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SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HUMANA HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL Profesor titular: Dr. Héctor S. Godoy Morales Presenta: Dr. Pedro A.

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1 SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HUMANA HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL Profesor titular: Dr. Héctor S. Godoy Morales Presenta: Dr. Pedro A. Ponce Barberena

2 Antecedentes Inducción de la ovulación : 2da mitad Siglo XX Pico de LH prematuro : antes del disparo ( hCG ) Impide maduración folicular : FIV Agonistas GnRH ( GnRha ) : inhibición reversible Albano 1996 y Hughes 1992: - Disminución tasa de cancelación - Aumento en las tasas de embarazo

3 Antecedentes GnRha desventajas: - Daya 1998 protocolo largo (más eficaz) : 2-3 semanas para desensibilización - Más costos: aumento requerimiento gonadotropinas, mediciones hormonales y ecográficas (Olivennes 1994) Antagonistas GnRH : - Mecanismo diferente de supresión: competición por receptores + cese inmediato de secreción - Dosis dependiente ( Felberbaum 1995)

4 Antecedentes Antagonistas GnRH: primera generación con inducción de la liberación de histamina AntagonistasGnRH: tercera generación Ganirelix, Cetrorelix aprobados para su uso clínico ( Olivennes 1998) Beneficios: - Reducción de la duración del tratamiento - Reducción de la cantidad de gonadotropinas - Menor riesgo de desarrollar SHO grave - Evitar los síntomas de deprivación estrogénica

5 Objetivo Actualización de las pruebas presentes con respecto a la eficacia de los antagonistas GnRH con el protocolo estándar largo de GnRHa para la hiperestimulación ovárica controlada en reproducción asistida.

6 Criterios para la valoración de los estudios Tipos de estudio: Tipos de participantes Tipos de intervención Tipos de medidas de resultado - Medida de resultados primarias - Medidas de resultados secundarias

7 Tipos de Estudio Estudios controlados aleatorizados GnRHa vs Antagonistas GnRH

8 Tipos de Participantes Parejas subfértiles Inducción de la ovulación : TRA Supresión del pico LH: Análogos GnRH Características: - Edad de la mujer - Duración de la subfertilidad - Resultado del análisis de semen - Estado ovulatorio confirmado con progesterona o USG - Permeabilidad tubaria

9 Tipos de intervención Supresión hipofisiaria: GnRHa o Agonistas GnRH Estimulación ovárica: FSHr o FSHu o hMG

10 Tipos de medida de resultados Medidas de resultado primarias: - Tasa de embarazo por mujer - Nacidos vivos por mujer

11 Tipos de medidas de resultado Medidas de resultado secundarias - Incidencia del síndrome del hiperestimulación ovárica (SHO) - Tasa de aborto espontáneo - Duración del tratamiento con análogo de GnRH - Cantidad de gonadotropinas utilizadas

12 Estrategia de busqueda Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad: - gonadotrophin-releasing hormone antagonist - gonadotrophin-releasing hormone agonist - controlled ovarian hyperstimulation MEDLINE : términos MeSH EMBASE Búsquedas manuales en las listas de referencias de los estudios incluídos

13 Estrategia de búsqueda Resúmenes de las reuniones de la American Society for Reproductive Medicine ( ) y European Society for Human Reproduction and Embryology ( ) Contacto con industrias farmacéuticas para tratar la posibilidad del registro prospectivos de ensayos Contacto con los autores cuando faltaba información importante en las publicaciones originales 27 ECAs

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27 Análisis participantes que se asignaron al azar. - Antagonistas: mujeres - Agonistas: mujeres

28 Análisis Embarazo por mujer: - Menor en el grupo de antagonistas - OR 0.84 (IC del 95%: 0.72 a 0.97) a favor GnRHa - Efecto absoluto del tratamiento 4.7% - NNT 21 Tasa de embarazo en curso / nacidos vivos : - P 0.03, OR 0.82; IC del 95%: 0.69 a 0.98

29 Análisis Incidencia de SHEO grave: - Reducción a favor del antagonista - P 0.01; RR 0.61;(IC del 95%: 0.42 a 0.89) Intervenciones para prevenir SHEO: - Se administran con mayor frecuencia en el grupo de agonistas - P 0.03; OR 0.44;(IC del 95% 0.21 a 0.93)

30 Análisis Tasa de aborto espontáneo - Sin diferencias estadísticamente significativas - P 0.31; OR 0.84 (IC del 95%: 0.59 a 1.19) Tasa de embarazo múltiple - Sin diferencia estadísticamente significativas - P 0.83; OR 0.95 (IC del 95%: 0.61 a 1.49)

31 Análisis Características del ciclo - Número de días del tratamiento análogo más largo con agonista - P ; OR -20.9: (IC del 95%: a -19.6) - Número de días de tratamiento con hMG - P ; OR -1.54: (IC del 95%: a -0.66)

32 Análisis Número de ámpulas de hMG y estradiol medido - Sin significancia estadística - P 0.16 OR -4.27; (IC del 95%: a 1.65) - P 0.16 OR 447,12; (IC del 95%: = a ) Captura de ovocitos - Menos con antagonistas - P 0.002; OR -1.60; (IC del 95%: a -0.59)

33 Análisis Embriones disponibles para la transferencia - P 0.03; OR -0.74; (IC del 95%: a -0.08) Embriones transferidos - Similar - P 0.93; OR 0.00;(IC del 95%: a 0.04)

34 Conclusiones El protocolo de antagonista de GnRH es un protocolo corto y sencillo con buen resultado clinico, con una reduccion significativa de la incidencia del sindrome de hiperestimulacion ovarica grave y de la cantidad de gonadotrofinas, pero la tasa de embarazo inferior comparada con el protocolo largo de agonista de GnRH hace necesario el asesoramiento a las parejas subfertiles antes de recomendar el cambio del agonista de GnRH al antagonista.


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