CÉLULAS DE INMUNIDAD INESPECÍFICA

Presentación del tema: "CÉLULAS DE INMUNIDAD INESPECÍFICA"— Transcripción de la presentación:

1 CÉLULAS DE INMUNIDAD INESPECÍFICA
M. Paz 2011

2 Natural/Inespecífica
RESPUESTA INMUNITARIA PROPIEDAD INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Sinónimos Natural/Inespecífica Adquirida/Específica Barreras físicas Piel y mucosas Fibrosis Factores solubles Enzimas, prot. de fase aguda, Complemento, Interferón (,) Anticuerpos Linfocinas Células Macrófago, PMN, Linfocitos T y B eosinófilos, NK Discriminación Si Especificidad No Memoria

3 HABILIDADES FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTADO
Reconocimiento específico de sustancias extrañas o ajenas. Síntesis rápida de productos inmunes al contacto con extraños o ajenos. Liberación rápida de productos inmunes hacia el lugar de infección. Diversidad de mecanismos de defensa efectores para combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades. Dirección de los mecanismos de defensa específicamente hacia una sustancia extraño y no propia. Desactivación de los sistemas cuando el invasor ha sido eliminado.

4 Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
Complejo que basa su habilidad en codificar proteínas marcadoras de tejidos y células. Son moléculas indispensables para la interacción linfocitaria y la respuesta inmune. Existen dos clases I y II El sistema MHC en el humano recibe el nombre de HLA

5 COMPARACIÓN DE MHC CLASE I y II
PROPIEDADES CLASE I CLASE II Antígeno incluidos HLA-A, B y C HLA-D, DR, DQ, DP Distribución tisular Ubicuos, virtualmente en todas las células Restringidos a linfocitos B, MØ y APC Funciones Presentan el Ag a células CD8 (LTc). Restringen la citólisis mediada por células infectadas con virus Presentan el antigénico a células CD4 (LTh). Necesarias para la interacción efectiva entre las células inmunocompetentes

6 MACRÓFAGOS (MØ) Línea celular fagocítica Célula más grande del sistema
Origen en médula ósea Extensión citoplásmica MØ  Monocito  Histiocito Núcleo bilobulado, retículo endoplásmico, complejo Golgi Actividad fagocítica >>> PMN Tres receptores para IgG en su fracción Fc: CD16, CD32 y CD64

7 Sistema Fagocítico Mononuclear

8 Subpoblaciones de macrófagos
SUBPOBLACIÓN ÓRGANO FUNCIÓN Célula madre Médula ósea Precursor Monocito Sangre MØ circulando Histiocito fijo Reticuloendotelio Fagocitosis Histio dendrítico Órganos linfoides Procesa Ag  B Cel interdigitante Procesa Ag  T Célula Langhans Piel, nódulos Célula Kupffer Sinusoide hepático Aclaramiento

9 ACTIVIDAD DE LOS MØ DIFERENCIACIÓN
Dos funciones principales FAGOCITOSIS No inmunológica Inmunológica Termina con la eliminación del Ag Actuar como CPA Ingerir, procesar y presentar el Ag al LT Secretan IL-1, IL-8, FNTa, Factor de crecimiento de granulocitos (GSF) ACTIVACIÓN Citocinas: IL-2, 3 y 4 Al activarse pierden CD14 DIFERENCIACIÓN Factores estimuladores de colonias granulo/ monocíticas, IL-3, MSF

10 FUNCIÓN DE LOS MØ Defensa contra infecciones y tumores
Inflamación aguda Inflamación crónica Pirógenos (IL-1) Fagocitosis Citostática y antimicrobiana Regula actividad T, B, NK Secreción de componentes REPARACIÓN Coagulación  Fibrinólisis Neovascularización Endotelio/fibroblastos Resorción ósea Remoción celular Producción elastasa, colágena y hialuronidasa METABOLISMO LÍPIDOS Remoción de quilomicrones y lipoproteínas

