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Hospital Ángeles del Pedregal Biología de la Reproducción Presenta: Nayeli Martínez Cruz Endocrinología / R1BR Mayo del 2011.

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1 Hospital Ángeles del Pedregal Biología de la Reproducción Presenta: Nayeli Martínez Cruz Endocrinología / R1BR Mayo del 2011

2 TEJIDO ADIPOSO Homeostasis de Glucosa y Lípidos Hematopo- yesis Sistema Inmune Esteroidogé- nesis Reproducción

3 Prevalencia en SOP: Obesidad: 30-75% ICHOS: 40% DM tipo 2 10% RI 60-80% (95% obesas) Consensus Statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome (AE-PCOS) Society e J Clin Endocrinol Metab, May 2010,

4 Importancia de la distribución del tejido adiposo en reproducción. Trujillo ME, Scherer PE. Adipose tissue–derived factors: impact on health and disease. Endocr Rev 2006;27:762–78.

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9 Componentes Adipocitos Preadipocitos Cel endoteliales Pericitos Monocitos Macrófagos Fibroblastos Tejido conectivo Factores determinantes Alimentación Act física Genética Género Etnia

10 Trujillo ME, Scherer PE. Adipose tissue–derived factors: impact on health and disease. Endocr Rev 2006;27:762–78.

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13 Regulación del tejido adiposo Lipólisis y Lipogénesis

14 Regulación del tejido adiposo

15 HOMEOSTASIS DE LA ENERGÍA STEADY STATE OF ENERGY Adecuados almacenes de energía son indispensables para inicio y mantenimiento de los ciclos ovulatorios, embarazo y lactancia. Ingesta calórica Gasto energético GEB Termogénesis Act física Almacén

16 SEÑALES QUE INDICAN LA CANTIDAD DE ENERGÍA ALMACENADA Waki H, Tontonoz P. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2007; 2: 31–56

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18 Homeostasis de energía, metabolismo de glucosa y lípidos Leptina Adiponectina Resistina Retinol-binding protein 4 Visfatina Angiopoietin-like protein 4 Lipoprotein lipasa Ácidos grasos Factores relacionados con el complemento Adipsina Factor del complemento B Proteína estimulante de acilación Sistema fibrinolíticoInhibidor del activador del plasminógeno-1 Mediadores inflamatorios Factor de necrosis tumoral α Interleucina-6 Proteína quimioatrayente de monocitos-1 Factor inhibitorio de la migración de macrófagos Antagonista del receptor de interleucina-1 Sistema renina-angiotensinaAngiotensinógeno Waki H, Tontonoz P. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2007; 2: 31–56

19 Polipéptido 16 kDa, 167 AA. Cromosoma 7q31 Descubrimiento en Ratones ob/ob Su receptores pertenece a la familia JAK/STAT Patrón de secreción pulsátil Retroalimentación negativa para el mantenimiento de la homeostasis de energía Caprio M, Fabbrini E, Isidori AM, Aversa A, Fabbri A. Leptin in reproduction. Trends Endocrinol Metab 2001;12:65–72

20 Estimula TNF alfa y expresión de IL6, adiponectina. Suprime resistina. Control en el metabolismo lipídico. Estimula la oxidación de FFA en hígado, páncreas y músculo. Modula gluconeogénesis.

21 Reprime la alimentación y promueve el gasto energético.

22 SCD-1 AMPK SCD-1 AMPK SCD-1 AMPK SCD-1 AMPK

23 Leptina y Reproducción Rol permisivo en el desarrollo puberal. Niveles séricos paralelos a LH y E2. Nadir durante la fase folicular y pico máximo durante la fase lútea. Se encuentra leptina en el líquido folicular y receptores en el folículo preovulatorio y maduro, células granulosa y teca, endometrio. Rol en el desarrollo embrionario. Caprio M, Fabbrini E, Isidori AM, Aversa A, Fabbri A. Leptin in reproduction. Trends Endocrinol Metab 2001;12:65–72

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25 Proteína de 30 kDa, 244 AA. Crom 3q27 La que más se secreta por el adipocito. Circula en multímeros. Secreción en pulsos con ritmo circadiano. Mayores niveles en M vs H: 8-25 mcg/ml Correlación negativa con adiposidad, RI, DM2 Dieta rica en grasas, andrógenos, obesidad Dieta rica en proteínas, pérdida de peso.

