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PPAR: Significancia clínica TM. Mauricio A. Poblete B.

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Presentación del tema: "PPAR: Significancia clínica TM. Mauricio A. Poblete B."— Transcripción de la presentación:

1 PPAR: Significancia clínica TM. Mauricio A. Poblete B

2 PPAR peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR Factor de transcripción: Proteínas que se unen a la región promotora de un gen y estimula la actividad de ARN polimerasa. Bioquímica Casos y texto. Sexta edición Características Unión al DNA Isotipos Regulación del metabolismo Ligandos Isotipos: PPARα cromosoma 22 región 22q12-q13.1 PPAR γ cromosoma 3 en posición 3p25 PPARδ(β) cromosoma 6 en posición 6p 21.1–p21.2

3 PPARα Metabolismo de ácidos grasos. Experiencias ratas knock out (-/-) No expresan enzimas β-oxidación. LPS respuesta inflamatoria exagerada. Intolerantes al ayuno (hiperglicemia e hipercetonemia). PPARδ/β Catabolismo de ácidos grasos. PPARγ Diferenciación adipocitos Experiencias ratones knock out (-/-) Fallecen in utero.

4 Implicancias clínicas PPAR (1) Aterioesclerosis Endurecimiento del endotelio vascular, que implica la inflamación de este y posterior aumento de tamaño, hasta llegar a su oclusión parcial o total. Inflamación Disminución en la expresión de varias citoquinas, moléculas, etc.

5 Implicancias clínicas PPAR (2) Metabolismo de lipoproteínas Fibratos Estatinas: Transporte reverso de colesterol

6 Hipertensión arterial Inhibición expresión de endotelina 1 Metabolismo de lipoproteínas (2) TZD: Expresión de CD36 Implicancias clínicas PPAR (3)

7 Implicancias clínicas PPAR (4) Diabetes Enfermedad que tiene como característica principal el aumento de la glucosa plasmática Insulino resistencia Paso previo a la diabetes, que tiene por factor el aumento de los niveles normales de insulina Ensayos en ratas

8 Mecanismos hipoglicémicos de TZD Implicancias clínicas PPAR (5) Diabetes e insulino resistencia (2)

9 Perspectivas futuras Creación de fármacos PPARα/γ. Acido (2R)-2- Etillcromane-2-carboxilico. – J. Med. Chem. 2004, 47, Modelos SPPARM.


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