VARÓN DE 20 AÑOS QUE ACUDE POR INFECCIONES RECURRENTES.

Presentación del tema: "VARÓN DE 20 AÑOS QUE ACUDE POR INFECCIONES RECURRENTES."— Transcripción de la presentación:

1 VARÓN DE 20 AÑOS QUE ACUDE POR INFECCIONES RECURRENTES.
Autores: Mérida L, F. Moreno, Martín Escalante MD, Alonso C *, Escot I, Quirós R, Aguilar J, García Alegría J. Unidad de Medicina Interna. Area de Medicina. Hospital Costa del Sol, Marbella (Málaga) * Hospita Reina Sofía, Córdoba. XXII Reunión de Otoño SADEMI. Cabra (Córdoba) 7-8 de Octubre de 2005.

2 Personales ANTECEDENTES Dermatitis seborreica desde hace años
Mononucleosis infecciosa hace 1 año

3 ENFERMEDAD ACTUAL Y EXPLORACION
Infecciones recurrentes del área ORL desde hace 1 año Uso contínuo de antibióticos en el último año. Pérdida de 3 kg en los últimos 3 meses Cuadro diarreico con 3 deposiciones al día en los últimos 3 meses Exploración: Faringe hiperémica, dos aftas de 3-4mm. Amígdala derecha críptica. Otoscopia: normal

4 DATOS ANALÍTICOS Hemograma: leucocitos 3990/3840 ( 49/45% N, 43/43% L)
Bioquímica: normal ( 0-15) 0.76 Ac antigliadina 0.72 Ac trasnglutaminasa 1.24 B2-microglobulina 10-40 18.2 C4 90-180 118 C3 IgM IgA IgG 52.3 37.5/32 724/655 mg/dl 40-230 70-400 Rango

5 PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
Subclases de Inmunoglobulinas 26 IgG2 9-104 30 IgG4 36-139 53 IgG3 306 IgG1 Rango mg/dl Serología: VIH y CMV negativas VEB IgG+ IgM - ANA: negativos Coprocultivo y parásitos en heces: negativo En resumen varón joven con cuadro de infeccionews En resumen es un paciente joven con un cuadro de infecciones recurrentes y diarrea y pérdida de peso en el que se demuestra una inmunidad humoral de determinada subclases de IgG e IgA El paciente aporta: Rx Tórax y Abdomen: normal Enema opaco: normal Endoscopia disgestiva alta: gastritis crónica superficial

6 RESUMEN Varón jóven Infecciones recurrentes Inmunodeficiencia humoral

7 INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
HEMATOLÓGICAS Leucemia Linfocítica Crónica Macroglobulinemia de Waldeström Linfoma Mieloma Médula ósea: médula ósea con hematopoyesis normal, únicamente destaca hipocelularidad global para la edad del paciente. Catherine R. et al. Mayo Clin Proc. 2005; 80 (9):

8 INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
ENFERMEDADES NO HEMATOLÓGICAS Tóxicos Infecciones: CMV, Parvovirus B19, VIH, Virus de Epstein Barr Enteropatía pierde proteínas/Linfangiectasia Intestinal Síndrome Nefrótico Trasplantes Esplenectomía TAC abdominal: normal Colonoscopia: normal Biopsia intestinal: normal Catherine R. et al. Mayo Clin Proc. 2005; 80 (9):

9 INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
CAUSAS PRIMARIAS Autosómicas Déficit de IgA Inmunodeficiencia Común Variable Deficiencia Selectiva de Subclases de IgG Inmunodeficiencia Combinada Severa Déficit de Adenosín Deaminasa Síndrome Chédiak-Higashi Ataxia Teleangiectasia

10 INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Ligadas al X Síndrome de Bruton Síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome de Hiper IgM Disregulación inmune, poliendocrinopatía, enteropatía y síndrome ligado al X (IPEX) Síndrome de Duncan