26 Adiponectina fosforilación de AMPK utilización de glucosa y oxidación de ácidos grasos en músculo e hígado Estimula secreción de insulina expresión de enzimas invoucradas en gluconeogénesis (PEPCK, glucosa-6-fosfatasa) en hígado. Mejora la sensibilidad a la insulina al incrementar la oxidación de FFA en músculo.

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29 Adiponectina y Reproducción Interactúa con insulina, LH y FSH para regular la expresión de genes que están asociados con el crecimiento del folículo periovulatorio. (COX2, PG E sintasa, VEGF).

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31 Proteína de 52 kDa Expresión: Preferente en grasa visceral sobre subcutánea Médula ósea (factor de crecimiento colonias pre-B), hígado, músculo, trofoblasto Nivel plasmático correlaciona con grasa visceral No se modifica con alimentos Unión al IR comparable con insulina No competitiva Activa IR en adipocitos, miocitos, hepatocitos Efecto in vivo similar a insulina

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33 Proteína transmembrana de 26 kDa, forma bioactiva de 17kDa. Expresión: macrófagos, linfocitos, adipocitos. Sus niveles se correlacionan con la adiposidad Incrementa la apoptosis de adipocitos, lipólisis.

34 Impide la señalización de insulina inhibiendo la actividad de tirosincinasa. Suprime GLUT4. Disminuye secreción de adiponectina.

35 TNF alfa y Reproducción Reduce secreción de GnRH y LH Causa de deficiencia de gonadotropinas que acompaña la enfermedad aguda. Inhibe la activación de esteroidogénesis en ovario, testículo y corteza suprarrenal.

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37 Citocina de kDa. Se une a un receptor homólogo al receptor de Leptina en tejido adiposo e hígado. Se correlacionan con el grado de adiposidad. Se asocia con inflamación y resistencia a insulina. Down regulation del RI. Reduce adipogénesis. Disminuye secreción de adiponectina.

38 IL-6 y Reproducción Incremento en fase lútea. Suprime ovulación y producción de E2. Afecta la motilidad espermática. Incrementa en endometriosis.

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40 Glucoproteína de 50 kDa. Inhibidor de fibrinolísis. Expresión: Hígado, células endoteliales, plaquetas, músculo liso, tejido adiposo, macrófagos del tejido adiposo. Incremento se correlaciona con: TVP, Enf cardiovascular, abortos recurrentes, obesidad, RI, DM2, dislipidemia, HAS, Sx metabólico.

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42 Polipéptido de 94 AA. Producción: Adipocitos (pobre), macrófagos y células estromales del tejido adiposo, páncreas, músculo. Estimula TNF alfa e IL-6. Nivel sérico en modelos murinos de obesidad y diabetes. sensibilidad a insulina en hígado, músculo esquelético y tejido adiposo ( no está claro en humanos ).

43 DEFICIENCIA TEJIDO ADIPOSO EXCESO TEJIDO ADIPOSO Deficiencia de leptina (receptores en neuronas kispeptinas) secreción de GnRH secreción de gonadotropinas. Ejem: lipodistrofia, anorexia nervosa Asociación con muchas comorbilidades Anovulación, infertilidad Cambios hormonales: aumento de testosterona F y T, DHEAS, LH insulina, disminución de SHBG La obesidad central está ligada a un perfil androgénico Andrógenos inducen lipogénesis al activar LPL e inhibir HSL Hiperinsulinemia y RI


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