11 PRODUCTOS SECRETADOS POR MØ
Enzimas: Lisozima, proteasas neutras (activados de plasminógeno, colagenasa, elastasa, angiotensina convertasa), hidrolasas ácidas (lipasas, proteasas, ribonucleasas, fosfatasas, glicocidasas Complemento: C1, C4, C2, C3, C5, Factores B y D, properdina, inactivador C3b Inhibidores enzimáticos Proteínas de unión: Transferrina, transcoba-lamina II, fibronectina Metabolitos de O2: Superóxido, H2O2, HO Lípidos bioactivos: PGE2, tromboxano, leucotrieno Activador de plaquetas Promotores replicación Pirógenos endógenos Factores quimiotácticos Reguladores de síntesis Inhibidores de replicación

12 SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
COMPONENTE TIPO CELULAR SEGÚN UBICACIÓN Médula ósea Monoblastos, promonocitos, monocitos Sangre Monocitos Tejidos Tejido conectivo (histiocito) Piel (Langhans), Hígado (Kupffer), Timo Bazo (MØ de pulpa roja) Ganglios (MØ libres y fijos) Médula ósea (MØ residente) Hueso (osteoclasto), Sinovial (tipo A) Pulmón (MØ alveolar), Digestivo (GALT) Cavidades MØ pleurales y peritoneales Inflamación MØ de exudado, células epiteliadas, células gigantes multinucleadas

13 CÉLULAS PRESENTADORAS DE Ag
Origen: Médula ósea MHC clase II No posee marcadores de otras células Presenta Ag a Th (restringida por MHC II) Requieren presencia de elementos traza como Zn Tipos: Piel Langerhans Linfáticos y bazo Dendríticas Timo (médula) Interdigitadas

14 Células dendríticas Células presentadoras de antígeno (APC)
Células inmunes cuya función es procesar el material antigénico y presentarlo en la superficie de otras células inmunes. Presentes en pequeña cantidad en tejidos en contacto con el ambiente externo, como piel (células de Langhans), nariz, pulmón, estómago e intestinos. Al activarse migran al tejido linfoide donde interactúan con células T y B para iniciar la respuesta inmune.

15 Procesamiento y presentación de Ag
APC medulares en nódulo linfático y en la piel (célula de Langerhans) Acarreo de Ag y migración por linfáticos aferentes. Interdigitación con nódulo linfático Interdigitación con timo Presentación a linfocitos sensibles a Ag

16 MARCADORES DE CÉLULAS ACCESORIAS
Mono-MØ Langer. Dendrit. De superficie Receptores de Fc + - Receptores de C3 Antígenos Ia Enzimáticos Estearasa no específica ATPasa Peroxidasa Fagocitosis (látex) Gránulos de Birbeck Presentación de Ag Origen en médula ósea

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18 Participación de mononucleares en la respuesta inmune
Defensa del hospedero contra microorganismos, particularmente intracelulares obligados. Limpiadores para remover células dañados o moribundas y secuestrar material inorgánico no metabolizable. Reacción celular bidireccional con linfocitos. Secreción de materiales bioactivos que regulan otras funciones celulares Papel importante en citotoxicidad de neoplasias.

19 Polimorfonucleares (PMN)
CARACTERÍSTICAS Adherencia al endotelio vascular Diapedesis Migración (quimiotaxis) Fagocitosis Degranulación Origen: Médula ósea Mayor componente de la inflamación aguda Receptores: Fc para IgG, C3B, C5a, C3a, leucotrieno ACTIVIDAD DE GRÁNULOS Dependiente de O2: MPO, OH-, superóxido, H2O2 Independiente de O2: Lisozima, lactoferrina, proteínas catiónicas, proteasas e hidrolasas Receptores de F. quimiotácticos: Complemento (C5a), Leucotrieno B4, péptidos de colágeno.

