TTCA0109-08303-1UN Eficacia y seguridad de PREZISTA/ritonavir 800/100mg una vez al día versus Lopinavir/ritonavir en pacientes naïve, a la semana 96: ARTEMIS.

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1 TTCA UN Eficacia y seguridad de PREZISTA/ritonavir 800/100mg una vez al día versus Lopinavir/ritonavir en pacientes naïve, a la semana 96: ARTEMIS (TMC114-C211) Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera, Kiat Ruxrungtham, Isabel Cassetti, Pierre-Marie Girard, Cassy Workman, Inge Dierynck, Vanitha Sekar, Carline Vanden Abeele, Ludo Lavreys

2 ARTEMIS: Resumen análisis semana 96
TTCA UN ARTEMIS: Resumen análisis semana 96 ARTEMIS (TMC114-C211; AntiRetroviral Therapy with TMC114 Examined In Naïve Subjects) . Demostró que PREZISTA con una baja dosis de ritonavir (PREZISTA/r) 800/100mg, es una efectiva opción terapéutica para pacientes naïve. PREZISTA/r una vez al día mostró una respuesta virológica significativamente mayor que lopinavir/r a la semana 96 79% de los pacientes en PREZISTA/r tuvieron CV VIH-1 RNA <50 copias/mL vs 71% de los pacientes con LPV/r (diferencia = 8.3%, 95% IC: 1.8–14.7; ITT-TLOVR, P=.012) ARV, antirretroviral; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; IC, Intervalo de confianza Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

3 ARTEMIS: Resumen análisis semana 96 (Continua)
TTCA UN ARTEMIS: Resumen análisis semana 96 (Continua) PREZISTA/r 800/100mg una vez al día fue en general seguro y bien tolerado, con pocos casos de descontinuación Diarrea Grado 2–4 relacionado con el tratamiento fue menos frecuente con PREZISTA/r que con LPV/r (4% vs 11%; P <.001) PREZISTA/r comparado con LPV/r se asoció con un menor porcentaje promedio de aumento de triglicéridos (12 vs 50%; P <.001) y colesterol total (15 vs 23%; P <.001) y los niveles permanecieron por debajo de los puntos de corte NCEP Basado en criterios NCEP, menos pacientes con PREZISTA/r que con LPV/r tuvieron un colesterol total anormalmente alto (37% vs 47%; P =.0058) y triglicérides (41% vs 56%; P <.0001) La superioridad de PREZISTA/r fue dada por una mejor respuesta virológica y menos casos de tratamiento descontinuado por Eas, comparado con LPV/r PREZISTA/r una vez al día ofrece una alternativa nueva, efectiva y bien tolerada de tratamiento una vez al día de primera línea para pacientes naïve. NCEP, National Cholesterol Education Program; AE, adverse event Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

4 ARTEMIS: hallazgos semana 481
TTCA UN A la semana 48, los pacientes recibiendo PREZISTA/r una vez al día, alcanzaron tasas de respuesta virológica altas y persistentes PREZISTA/r 800/100mg una vez/día NO fue inferior a LPV/r 800/200mg en el tratamiento de pacientes naïve, a la semana 48 84% de pacientes en PREZISTA/r vs 78% en LPV/r alcanzaron CV <50 copias/mL Estimado de diferencia en respuesta vs LPV/r para no inferioridad: PP-TLOVR = 5.6% [95% IC: –0.1;11.3], P <.001 Estimado de diferencia en respuesta vs LPV/r para superioridad: ITT-TLOVR = 5.5% [95% CI –0.3;11.2], P =.062 PREZISTA/r 800/100mg una vez al día tuvo una baja tasa de descontinuación por FV o EAs Los pacientes receiviendo PREZISTA/r no desarrollaron resistencia a IP en el fracaso PREZISTA/r 800/100mg/ día, fué en general seguro y bien tolerado Hubo una baja incidencia de diarrea en el brazo PREZISTA/r comparado con LPV/r El aumento en triglicéridos fue menos frecuente con PREZISTA/r que con LPV/r PP, per protocol; FV, falla virológica; IP, inhibidor de proteasa; EAs, eventos adversos, ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; CI, confidence interval 1. Ortiz R, et al. AIDS 2008;22:1389–97 Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

5 ARTEMIS: diseño de estudio fase II
TTCA UN 689 pacientes naïve de 26 paises; carga viral >5000; sin corte para CD4 PREZISTA/r 800/100mg qd + TDF 300mg and FTC 200mg (n=343) LPV/r 800/200mg dosis diaria totala + TDF 300mg and FTC 200mg (n=346) Dosificación LPV Formulación LPV qd = % Solo cápsula = % bid = % Solo tableta solo = % bid/qd = 11% Cambio cápsula/tablet = 86% aqd o bid se basa en la aprobación regulatoria para pacientes naïve ; el cambio de capsula a tableta (Meltrex) se hizo de acuerdo a la aprobación local y disponibilidad ARV, antiretroviral; TDF, tenofovir ; FTC, emtricitabine Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

6 ARTEMIS: objetivos del estudio
TTCA UN ARTEMIS: objetivos del estudio Desenlace primario Proporción de pacientes con CV <50 copias/mL Objetivo primario Demonstrar la no inferioridad de PREZISTA/r qd versus LPV/r, basado en el desenlace primario Se concluía No-inferiority de PREZISTA/r versus LPV/r si a la semana 48 el limite inferior del IC 95% de la diferencia entre PREZISTA/r y LPV/r excedía –12% Objetivos secundarios Evaluar la superioridad en respuesta virológica en el caso de que PREZISTA/r no fuera inferior Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo, al igual que la respuesta virológica sostenida a las 192 semanas Comparar resuestas inmunológicas Conducir evaluaciones farmacocinéticas Comparar calidad de vida VL, viral load; CI, confidence interval Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

7 ARTEMIS: características de base
TTCA UN ARTEMIS: características de base PREZISTA/r (n=343) LPV/r (n=346) Demográficos Femenino, n (%) Media de edad, años (±SD) Caucasicos, n (%) Negros, n (%) Hispanos, n (%) Asiáticos, n (%) 104 (30) 36 (9) 137 (40) 80 (23) 77 (22) 44 (13) 105 (30) 35 (9) 153 (44) 71 (21) 77 (22) 38 (11) Características de base de la enfermedad Media de VIH-1 ARN, copias/mL (rango) Media de CD4 cels/mm3 (rango) HBV/HCV co-infectados, n (%) 70,800 (835–5,580,000) 228 (4–750) 43 (13) 62,100 (667–4,580,000) 218 (2–714) 48 (14) Factors de estratificación conteo CD4 <200 cels/mm3, n (%) VIH-1 ARN ≥100,000 copias/mL, n (%) 141 (41) 117 (34) 148 (43) 120 (35) SD, standard deviation; HBV, hepatitis B virus; HCV, hepatitis C virus Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

8 ARTEMIS: Patient Disposition at Week 96 Analysis
TTCA UN Incidence, n (%) PREZISTA/r (n=343) LPV/r (n=346) Discontinuation 59 (17) 81 (23) AEa 13 (4) 32 (9) Lost to follow-up 18 (5) 11 (3) Withdrawal of consent 10 (3) VF 3 (1) 8 (2) Pregnancy 6 (2) Non-compliance to study protocol 7 (2) Other 5 (1) aIncludes six deaths (one in PREZISTA/r group; five in LPV/r group) Table includes all data up to the point when the last patient reached Week 96 Mean exposure was 93 weeks (range 0–130 weeks) AE, adverse event; VF, virologic failure Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

9 Pacientes con CV <50 copies/mL, % ±SE
TTCA UN ARTEMIS: pacientes con CV <50 copias/mL desde línea de base a la semana 96 (ITT-TLOVR)a 100 80 60 40 20 PREZISTA/r qd (n=343) LPV/r qd or bid (n=346) 79% 71% Pacientes con CV <50 copies/mL, % ±SE Diferencia estimada en la respuesta versus LPV/r para no inferioridad: PP = 8.4% (95% CI: 1.9–14.8) P <0.001 Diferencia estimada en la respuesta versus LPV/r para superioridad: ITT = 8.3% (95% CI: 1.8–14.7) P =.012 Response rate based on self-reported anonymous adherence: LPVr decreased 20% (see additional slides) 8 16 24 36 48 60 72 84 96 Time, weeks aEstimado de un modelo de regresión logística incluyendo tratamiento y factores de estratificación ( CV log10 y conteo CD4 de base ) CV, carga viral ; PP, per protocol; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; CI, confidence interval; SE, standard error Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

10 ARTEMIS: Pacientes con CV <50 copias/mL de acuerdo a CV de base o CD4 a la semana 96 (ITT-TLOVR)
TTCA UN 100 100 PREZISTA/r LPV/r P =.174a P =.009a P =.345a P =.023a 81 79 79 80 80 75 76* 75 65 63 60 60 Pacientes con CV <50 copias/mL, % Patients with viral load <50 copies/mL, % 40 40 20 20 <100,000 100,000 <200 200 CV de base (copias/mL) Conteo CD4 de base(cels/mm3) n= n= 141 148 202 198 aChi-square test CV, carga viral; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

11 Pacientes con carga viral <50 copias/mL, %
TTCA UN ARTEMIS: Pacientes con CV <50 copias/mL con PREZISTA/r una vez/día versus LPV/r bid, a la semana 96 (ITT-TLOVR) 100 P =.038a 79 80 72 60 Pacientes con carga viral <50 copias/mL, % 40 20 PREZISTA/r n=343 LPV/r bid n=258 aChi-square test CV, carga viral ; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

12 Pacientes con CV <50 copias/mL, %
ARTEMIS: pacientes con CV <50 copias/mL a al semana 96 en la población con censura por no-FV a en TLOVR TTCA UN P =.024b 100 93 87 80 60 Pacientes con CV <50 copias/mL, % 40 20 PREZISTA/r n=292 LPV/r n=281 aPacientes que descontinuaron tratamiento por razones diferentes a FV fueron excluidos; aChi-square test; FV, falla virológica; CV, carga viral Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

13 TTCA UN ARTEMIS: número de FVs (rebotes y pacientes que nunca hicieron supresión) a la semana 96 30 17.1 (59/346) 11.7 (40/343) Nunca suprimieron 15 FVs, % Rebotes virales PREZISTA/r LPV/r La tasa de FV fue más baja en el grupo PREZISTA/r que en LPV/r FV, falla virológica Dierynck I, et al. 16th CROI Abstract 655 13

14 ARTEMIS: análisis de falla virológica a la semana 96
TTCA UN ARTEMIS: análisis de falla virológica a la semana 96 El brazo PREZISTA/r tuvo una menor tasa de FV que el brazo LPV/r (12%, n=40 vs 17%, n=59; P =.0437, ITT-TLOVR) El análisis inicial de FV se realizó en muestras con CV >1000 copias/mL En ninguno de los dos brazos se observaron mutaciones primarias para IPs con la FV En todas las Fvs (PREZISTA/r y LPV/r) que tenían fenotipos de base y desenlace, se mantuvo la susceptibilidad a todos los IPs La genotipificación de FVs con CV >50 copias/mL está en marcha. FV, falla virológica; CV, carga viral ; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; PI, protease inhibitor Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

15 ARTEMIS: desarrollo de resistencia en FVs a la semana 96
TTCA UN Número de pacientes, n PREZISTA/r (n=343) LPV/r (n=346) FVs 40 59 Genotipos pareados 31 46 Desarrollando MARs mayores a IP (IAS-USA) 1 Desarrollando MARs menores a IP (IAS-USA) 1 4 7 Desarrollando MARs mayores no polimorficas a IP (IAS-USA) 2 Desarrollando MARs menores no polimorficas a IP (IAS-USA) 2 1 2 Desarrollando MARs a NRTI (IAS-USA)1 5 Fenotipos pareados 30 43 Perdida de susceptibilidad a cualquier Ipa Perdida de susceptibilidad a FTC Perdida de susceptibilidad a TDF Entre los genotipos de Fv disponibles de base y desenlace, no se desarrollaron MARs a IPs (IAS-USA) mayores o primarias Todos los aislamientos de Fvs con fenotipos disponibles de base y desenlace se mantuvieron susceptibles a todos los IPs, incluyendo los IP en el regimen 1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–25 2. Molina JM, et al. ICAAC/IDSA Abstract H-1250d aPREZISTA, LPV, APV, ATV, IDV, NFV, SQV and TPV; FV, falla virológica; MAR, Mutación asociada a resistencia Dierynck I, et al. 16th CROI Abstract 655 15

16 Cambio promedio conteo de CD4 desde línea base, cels/mm3
ARTEMIS: cambio promedio en el conteo absoluto de LT CD4 a la semana 96 (ITT-NC=F) TTCA UN 200 +188 +171 150 LPV/r (n=346) PREZISTA/r (n=343) Cambio promedio conteo de CD4 desde línea base, cels/mm3 100 50 2 4 8 12 16 24 36 48 60 72 84 96 Tiempo, semanas ITT, intent to treat; NC=F, non-completer = failure Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

17 ARTEMIS: EAs Grado 2–4 y EAs serias
TTCA UN PREZISTA/r (n=343) LPV/r (n=346) Exposición promedio, semana 95.0 91.4 EA cualquier grado 2–4 por lo menos relacionadaa 80 (23) 119 (34) EAs gastrointestinales (todos los tipos), n (%) 23 (7) 52 (15) Diarrea 14 (4)b 38 (11) Nausea 6 (2) 10 (3) Rash (todos), n (%) 9 (3) 5 (1) Ningún caso adicional de rash grado 2-4 se vió con PREZISTA/r después de la semana 48 Un caso de hepatitis grado 2–4 se reportó en cada brazo (<1%) En total, 34 (10%) pacientes en el brazo PREZISTA/r y 55 (16%) pacientes en el brazo LPV/r tuvieron un EA serio No se reportaron EAs renales o suspensiones por EAs renales durante las 96 semanas Hubo una muerte en el grupo PREZISTA/r arm y y muertos en el de LPV/r ; ningúno fue considerado como relacionado a la terapia A incidencia ≥ 2% ; anormalidades de laboratorio no se muestran en la tabla; bP <.001 vs LPV/r; ningúna otra EA mostró diferencia significativa entre los dos brazos de tratamiento; EA, evento adverso Ortiz R, et al. 7th HIVTMD Poster Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

18 ARTEMIS: anormalidades de laboratorio grado 2-4 a la semana 96 (incidencia ≥2%)
TTCA UN n (%) PREZISTA/r (n=343) LPV/r (n=346) Alanina aminotransferasa 38 (11) 40 (12) Aspartato aminotransferasa 39 (11) 35 (10) Neutrofilos 30 (9) 11 (3) Hiperglicemia 28 (8) 26 (8) Amilasa Pancreatica 25 (7) 18 (5) Fosfatasa alcalina 5 (2) Tiempo parcial de tromboplastina 8 (2) 9 (3) Lipasa pancreática 8 (1) Hiperbilirrubinemia 4 (1) 17 (5) Tiempo protrombina 2 (1) 7 (2) Colesterol total 60 (18)a 95 (28) LDL-calculadoc 62 (18) 50 (15) Triglicéridos 15 (4)b 46 (13) No hubo cambios significativos en eliminación de creatinina calculada entre línea de base y visitas a la semana 96 aP =.0016 vs LPV/r; bP <.0001 vs LPV/r; cNo se calculó cuando TG fueron >400mg/dL Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

19 ARTEMIS: mediana de los niveles de lípidos en línea de base y semana 96
TTCA UN PREZISTA/r línea base LPV/r línea base NCEP punto de corte PREZISTA/r semana 96 LPV/r semana 96 193 200 2.3 200 5.2 182 161 156 158 150 1.7 150 3.9 123 106 106 mmol/mL 105 105 mg/dL 100 1.1 100 89 91 2.6 46 43 50 0.6 50 38 38 1.3 Triglicéridos Colesterol total LDL calculado HDL n= NCEP, National Cholesterol Education Program Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

20 Cambio medio desde línea de base, %
TTCA UN ARTEMIS: mediana del porcentaje de cambio en niveles de lípidos desde línea de base a la semana 96 100 PREZISTA/r LPV/r 80 60 50 Cambio medio desde línea de base, % 40 23 18 19 20 a 15 14 b 15 a 12 Trigliceridos Colesterol total LDL calculado HDL Una proproción similar de pacientes usaron hipolipemiantes en el brazo PREZISTA/r (7%) y en el brazo LPV/r (8%) aP <.001; bP =.0102 vs LPV/r Data analyzed by Wilcoxon rank test Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

21 ARTEMIS: conclusiones a la semana 96
TTCA UN ARTEMIS: conclusiones a la semana 96 El uso de PREZISTA/r 800/100mg/día + TDF/FTC en pacientes naïve Resultó en respuestas virológica e inmunológica sostenidas Fué en general bien tolerado, con un perfil de seguridad favorable La superoridad fue dada por una mejor respuesta virológica y menos casos de tratamientos descontinuados por EAs en comparación con el brazo LPV/r En comparasión con el brazo LPV/r en pacientes naïve Por eficacia, PREZISTA/r 800/100mg/día fué no inferior y estadísticamente superior Menores tasas de diarrea se vieron con PREZISTA/r PREZISTA/r se asoció con un menor incremento en la mediana de de triglicéridos y colesterol total Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA Abstract H-1250c

22 TTCA UN Caracterización de fallas virológicas en el estudio aleatorizado, controlado de fase III, ARTEMIS, en pacientes naïve (análisis semana 96) I Dierynck, S De Meyer, E Lathouwers, C Vanden Abeele, L Lavreys, MP de Béthune, G Picchio 22

23 Caracterización de FVs en ARTEMIS a la semana 96: revisión
TTCA UN Objectivo Caracterizar el desarrollo de resistencia en pacientes de ARTEMIS que experimentaron FV con PREZISTA/r o LPV/r a la semana 96 Análisis virológico Incluyendo pacientes que llegaron a la semana 96 o abandonaron antes Se usó el metodo de imputación de censura por no FV en TLOVR para identificar FVs El desarrollo de resistencia al desenlace (último en el tiempo con genotipo/fenotipo durante el tratamiento) comparado con la línea de base, fué estudiado en pacientes con FV Desarrollo de mutación definido como: detección de una mutación por secuenciación de la población al desenlace, pero no en línea de base o pre-línea de base Perdida de susceptibilidad a un ARV: definida como tener una duplicación por encima del límite biológico/clínico de corte en el desenlace pero no en línea base Determinaciones fenotípicas y genotípicas se realizaron en muestras de FVs con CV ≥1000 copias/mL, y ≥50–<1000 copias/mL VF, virologic failure; FC, fold change; TLOVR, time to loss of Virologic response Dierynck I, et al. 16th CROI Abstract 655

24 TTCA UN ARTEMIS: número de FVs (rebotes y los que nunca suprimieron) a la semana 96 30 17.1 (59/346) 11.7 (40/343) Nunca suprimieron 15 FVs, % Rebotes PREZISTA/r LPV/r La tasa de FV fue menor en el brazo PREZISTA/r que en el brazo LPV/r arm FV, falla virológica Dierynck I, et al. 16th CROI Abstract 655

25 TTCA UN ARTEMIS: revision de los genotipos disponibles al desenlace para las FVs de acuerdo a los niveles de VIH-1 ARN a la semana 96 PREZISTA/r VFs (n=40)a CV1,000 (n=13) 12 VFs: genotipo disponible 1 VF: no genotipo disponible CV 50–<1,000 (n=25) 19 VFs: genotipo disponible 6 VFs: no genotipo disponible LPV/r VFs (n=59)b CV 1,000 (n=26) 26 VFs: genotipo disponible 0 VFs: genotipo disponible CV 50–<1,000 (n=32) 20 VFs: genotipo disponible 12 VFs: genotipo disponible En el brazo PREZISTA/r , 31 de 40 Fvs tuvieron genotipos pareados de línea base y desenlace mientras que en el brazo LPV/r 46 de 59 FVs tuvieron genotipo pareado A Genotipos faltantes para dos FVs en el brazo PREZISTA/r; bgenotipos faltantes para una FV en el brazo LPV/r; FV, virologic failure Dierynck I, et al. 16th CROI Abstract 655

26 ARTEMIS: desarrollo de resistencia a la semana 96
TTCA UN Númerpacientes , n PREZISTA/r (n=343) LPV/r (n=346) FVs 40 59 Genotipos pareados 31 46 Desarrollando MARs mayores a IP (IAS-USA) 1 Desarrollando MARs menores a IP (IAS-USA) 1 4 7 Desarrollando MARs mayores no polimorficas a IP (IAS-USA) 2 Desarrollando MARs menores no polimorficas a IP (IAS-USA) 2 1 2 Desarrollando MARs a NRTI (IAS-USA)1 5 Fenotipos pareados 30 43 Perdida de susceptibilidad a cualquier Ipa Perdida de susceptibilidad a FTC Perdida de susceptibilidad a TDF Entre los genotipos de Fv disponibles de base y desenlace, no se desarrollaron MARs a IPs (IAS-USA) mayores o primarias Todos los aislamientos de Fvs con fenotipos disponibles de base y desenlace se mantuvieron susceptibles a todos los IPs, incluyendo los IP en el regimen 1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–25 2. Molina JM, et al. ICAAC/IDSA Abstract H-1250d aPREZISTA, LPV, APV, ATV, IDV, NFV, SQV and TPV; VF, virologic failure; RAM, resistance-associated mutation Dierynck I, et al. 16th CROI Abstract 655

27 Developing PI RAMs at EP
TTCA UN ARTEMIS: FVs que desarrollaron MARs a Ips o NRTI en el brazo PREZISTA/r a la semana 96 Developing PI RAMs at EP Pt Type of VF BL HIV-1 RNA (copies/ mL) Subtype Major IAS-USA1 PI RAMs Minor IAS-USA1 Major non- polymorphic PI RAMs2 Minor non- FC PREZISTA FC LPV Developing IAS-USA1 NRTI RAMs at EP FC FTC FC TDF BL EP 1 NS 1,520,000 CRF01_AE – I13V, G16E 0.7 0.9 0.8 0.6 M184I/V 0.4 >47.3 2 RB 39,100 CRF02_AG L10V 1.1 0.3 1.0 0.5 1.5 3 612,000 B I13V 0.2 4 450,000 G16E <0.8 5 140,000 M184V Entre los genotipos de Fv disponibles de base y desenlace, no se desarrollaron MARs a IPs (IAS-USA) mayores o primarias Dos FVs en el brazo PREZISTA/r desarrollaron una MAR a NRTI; el desarrollo de M184I/V se asoció a susceptibilidad disminuida a FTC en un paciente FC values from susceptible to decreased susceptibility are highlighted in red 1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–25 2. Molina JM, et al. ICAAC/IDSA Abstract H-1250d NS, never suppressed patient; RB, rebounds; BL, baseline; EP, endpoint; FC, fold change; RAM, resistance-associated mutation; FTC, emtricitabine Dierynck I, et al. 16th CROI Abstract 655

28 Developing PI RAMs at EP Developing IAS-USA1 NRTI
ARTEMIS: FVs que desarrollaron MARs a Ips o NRTI en el brazo LPV/r a la semana 96 TTCA UN Developing PI RAMs at EP Pt Type of VF BL HIV-1 RNA (copies/mL) Subtype LPV dose Major IAS-USA1 PI RAMs Minor IAS-USA1 Major non- polymorphic PI RAMs2 Minor non- FC PREZISTA FC LPV Developing IAS-USA1 NRTI RAMs at EP FC FTC FC TDF EP 1 NS 20,500 B bid – I13V 0.7 0.2 0.5 0.1 1.2 0.6 0.3 2 RB 13,500 0.9 0.8 1.4 3.1 1.1 3 10,100 L33V 0.4 1.3 4 23,400 M36I 5 8,800 qd A71V 6 517,000 A71T, V77I A71T 7 356,000 V77I 1.5 NA 8 494,000 1.0 M184V >56.5 9 171,000 C 3.3 >30 10 161,000 A1 >29.7 11 349,000 bid + qd M184I 1.8 >23.7 12 86,500 K70E Changes in FC values from susceptible to decreased susceptibility are highlighted in red; LPV RAMs (IAS-USA list1) are shown in bold; 1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–25 2. Molina JM, et al. ICAAC/IDSA Abstract H-1250d NS, never suppressed; BL, baseline; EP, endpoint; FC, fold change; NA, not available Dierynck I, et al. 16th CROI Abstract 655

29 Caracterización de fallas virológicas en ARTEMIS a la semana 96: Conclusiones
TTCA UN La tasa de falla virológica fue menor en pacientes con PREZISTA/r comparado con los pacientes con LPV/r Ninguna MAR mayor o primaria a IPs que se haya desarrollado en las FVs con genotipo de base y desenlace disponible Casi todas las MARs a IPs menores del IAS-USA que se desarrollaron, fueron polimórficas Todas las FVs con fenotipo disponible de base y desenlace, permanecieron susceptibles al desenlace a todos los IPs, incluyendo los del regimen Estos hallazgos confirmaron la ausencia de desarrollo de MARs mayores a IPs , y la permanencia de susceptibilidad fenotípica a todos los IPs en pacientes con FV en ARTEMIS Dierynck I, et al. 16th CROI Abstract 655