Farmacos utilizados para el tratamiento de la cardiopatia isquemica

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1 Farmacos utilizados para el tratamiento de la cardiopatia isquemica
Farmacología Profesor Sergio Viruete Figueroa Pérez Karla Padilla lopez Paola Saldovar Alcazar veronica

2 Receptores B1 Receptores B2

3 Efectos fisiológicos de los beta-bloqueadores:
1. Efecto antihipertensivo: Inhibe la contractilidad miocárdica y reduce la frecuencia cardiaca, ambos efectos pueden reducir la presión sanguínea, así como la reducción de los niveles plasmáticos de renina (no bien establecida). 2. Efecto antiisquémico: Reducción de la fuerza de contractilidad y frecuencia cardíaca. Reduce el MVO2 y resulta en autorregulación o la disminución del flujo sanguíneo miocárdico.

4 Clasificacion Drogas betabloqueadoras No selectivos Selectivos
ASI– ASI ASI– ASI+ Nadolol Pindolol Atenolol Acebutolol Propanolol Carteolol Esmolol Celiprolol* Timolol Pentubutolol Metropolol Practolol Sotalol Alprenol* Bevantolol* Tertalolol* Oxprenol* Bisoprolol Dilevalol* Betaxolol

5 Metoprolol Es un betabloqueador cardioselectivo, es decir, que actúa sobre los receptores B2, que se encuentran ante todo en los bronquios y los vasos periféricos. No tiene una acción estabilizante de membrana ni posee una actividad agonista parcial (actividad simpaticomimética intrínseca = A.S.I.). El metoprolol incrementa primero la resistencia en los vasos periféricos, que se normaliza o incluso desciende en el curso del tratamiento prolongado. En la angina de pecho, el metoprolol reduce la frecuencia y gravedad de las crisis y aumenta la tolerancia física al esfuerzo.

6 Principales indicaciones clinicas:
En el tratamiento de cardiopatía isquémica, insuficiencia coronaria aguda, angina de pecho, infarto de miocardio. . Farmacocinética: se absorbe completamente tras la administración oral. Más del 95% de una dosis oral se detecta en general en forma de Metoprolol y sus metabolitos en la orina. Concentracion plasmática máximas: 1:30-2:00 horas con los comprimidos convencionales y después de 4 a 5 horas con los comprimidos de liberación prolongada. La vida media de eliminación promedio es de unas tres horas y media

7 Efectos toxicos Puede causar hipotensión grave, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardiaca, choque cardiogénico, paro cardiaco, broncospasmos, trastornos del conocimiento hasta coma, náuseas, vómitos y cianosis. La toma simultánea del alcohol, antihipertensores; quinidina o barbitúricos intensifica los síntomas. Los primeros signos de la sobredosificación aparecen de 20 minutos a dos horas después de haberlo ingerido.

8 Propanolol MECANISMO DE ACCION Es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos β1 y β2. No tiene actividad agonista en el receptor β pero tiene accion estabilizadora de membrana Está indicado en: 1. Control de la hipertensión. 2. Manejo de la angina de pecho. 3. Profilaxis a largo plazo después de la recuperación de infarto agudo del miocardio. 4. Control de arritmias cardiacas. 5. Profilaxis de la migraña. 6. Coadyuvante en el alivio de los síntomas autonómicos asociados a la ansiedad. 7. Manejo de la cardiopatía hipertrófica obstructiva y de la tetralogía de Fallot.

9 farmacocinética: Después de la administración intravenosa la vida media plasmática de propranolol es de aproximadamente 2 horas. Es completamente absorbido después de la administración oral y las concentraciones pico plasmáticas se presentan horas después de la administración oral en pacientes en ayuno. El hígado remueve hasta el 90% de la dosis oral con una vida media de eliminación de horas. Se distribuye amplia y rápidamente a través del cuerpo con los niveles máximos en el pulmón, hígado, riñón, cerebro y corazón. Tiene una alta afinidad de unión a las proteínas ( %).

