previene resistencia a insulina en modelos de ratón Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219

11 DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO
Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219

12 DM 2 – Obesidad Adipocito - MCP-1
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

13 DM 2 - Obesidad II- TEJIDO ADIPOSO Y ÁCIDOS GRASOS LIBRES
Frigolet Vázquez-Vela et al. Archives of Medical Research 2008 ;39:728

14 DM 2 – Obesidad Adipocito
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

15 DM 2 – Obesidad Adipocito
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

16 DM 2 – Obesidad Adipocito
Maury E, Brichard SM. Molecular and Cellular Endocrinology.2010;314:1

17 DM 2 – Obesidad Resistencia a la Insulina – Músculo Esquelético
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

18 DM 2 – Obesidad Resistencia a la Insulina

19 DM 2 – Obesidad Resistencia a la Insulina – Músculo Esquelético IL-6
Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

20 DM 2 – Obesidad III- TEJIDO ADIPOSO Y ADIPOCITOCINAS
HUMANOS OBESOS - DM2  DISMINUCIÓN EXPRESIÓN GLUT-4

21 DM 2 – Obesidad Resistencia a la Insulina – Adipocitocinas

22 DM 2 – Obesidad RBP-4 Proteína enlazante 4 del retinol
 expresión tejido adiposo de ratón con ablación (adiposo específica) de GLUT-4  niveles circulantes en ratones y humanos obesos

23 Resistencia a la Insulina – Adipocitocinas DM 2 – Obesidad
Fenretinide (retinoide sintético):  excreción urinaria de RBP-4 Disminuye resistencia insulina en ratón con dieta rica grasa

24 DM 2 – Obesidad RBP-4

25 DM 2 - Obesidad RESISTINA
Síntesis en humanos: macrófagos ¿Altera la sensibilidad a la insulina? Modelo de ratón de resistina humana + dieta rica en grasa   MCP-1  Infiltación macrófagos tejido adiposo  Lipólisis  PKC músculo esquelético  Resistencia a la insulina

26 DM 2 – Obesidad Adipocito - Leptina

27 DM 2 - Obesidad Adipocito - Leptina
Oswal A, Yeo G. Obesity. 2010;18:221

28 DM 2 - Obesidad Adipocito - Adiponectina
Modificado de Kadowaki T, Yamauchi T. Endocrine Reviews. 2005;26:439 Antoniades C. et al. Obesity Reviews. 2009;10:269

29 DM 2 - Obesidad RESISTENCIA A LA INSULINA

30 GRACIAS DM 2 – Obesidad