20 Mecanismos de leucocitosis
ESTIMULACIÓN Factor Estimulante de granulocitos, Factor Estimulante de granulocitos-monocitos, IL-3 MOVILIZACIÓN DE GRANULOCITOS Liberación de granulocitos marginales Liberación de reservas medulares Liberación de leucopoyetinas Aumento de la proliferación celular ACTIVIDAD DE LOS GRÁNULOS Estímulo exógeno (Ej. endotoxinas) Leucopenia transitoria (1-2 horas) Aumento de 3,000-5,000 células en 4-5 horas Desviación a la izquierda  Disminuye reserva Disminución de granulocitos medulares

21 Mecanismos de leucocitosis Modelo de infección
Fase temprana Desviación a la izquierda Liberación medular Marginación de circulantes Disminución del recuento Disminución de T ½ (2-3 horas) Establecimiento Equilibrio PC  PM de la infección Equilibrio medular Aumento de precursores medulares Recuperación Disminución de la liberación Prolongación de T ½ (7 horas) Desaparece desviación a la izquierda Recuperación de recuento normal

22 PLAQUETAS Constituyentes
Forma fragmentada de megacariocitos; por no tener núcleo es difícil considerarla célula. Gránulos cuerpos densos; gránulos a; y, de hidrolasa ácida (catepsinas, colagenasa, b-glucuronidasa, arilsulfatasa y otras 10)

23 PLAQUETAS Funciones Manifiestan cambios de forma y adherencia, produce proyecciones celulares y pseudopodia Agregación plaquetaria independiente de Ca Formación de trombos en reacción GvH Responden por receptores a ADP, adrenalina, 5-HT, PAF, trombina y colágeno entre otros Generan metabolitos derivados del ácido araquidónico (PG G2 y H2 y Tx A2) Receptores para IgG (FCgR) y para IgE (FCeRII) Secretan selectivamente aminas y lípidos vaso-activos, hidrolasas neutras y ácidas Participa en diversos procesos inflamatorios

24 EOSINÓFILOS Responden al factor quimiotáctico de
Eosinófilos (ECFA) que produce LT, masto- citos y basófilos. Gránulos primarios y secundarios Gránulos secundarios con un centro cristaloide electrodenso rodeado de una matriz menos densa Peroxidasa y proteínas básicas (MBP y ECP) Receptores de baja afinidad para IgE (FCeRII) Receptores para IgG y para complemento (CR3 y CR1) También liberan histaminasa y arilsulfatasa contrarrestando la acción de los mastocitos. Funciones: Fagocitosis, infecciones parasitarias, alergias

25 MASTOCITOS Y BASÓFILOS
MASTOCITO O CÉLULA CEBADA Célula tisular con función en la inflamación mediada por IgE. Abundantes en tejidos e interfase con el ambiente, en la piel hasta 104 células/mm2, en los pulmones 106/g. BASÓFILO Neutrófilo circulante con propiedades funcionales de mastocito; son las más pequeñas (5-7 mm) de la serie granulocítica; comparten con el mastocito receptores de alta afinidad por IgE e IgG, contienen histamina.

26 Diferencia entre basófilos y mastocitos
CARACTERISTICA BASÓFILO MASTOCITO Tamaño 5-7 mm 10-15 mm Contenido citoplásmico Agregados electrodensos de glucógeno citoplásmico Gránulos secretores (histamina, proteasa) Microscopía Gránulos citoplásmicos finamente granular azul Heterogeneidad tisular por microambientes Superficie celular Lisa, pliegues cortos, roma. Distribución irregular Numerosas proyec-ciones de la membrana Distribución Principalmente circulantes en la sangre Tisular (piel, pulmones, TGI, mucosas)

27 Funciones de las células cebadas
Sensibilización por Ac y activación de complemento Inducción de actividad por C3a y C5a  Quimiotaxis Degranulación y liberación de histamina

28 Patología por células cebadas y gránulos liberados

29 Células del endotelio vascular
Capa continua de células que cubren la superficie luminal de los vasos sanguíneos. Barrera metabolicamente activa e intercambiadora La célula endotelial de cada órgano es diferente en estructura y función Se principal acción se lleva a cabo en arteriolas y vénulas

30 Receptores y mediadores del endotelio vascular
Mediadores metabolizados por células endoteliales LTC4 Kalidina Bradikinina Angiotensina I y II Substancia P Serotonina (pulmones) ATP/ADP/AMP Adenosina PGE2 (pulmón) PGI2 (vascular) Receptores Histamina IL-1 Acetilcolina Substancia P Trombina A1-androceptores Isulina TNF Lipoproteínas Fc/C3 inducidos por infección

31 Interacción células endoteliales y leucocitos sanguíneos

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