10 Efectos toxicos: Pueden incluir bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca aguda y broncoespasmo.

11 Esmolol Indicaciones clinicas:
Tratamiento de las taquiarritmias supraventriculares. Prevención y tratamiento de la taquicardia e hipertensión perioperatorias relacionadas con diversas causas como la intubación endotraqueal, tratamiento perioperatorio a corto plazo de la respuesta ventricular rápida en pacientes con fibrilación auricular.

12 Inicio de acción: 1-2 min. Efecto máximo: Alos 5 min de la administración de la dosis de carga. Duración :De min tras la interrupción de la perfusión. Metabolismo: En sangre por esterasas eritrocitarias. Eliminación:Renal Toxicidad: La administración rápida de esmolol a dosis altas, da lugar a un cuadro de hipotensión severa y depresión cardiaca, que puede conducir a un paro cardiaco.

13 Labetalol Indicaciones clinicas: hipertensión arterial sistémica, angina de pecho. Mecanismo de acción Disminuye la presión sanguínea por bloqueo de receptores alfa-adrenérgicos arteriales periféricos y bloqueo concurrente de receptores ß-adrenérgicos, protege el corazón de una respuesta simpática refleja.

14 Reacciones adversas dolor de cabeza, cansancio, vértigo, depresión y letargia, congestión nasal, sudoración, hipotensión postural a dosis muy altas o inicial demasiado alta o si se incrementan las dosis demasiado rápidamente; temblores; retención aguda de orina; dificultad en la micción; fracaso eyaculatorio; dolor epigástrico;

15 Biodisponibilidad oral de 20 a 40%.
farmacocinetica Efecto max. VO, 1-4 hrs Vida media de 8 hrs. Biodisponibilidad oral de 20 a 40%.

16 Efectos de los beta-bloqueadores en la isquemia miocardica
1. Reducción en el consumo de oxígeno miocárdico 2. Mejoría en el flujo sanguíneo coronario periodo de perfusión diastólico prolongado mejoría en el flujo colateral aumenta el flujo a las áreas isquémicas 3. Mejoría en todo lo relacionado aporte/demanda 4. Estabilización en la membrana celular 5. Mejora la disociación de oxígeno de la hemoglobina. 6. Inhibe la agregación plaquetaria. 7. Reduce la mortalidad después del infarto de miocardio

17 Nitratos

18 Nitratos Profarmacos que producen NO Activa:
Inhibe Act. Plaquetaria . Relaja musculo liso en bronquios y GI Profarmacos que producen NO Activa: La relajación de cel. Del musculo liso vascular dependiente del NO origina vasodilatación. Guanililciclasa GMPc

19 Movilización de calcio celular almacenado
Nitratos Inhibe: Movilización de calcio celular almacenado mejora la salida de Ca desde las cel. de músculo liso vascular Reduccion del Ca libre Disminuye la interacción actina-miosina Miorelajacion

20 Fosforilacion de varias proteínas en musculo liso
Cataboliza PKG Fosforilacion de varias proteínas en musculo liso Fosfatasa de cadena ligera de la miosina desfosforilacion de la cadena ligera de la miosina Promoviendo vasorrelajacion muscular GMPc Activa: UNE

21 Efectos Hemodinamicos
Relajación del músculo liso en arterias y venas. concentraciones provocan mayor dilatación venosa que arterial. La venodilatación ocasiona disminución de la precarga y la presión diastólica final ventricular con disminución del trabajo cardiaco y del consumo de oxígeno lo que ocasiona cambios en la resistencia vascular.

22 Efectos Hemodinamicos
El efecto vascular de los nitratos influye grandemente en: Desempeño cardíaco Consumo de oxígeno miocárdico Flujo sanguíneo coronario. El incremento en la capacitancia provoca, reducción en la presión de llenado ventricular por reducción del retorno venoso. También reduce ligeramente el volumen sanguíneo y el gasto cardiaco pulmonar.