11 POSIBLES DIAGNÓSTICOS
Infecciones víricas Inmunodeficiencia Común Variable Síndrome de Duncan CITOMETRÍA DE FLUJO Aumento de la relación mieloeritroide Serie linfoide en porcentaje normal No anomalías inmunofenotípicas Inversión cociente CD4/CD8: 0.66 Actividad NKT disminuida Integración genoma EBV en linfocitos

12 DIAGNÓSTICO RESPUESTA INMUNE ANÓMALA AL VIRUS
DE EPSTEIN-BAAR LIGADO A X SÍNDROME DE DUNCAN ENFERMEDAD LINFOPROLIFERATIVA LIGADA AL X SÍNDROME DE PURTILO

13 SÍNDROME DE DUNCAN RESPUESTA ANÓMALA AL VIRUS DE EPSTEIN BARR
BASES GENÉTICAS Gen localizado en el cromosoma X posición Xq25 Gen SH2S1A codifica proteína SLAM ( molécula de activación de señalización linfocitaria). Mutación provoca proliferación incontrolada de células T y Natural Killer. Causa de Inmunodeficiencia es desconocida. Cindy S. et al indican que: Disminución linfocitos B de memoria No correcta estimulación de Linfocitos T ante IL-10 No correcta formación de Linfocitos B Cindy S. et al. J Clin Inv , Nichols KE, Ma CS, et al. Immunol Rev Buckley. N Engl J Med, Alison J. Coffey et al. Nature Genetics ,

14 SÍNDROME DE DUNCAN: FORMAS CLÍNICAS
59 casos hasta Actualmente 100 familias afectas Miscelánea Mortalidad variable Anemia aplásica Síndrome hemofagocítico (80-90%) Vasculitis tipo PAN (1) Granulomatosis Linfomatoide (5) Enfermedad de Wegener (1) Hipogammaglobulinemia Mortalidad 15% Clínica: infecciones recurrentes Disminución IgG Pacientes vivos Responde a inmunoglobulinas Respuesta Hiperinmune Mortalidad 57% Clínica igual que mononucleosis Muerte por hepatitis fuminante Causa: necrosis hepática Biopsia: infiltrado linfocitos T y NK Linfomas Mortalidad 96% Tipo Burkit y de células B no Hodking Localización: intestinal y de SNC Inmunodeficiencia Común Variable Falsamente Diagnosticada Arkwright PD et al. Arc. Dis. Child Buckley. N Engl J Med Alison J. et al. Nature Genetics Hamilton JK et al. J Pediatr

15 Proteínas Específicas
DIAGNÓSTICO Historia Clínica Historia Familiar Exploración física Hemograma Proteínas Específicas Subclases de Ig Serología VEB Citometría Estudios in vitro Estudios Genéticos Exclusión

16 TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO
Inmunoglobulinas Transplante médula Transplante células madre Mal Pronóstico Muerte en 56% Muerte por: Fallo Hepático por necrosis hepático Linfoma Burkit M Wayne Saville, MD. E-medicine. 2004 Milone MC et al. Blood 105 (3):

17 Serolgia VEB IgG+ IgM –Citometría: actividad NK T normal
XX XY XY? XY XY* 34 años Asintomático IgG 833 IgA 106 Serología VEB IgG + IgM –Citometría: actividad NKT normal. IgG 662, IgG3 20 32 años Asintomático IgG 624/562 IgA 53.7/45.1 Serolgia VEB IgG+ IgM –Citometría: actividad NK T normal

18 RESUMEN ¿QUÉ HACER ANTE UNA INMUNODEFICIENCIA?
Sospecha de Inmunodeficiencia Leucopenia Nivel bajo de Ig ¿Etiología Secundaria? Si Tratamiento No Inmunodeficiencia primaria Estudio de Inmunodeficiencia

19 Para cualquier pregunta o sugerencia diríjanse a la siguiente dirección de correo electrónico: