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No es sabio el que sabe muchas cosas, sino, el que sabe cosas útiles Esquilo ACTUALIZACION INMUNOLOGICAS DE LAS ENFERMEDADES REMATOLOGICAS Antonio Iglesias.

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1 No es sabio el que sabe muchas cosas, sino, el que sabe cosas útiles Esquilo ACTUALIZACION INMUNOLOGICAS DE LAS ENFERMEDADES REMATOLOGICAS Antonio Iglesias Gamarra. Profesor Titular Universidad Nacional de Colombia

2 Contenido 1.Historia 2.Definición y función de Sistema inmune 3.Genética y evolución 4.Respuesta Inmune innata y adquirida 5.Complejo mayor de histocompatibilidad 6.Presentación antigénica 7.Significado clínico : Lupus, AR; enfermedades autoinflamatorias 8.Inmunosenescencia 9.Inmunogenicidad 10.Relojes biologicos y A. R.

3 I. ONTOGENIA Y FILOGENIA DEL SISTEMA INMUNITARIO A. Evolución B. Origen del complejo mayor de histocompatibilidad Prehistoria, historia y arte de la palabra reuma

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5 DOMINIO J J D D C C Superfamilia de Inmunoglobulinas Integrinas Selectinas Caderinas Superfamilia de Inmunoglobulinas Integrinas Selectinas Caderinas Modificado de Scientific American 1996; 275: 1

6 MOLECULAS DE ADHESION Célula Interacción Citoquinas Receptor ligado Tejido Funciones Ligando Organo Receptor Cel Matrix extracelular 1.Interacción celular Organos linfoides Organos no linfoides Adherencia Quimio-atractantes Migración celular T° C.C.T. C.C.D.A. 1. Adherencia celular 2. Señales estimulatorias en las celulas T. 3. Estimulación mecanismos efectores 1. Adherencia celular 2. Señales estimulatorias en las celulas T. 3. Estimulación mecanismos efectores

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9 COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD - ? ? ? ? GB ? Timo Bazo Ig ToR Case II Case I Alta 2 M rbo Timo Bazo Ig ToR Case II Case I Alta 2 M rbo

10 COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD - ? ? ? ? GB ? Timo Bazo Ig ToR Case II Case I Alta 2 M rbo Timo Bazo Ig ToR Case II Case I Alta 2 M rbo

11 HISTORIA Jean Dausset Jan Van Rood George Davis Snell CMH HLA

12 Inmunología Celular y Molecular. 7ª Ed. Abbas Abul

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14 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD Definición Sistema genético ordenado de moléculas expresadas en la membrana celular Encargadas del procesamiento y presentación del antígeno Su síntesis y expresión es finamente regulada y requiere de múltiples moléculas denominadas chaperonas

15 Respuesta Inmune Natural Componente Celular Componente molecular Celulas fagociticas : Neutrofilos; Macrofagos; monocitos Complemento Celulas liberadoras de mediadores inflamatorios: Mastocistos; basofilos, eosinofilos Proteínas de fase aguda Natural killers Citocinas Jan Klein, N Engl J Med ; (11)

16 Respuesta inmune adquirida Componente celular por Linfocitos B y células T Inducidos por la unión con el antígenos microbianos y no microbianos Genera fenómeno de memoria inmunológica Gran diversidad de patrones de reconocimiento gracias a la expresión de receptores de superficie Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012

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18 Tolerancia inmunológica Jan Klein, N Engl J Med ; (11)

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20 ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC

21 MOLÉCULAS DE HLA CLASE I Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012

22 ChaperonaFunción Calnexina Facilitar adecuado plegamiento Formación de puentes disulfuro Calreticulina Permanecer unida de B2 microglobulina hasta que se una al péptido Tapasina Retención del complejo MCH I-péptido, hasta que este completamente estable y se exprese en la membrana ERp57 Edición de péptidos Formación de puentes disulfuro TAPTransporte y ensamblaje de los péptidos ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC I The New England Journal of Medicine, SEPT 2000

23 ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC I

24 Presentación antigénica MHC I Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012

25 MOLÉCULAS DE HLA CLASE II Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012

26 ChaperonaFunción Cadena Invariante Li Retención de la molécula MCH II, hasta que este completamente estable CLIP Estabilizar MCH II Tránsito en el endosoma HLA DMFavorecer unión molécula -péptido HLA DO Edición de péptidos Facilitador de la función de HLA DM Favorecedor de procesos en endosomas maduros ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC II The New England Journal of Medicine, SEPT 2000

27 ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC II Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012

28 Presentación antigénica MHC II Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012

29 Patogénesis en Artritis reumatoide McInnes I. N Engl J Med 2011;365:

30 Patogénesis en Artritis reumatoide McInnes I. N Engl J Med 2011;365:

31 Colmegna I, et al. Ther2012; 91(4): Tratamiento molecular de AR

32 Colmegna I, et al. Ther2012; 91(4): Tratamiento molecular de AR

33 Tratamiento Anti TNF Van Vollenhoven, R. F. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 205–215 (2011).

34 INMUNOGENICIDAD

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37 Inmunogenética del LES George C. Tsokos,N Engl J Med 2011;365:

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40 Rahman. N Engl J Med 2008;358:

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42 Activación del inflamosoma Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012

43 Annu. Rev. Immunol. 2011; 29:

44 Cell 140, 821–832, March 19, 2010

45 SENESCENCIA Y AUTOINMUNIDAD

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50 RELOJES BIOLOGICOS Y A.R.

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52 GRACIAS


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