23 Efectos Hemodinamicos
Debido a la autorregulación coronaria, los cambios hemodinámicos pueden disminuir el flujo sanguíneo coronario total. La reducción en la precarga inducida por nitratos y la disminución en la postcarga, disminuye el consumo de oxígeno miocárdico causando una disminución del flujo sanguíneo coronario autorregulable.

24 Efectos coronarios Reduce el consumo de oxígeno miocárdico Precarga
Poscarga Reducción del volumen y presión ventricular izquierdo Disminuye el estrés de la pared del ventrículo izquierdo

25 Alivian la isquemia por
Incremento del diámetro de grandes arterias coronarias Aumento del flujo coronario Disminución de la compresión diastólica Reducción de la presión diastólica final del ventrículo Izq.

26 Efectos sobre requerimientos de oxigeno en el miocardio
Disminuyen la demanda miocárdica de Oxigeno mediante los efectos sobre la circulación sistémica que disminuyen la precarga y la poscarga.

27 Efectos sobre requerimientos de oxigeno en el miocardio
No aumentan el flujo coronario total en los pacientes con angina de esfuerzo. Pero causan una redistribución del flujo sanguíneo cardíaco de la zona subepicárdica a la subendocárdica, con el consiguiente aumento de oxigenación del territorio subendocárdico isquémico

28 Dinitrato de isosorbide
Clasificacion Nitroglicerina Dinitrato de isosorbide 5 – mononitrato de isosorbide Nitroprusiato de sodio

29 Farmacocinetica Altamente liposolubles, se absorben bien por cualquier vía de administración. Gran metabolismo de primer paso hepático, Son rápidamente metabolizados. El 5 mononitrato de isosorbide tiene buena biodisponibilidad por vía oral, ya que no sufre metabolismo hepático. Se eliminan por riñón.

30 Biodisponibilidad Vida media Comienzo accion Accion max. Duracion de Accion Nitroglicerina Intravenosa Sublungual Oral Parche Transdermico 100 30-40 1-20 75-90 2-3min. <1min. 2-5 20-45 30-60 4-6 45-120 60-80 10-30 2-6 12-24 Dinitrato de Isosorbida Sublingual 20-25 30-50 10 hrs. 5-20 15-45 15-60 2-8hrs. 5-Mononitrato de isosorbida 90-100 4-5 hrs 60-120 4-10hrs

31 Efectos adversos Todos se deben a su capacidad vasodilatadora. Cefalea
Hipotensión ortostática náuseas y vómitos. rubor facial Bradicardia. Nitratos: Erupciones cutáneas, incidencia mayor en forma transdérmica. Metahemoglobinemia Debilidad, mareos, taquicardia compensadora y reacciones sincopales de intensidad variable. La hipotension se controlan colocando al paciente en posición supina y levantándole las piernas para aumentar el retorno venoso. Metahemoglobinemia: por la acción oxidante del nitrito sobre la hemoglobina.

32 Efectos Adversos Inhibición de la función plaquetaria
Se ha sugerido que la nitroglicerina puede interferir con el efecto anticoagulante de la heparina, sin embargo es controvertido Inhibición de la función plaquetaria: por estimulación de prostaciclina e inhibición de la síntesis de tromboxano A2. c) Interacción con el ácido etacrínico: que oxida a los grupos sulfidrilos, provocando un estado refractario al uso de nitritos. La indometacina inhibe a prostaglandinas E1 reduciendo la potencia dilatadora de los nitratos, en combinación con pancuronio duplica su intensidad y duración. d) Se ha sugerido que la nitroglicerina puede interferir con el efecto anticoagulante de la heparina, sin embargo es controvertido

33 Aplicación Terapéutica
La nitroglicerina es un producto volátil que debe conservarse en frascos de vidrio herméticamente cerrados y protegidos de la luz y el calor. A pesar de ello, las tabletas convencionales de nitroglicerina pierden progresivamente eficacia y es necesario renovarlas cada 6-12 meses. El dinitrato y el mononitrato de isosorbida no tienen problemas de conservación.

34 Aplicación Terapéutica
Se solicita a la persona que deje de fumar, no coma excesivamente. Se corregira hipertension e hiperlipidemia Se procurara que ingiera diariamente Antiplaquetarios.

35 IECAS

36 MECANISMO DE ACCIÓN Actuan al inhibir la cascada hormonal en el paso más crítico, esto es, desde la angiotensina I, vascularmente inactiva, a la angiotensina II, uno de los vasoconstrictores mas poderosos. Bloquean uno de los mecanismos más activos en el desarrollo y mantenimiento de la HTA

37 Además inhibe el sistema de degradación de las bradicinas, estimulando al mismo tiempo la biodisponibilidad de las prostaciclinas y del factor relajante derivado del endotelio (óxido nítrico). lo que además les confiere propiedades vasodilatadoras periféricas.

38 Han demostrado gran utilidad en la IC tanto de origen isquémico como miocárdico.
Disminuyendo las tasas de morbimortalidad Debido a su acción proliferativa, se especula sobre posibles efectos antiisquémicos y antiarrítmicos, aunque este extremo no está suficientemente contrastado.

39 CLASIFICACIÓN Todos los IECA tienen el mismo mecanismo de acción y sólo se van a diferenciar por la estructura molecular. Ésta, así como la dosis y la duración del efecto.

40 TIPO DOSIS MG / DIA DURACION (h) Grupo sulhidrido Captopril 12,5-150 6-12 Zofenopril 6 Grupo carboxilo Enalapril 5-40 12-24 Benazepril 10-20 Cilazapril 2,5-5 Lisinopril Perindopril 2-16 Quinapril 5-80 Ramipril Trandolapril 2, 5-5 Grupo fosfonilo Fosinopril

41 EFECTOS SECUNDARIOS Tos. Hipotensión, sobre todo en la primera dosis.
Cefalea. Edema angioneurótico. Erupción cutánea. Uremia. Mas comun

42 Hipolipemiantes

43 CLASIFICACIÓN DE LOS HIPOLIPEMIANTES
Estatinas Resinas Niacina Fibratos Ezetimibe

44 ESTATINAS Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Pravastatina
Analogos estructurales de la HMG-CoA Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Pravastatina Fluvastatina Cerivastatina Rosuvastatina Son mas eficaces para reducir las LDL Reducciòn del estrès oxidativo y de la inflamaciòn vascular con incremento de la estabilidad de las lesiones ateroescleròticas.

45 Mecanismo de acción La HMG-CoA reductasa es el mediador del primer paso de la biosintesis de esteroles. Las formas activas de los inhibidores de reductasa son analogos de la HMG-CoA intermedia. Estos causan inhibicion parcial de la enzima y desacoplar la sintesis de isoprenoides como ubiquinona y dolicol Incrementa la fraccion catabolica de LDL y la extraccion de remanentes de VLDL Inducen a un en los receptores LDL Concentracion de LDL plasmatico Efecto mayor en higado Moderados de trigliceridos en plasma pequeños en cifras de HDL

46 Estatinas – Efectos ↓ LDL 18–55% ↑ HDL 5-15% ↓ TAG 7-30%
Mantienen estabilidad de placa de ateroma Restablecen propiedades antitrombóticas y vasodilatadoras del endotelio

47 Estatinas – Farmacocinética
Administración V.O. Metabolismo extenso de 1º paso hepático Sinvastatina y lovastatina: prodrogas Alta unión a proteínas (95%) Pico plasmático 1-4hs. T1/2: 1-4hs. (excepto atorvastatina: 20hs.) Metabolismo hepático, eliminación por heces principalmente Máximo efecto en 2-4 semanas

48 Estatinas – Efectos adversos
Hepatotoxicidad (0,5-1%): aumento de transaminasas hasta más de 3 veces el valor normal . Miopatía y rabdomiólisis^: aumento de 10 veces de CK. Baja incidencia (<0.1%), aumenta cuando se administran con fibratos o niacina (no superar 25% de dosis máx. de estatinas) Otros: GI, cefaleas, artralgias, rash, prurito NO en embarazo y lactancia ^Es la descomposición de las fibras musculares que ocasiona la liberación de los contenidos de dichas fibras (mioglobina) en el torrente sanguíneo

49 RESINAS DE INTERCAMBIO DE ANIONES O SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES
Colestiramina Colestipol Colesevelam

50 Resinas – Mecanismo de acción
Se unen a ácidos biliares en intestino, previniendo su reabsorcion ↑ la conversion de colesterol a ácidos biliares ↓ Contenido hepático de colesterol ↑ Receptores hepáticos de LDL, ↑ recaptacion de LDL en higado.

51 Resinas - Efectos ↓ LDL 15-35% ↑ HDL 3-5%
TAG usualmente no se afectan, pueden ↑ Únicos recomendados para pacientes entre 11 y 20 años. Mujeres que consideran embarazo

52 Resinas - Farmacocinética
Administración V.O. No se absorben en intestino, sin efectos sistémicos Efecto máximo en 4 semanas Tomar antes del desayuno y la cena

53 Resinas - Interacciones
Warfarina Digoxina Tiazidas Furosemida β-bloqueantes Acido acetilsalicilico

54 Resinas – Efectos adversos
GI: estreñimiento, meteorismo, malabsorcion de acido folico ↑ Transaminasas (se agrava con el uso conjunto de estatinas) Acidosis metabólica en niños y pacientes con IRA Puede ser necesario suplementar con vitaminas liposolubles y ácido fólico

55 NIACINA (ÁCIDO NICOTÍNICO)
Efectivo en pacientes con múltiples alteraciones del perfil lipídico Efectos ↓ LDL 5-25% ↑ HDL 15-35% ↓ VLDL ↓ Lpa (lipoproteina)

56 Niacina – Mecanismo de acción
Inhibe la lipasa intracelular del tejido adiposo ↓ la produccion VDLD,al disminuir el flujo de ácidos grasos libres hacia el hígado ↓ indice catabolico de HDL ↑ Actividad de LPL: Favorece depuración de quilomicrones y Ttrigliceridos

57 Niacina - Farmacocinética
Administración V.O., absorción completa T1/2 : 60 minutos Eliminación por orina (ácido nicotinúrico, ácido nicotínico) Dosificar 2-3 veces al día Efecto máximo en 4-7 días

58 Niacina – Efectos adversos
Cutáneos: rubor y prurito en cara y parte sup. del tronco, exantemas, acantosis nigricans Dispepsia; N,V,D Reactivación de enfermedad ulcerosa péptica (CI) Hepatotoxicidad, ↑ de transaminasas Resistencia a la insulina, hiperglucemia (CI) Reactivación de gota, ↑ ácido úrico (CI relativa) En combinación con estatinas, miopatía Raros: maculopatías tóxicas, taquiarritmia y fibrilación auricular

59 FIBRATOS Gemfibrozil Fenofibrato Bezafibrato

60 Fibratos – Mecanismo de acción
↑ Actividad de lipólisis de triglicéridos lipoproteínicos (↓ lipólisis en tejido adiposo) ↑ Excreción de colesterol ↑ HDL por la disminución de trigliceridos en plasma, con reducción en el intercambio de triglicéridos a HDL en lugar de ésteres colesterol

61 Fibratos – Farmacocinética
Administración V.O., absorción rápida y efectiva 95% unión a proteínas plasmáticas Gemfibrozil atraviesa placenta 60-90% excreción por orina, el resto por heces Ajustar dosis en insuficiencia renal y hepática

62 Fibratos - Interacciones
Clofibrato, bezafibrato y fenofibrato potencian la acción de los anticoagulantes orales al desplazarlos de su sitio de unión en la albúmina

63 Fibratos – Efectos adversos
Por lo general se toleran bien GI Exantema, urticaria, pérdida de pelo, mialgias, fatiga, impotencia, anemia ↑ Transaminasas y ↓ fosfatasa alcalina, leves En combinación con estatinas: miopatía No en niños y embarazo

64 EZETIMIBE De primera línea
Solo o en combinación con estatinas en pacientes que requieren disminuciones importantes de los niveles de LDL

65 Ezetimibe Mecanismo de acción
Inhibe absorción intestinal de colesterol de la dieta y biliar Efectos ↓ colesterol total 17% ↓ LDL 18-25% ↓ TAG 8% ↑ HDL 1%

66 Ezetimibe Efectos máximos en 2 semanas T1/2 22hs. Dosis 1 vez al día
Muy bien tolerada Se sugiere que no hay interacciones entre ezetimibe y estatinas

67 antiplaquetarios

68 Acido Acetil-Salicilico
Inhibe la agregación plaquetaria bloqueando la síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. Inhibición irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1) el efecto de la aspirina es permamente. Ya que las plaquetas no pueden resintetizar enzimas Mecanismo de Accion

69 Impide Produccion de tromboxano A2
mediante acetilacion de un residuo de resina cerca del sitio activo de la COX-1 plaquetaria

70 Asi las dosis continuas tiene un efecto acumulativo en la funcion plaquetaria.
Estudios indican que tiene concentraciones maximas en dosis de mg/dia.

71 Dosis Bajas Disminuyen la incidencia de MI en pacientes con angina estable crónica. Dosis Altas Reduce su eficacia, debido a la inhibicion de produccion de prostaglandinas Aumenta la toxicidad.

72 Se metaboliza principalmente en el hígado.
Los salicilatos se eliminan del organismo esencialmente mediante excreción renal. Se excreta por la leche materna y atraviesa la placenta.

73 Efectos Adversos Hemorragia gástrica. Reacciones de hipersensibilidad
Trombocitopenia A sobredosis: vértigo, náuseas, vómito, dolor epigástrico, hipoacusia, ictericia, acúfenos y daño renal

74 Difosfato de adenosina Inhibiendo agregacion plaquetaria
Clopigrodel Receptor plaquetario Difosfato de adenosina (ADP) Activación del complejo GPIIb-llla, mediada por el ADP Inhibiendo agregacion plaquetaria Inhibe la union de ADP y receptor plaquetario, inhibiendo asi la Activación del complejo GPIIb-llla, mediada por el ADP

75 Clopigrodel Modifica irreversiblemente el receptor plaquetario al ADP.
Reducción del riesgo especialmente significativa para el infarto del miocardio (reducción relativa del riesgo: 19.2%). Inicio de accion lenta. La acción de Aspirina con Clopigrodel es mayor.

76 Se absorbe rápidamente después de la administración oral y con dosis repetidas de 75 mg se alcanza la CP max. después de 1hr. Es metabolizado en el hígado. Se une a proteínas plasmáticas (98%) La absorción es de 50%

77 La vida media del principal metabolito circulante es de 8 hrs después de administración única y repetida. Se excreta aproximadamente 50% por orina y 46% por heces en un intervalo de 120 hrs después de la administración del fármaco.

78 Efectos adversos Hemorragia Trombocitopenia Neutropenia

79 Ticlopidina interfiere con:
Unión del fibrinógeno inducida por el ADP a la membrana de la plaqueta en determinados lugares receptores. Inhibicion de la adhesión y la agregación plaquetaria

80 Efectos irreversibles-
Se administra por vía oral y se absorbe en más de un 80%. Las CP máx. se alcanzan a las 2 hrs, pero los efectos sobre las plaquetas solo son significativos después de unos 4 días de tratamiento.

81 Unión de la ticlopidina a proteínas del plasma (98%).
La excreción renal de los metabolitos supone un 60% de la dosis, mientras que el 23% se elimina por las heces

82 Contraindicada pacientes con historia de desórdenes de la hematopoyesis como: agranulocitosis o anemia aplásica supresión de la médula ósea neutropenia Pancitopenia trombocitopenia o púrpura trombótica trombocitopénica.

83 TROMBOLITICOS

84 El tratamiento fibrinolítico tiene como fin potenciar la trombolisis.
Restaurando el flujo de un vaso (arterial o venoso) ocluido recientemente por un trombo.

85 como activadores directos o indirectos del plasminógeno,
Los fármacos fibrinolíticos son: como activadores directos o indirectos del plasminógeno, proteasas actúan plasmina a su vez Cataliza la degradación de fibrina o fibrinógeno y la disolución del coágulo

86 fibrinespecíficos no fibrinespecíficos
Estos fármacos pueden subdividirse en activadores fibrinespecíficos no fibrinespecíficos

87 lisis de la fibrina en el coágulo fibrinogenolisis sistémica,
Estreptoquinasa (SK) convierten tanto al plasminógeno circulante como al unido al coágulo en plasmina No fibrinespecíficos Uroquinasa (UK) anistreplasa (APSAC) Dando lugar a lisis de la fibrina en el coágulo fibrinogenolisis sistémica, fibrinogenemia y elevación de los productos circulantes de la degradación de la fibrina.

88 ESTREPTOQUINASA SK

89 MECANISMO DE ACCION plasminógeno en proporción 1:1
Carece de actividad proteolítica Se une con para formar complejo activador verdadero activador del plasminógeno, hidrolizando al resto del plasminógeno , transformandolo en plasmina.

90 hiperplasmin-emia. al plasmático La SK, activa
Además también provoca deplección del fibrinógeno circulante y de los factores V y VIII de la coagulación con aumento concomitante de los productos de degradación del fibrinógeno en plasma.

91 Por otra parte plasmina Efecto hipotensor Liberación de quininas
estimula Conversión de kalicreinogeno Por lo que la infusión de SK produce Efecto hipotensor Liberación de quininas

92 Tras su aplicación IV es eliminada
Farmacocinética La cinética no es bien conocida, su concentración plasmática y su vida media dependen de su afinidad por el sustrato y de las concentraciones plasmáticas de anticuerpos anti-SK. Tras su aplicación IV es eliminada se debe a la inactivación parcial de la SK por anticuerpos específicos, de manera que cantidades pequeñas de SK son eliminadas con una vida 1/2 de 4 minutos

93 Farmacocinética Degradada y excretada por el riñón en forma de péptidos y aminoácidos. Apenas atraviesa la barrera placentaria, pero sus anticuerpos específicos sí, por lo que debería evitarse su administración durante las primeras 18 semanas de gestación

94 Efectos secundarios La principal complicación es la hemorragia.
Debido a su origen bacteriano es antigénica y por tanto puede producir reacciones alérgicas. Incluyendo fiebre, escalofríos, urticaria o rash. El shock anafiláctico afortunadamente es muy raro La hipotensión arterial es más frecuente

95 Con poca frecuencia produce
Vomitos, diarrea, Dolor abdominal, anorexia, Flebitis, Hipertransaminemia, Alteraciones del sistema nervioso central Afectación renal Se han descrito algunos casos de síndrome de Guillain-Barré al igual que la aparición de síndrome de distrés respiratorio agudo

96 UROQUINASA (UK) La UK es un activador endógeno y “no fibrinespecífico”

97 enzima proteolítica tripsina
MECANISMO DE ACCION Glu-plasminógeno La UK Por ruptura de enlace peptidico activa Produciendo los cambios necesarios para la formación de enzima proteolítica tripsina Glu-plasmina La cual degrada a la fibrina y a otras proteínas plasmáticas.

98 MECANISMO DE ACCION La administración de UK produce una
Rápida de la concentración plasmática de plasminógeno Niveles circulantes de plasmina

99 FARMACOCINETICA Es biexponencial con una semejante fase inicial (vida 1/2 de 4 minutos.) Existe una relación directa entre la dosis de UK administrada y el efecto farmacológico inducido.

100 EFECTOS SECUNDARIOS Principal es la hemorragia..
Estado transitorio de hipercoagulabilidad.

101 AGENTES TROMBOLITICOS DE 2a GENERACION

102 ACTIVADOR TISULAR DEL PLASMINOGENO (t-PA)
El t-PA  es una enzima producida de manera natural por las células endoteliales vasculares del hombre y se considera el mediador endógeno clave en la activación del plasminógenon intravascular.

103 activa el plasminógeno.
MECANISMO DE ACCION En ausencia de fibrina plasminógeno t-PA activa Al formar fibrina t-PA se unen al coágulo activa el plasminógeno. 

104 FARMACOSINETICA Basado en un modelo bicompartimental, compuesto por uno central, el plasmático, y otro periférico. Su excreción es por vía hepática. La vida media inicial es de 5-6 minutos, siendo la vida media final de aproximadamente 64 minutos.

105 EFECTOS SECUNDARIOS Nuevamente el mas comun es la Hemorragia
La incidencia observada de hemorragia cerebral con dosis de 100 mg, es del 0,4 %. frecuencia  de sangrado gastro-intestinal es del 5 %. hemorragia genito-urinaria del 4 %.

106 Complejo activador SK-plasminógeno acilado (APSAC):
Es un complejo equimolecular no covalente formado por SK y plasminógeno humano (lis-plasminógeno). Es una molecula inactiva y se halla protegida de los inhibidores circulantes hasta que sufre la deacilación.

107 Complejo activador SK-plasminógeno acilado (APSAC):
Este fármaco tiene una serie de ventajas teóricas: a) mayor vida media ( minutos). b) No fibrinespecífico aunque presenta mejor unión a la fibrina y acumulación en el trombo. c) Menor incidencia de reacciones adversas secundarias permite su administración en bolo

108 AGENTES TROMBILITICOS DE 3a GENERACION

109 Este grupo está  compuesto por una serie de agentes trombolíticos que intentan mejorar las características de sus predecesores de 1ª y 2ª generación.

110 Reteplasa (r-PA):  Es un activador del plasminógeno cuyo diseño se basó en el activador natural del plasminógeno de tipo tisular y es elaborado por técnicas genéticas de recombinación en E. coli.

111 MECANISMOS DE ACCION Y FARMACOCINETICA
Activador del plasminógeno recombinante no glicosilado y sus diferencias estructurales con la alteplasa le confieren una vida media  más larga (18 minutos frente a 3-6 minutos del t-PA) Se necesita menos dosis de fármaco para mantener niveles terapéuticos. Puede administrarse en forma de bolo intravenoso, iniciando más rápidamente la trombolisis y consiguiendi, una reperfusión más precoz

112 La reteplasa y la alteplasa, se unen a la plasmina,
La reteplasa es menos efectiva que la alteplasa en la lisis de coágulos plasmáticos ricos en plaquetas y trombos antiguos. Son eliminadas principalmente por riñón.

113 EFECTOS SECUNARIOS La hemorragia interna puede producirse a nivel intracraneal, retroperitoneal, gastrointestinal, genitourinario o respiratorio, El sangrado externo o superficial, se da en zonas de discontinuidad cutánea y, normalmente, tiene relación con  procedimientos invasivos.

114 Fig. 4 Representación esquemática de la acción de los fármacos trombolíticos. (PDF: productos de degradación del fibrinógeno; PDf: productos de degradación de la fibrina). 

115 G R A C I S