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INMUNOLOGÍA Y ENFERMEDAD.. 2 Inmunidad significa protección frente a la enfermedad, y más específicamente, frente a las enfermedades infecciosas. Las.

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1 INMUNOLOGÍA Y ENFERMEDAD.

2 2 Inmunidad significa protección frente a la enfermedad, y más específicamente, frente a las enfermedades infecciosas. Las células, moléculas y tejidos responsables de la inmunidad constituyen el sistema inmunitario. Consta de un conjunto armónico de células y macromoléculas solubles que actúan como mensajeros intercelulares (citoquinas, citocinas) o como anticuerpos, uniéndose a los antígenos y promoviendo su eliminación. El sistema inmunitario La respuesta colectiva y coordinada frente a la introducción de sustancias extrañas respuesta inmunitaria

3 3 Tejidos y órganos del sistema inmunitario Órganos y tejidos del sistema inmunitario

4 4 Todas las células del sistema inmune provienen de células madre pluripotenciales. Las células madre o stem de la médula ósea siguen dos líneas fundamentales de diferenciación: linaje mieloide y linaje linfoide. Células del sistema inmunitario Linaje de las células del sistema inmunitario

5 5 Linfocitos. Son las únicas células del cuerpo capaces de reconocer de forma específica y distinguir diferentes determinantes antigénicos. Constan de distintos subgrupos que difieren en sus funciones y productos proteínicos:. Células del sistema inmunitario Linfocitos B.- Son las únicas células capaces de producir anticuerpos. Sus receptores de antígenos son formas de anticuerpos unidos a la membrana, cuya interacción con los antígenos, inicia la secuencia de activación de la célula B, que culmina en el desarrollo de células efectoras que secretan activamente anticuerpos. Linfocitos T.- Tiene poblaciones distintas, siendo las mejor definidas T cooperadoras y las citolíticas o citotóxicas. No producen anticuerpos. Muestran una inusual especificidad hacia los antígenos: reconocen sólo antígenos peptídicos unidos a proteínas que codifican en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y se expresan sobre la superficie de otras células secretan hormonas proteicas llamadas citocinas

6 6 Células B generadas en medula ósea, migran a periferia vía sangre hacia el bazo, en un estadio transitorio: corta vida Funcionalmente inmaduras Bazo Medula ósea Sangre Migración de linfocitos B Células del sistema inmunitario

7 7 Son células mononucleadas que se caracterizan por su capacidad de fagocitar y degradar material fragmentado. Se originan a partir de células de la médula ósea que dan origen a los monocitos de la sangre los que luego migran desde el lumen de los capilares sanguíneos al tejido conjuntivo donde terminan su diferenciación. Los macrófagos de los tejidos conjuntivos miden entre 10 y 30 um de diámetro y su estructura se modifica según su estado de actividad. Macrófagos Células del sistema inmunitario

8 1 – El estado Inmune. Tipos de Inmunidad. ESTADO INMUNE: estado del que disfruta alguien que, habiendo sobrevivido a una enfermedad, ha quedado libre o exento de volver a padecerla. Capaz de eliminar agentes patógenos en el PRIMER CONTACTO. No asegura la inmunidad total del organismo ( gérmenes, tasa de mutación). Formado por: Monocitos, macrófagos, neutrófilos (fagocitan). Células NK. Sistema de complemento. Lisozima. Reconoce y ataca a patógenos de manera específica. Formado por: Linfocitos anticuerpos y células defensivas. SISTEMA INMUNITARIO INNATO SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO Respuesta Inespecífica

9 1 – El estado Inmune. Tipos de Inmunidad. El individuo es resistente a gérmenes que causan infecciones en otras especies de manera natural. El individuo va adquiriendo inmunidad frente a enfermedades a lo largo de la vida: INMUNIDAD ADQUIRIDA ACTIVA: el organismo fabrica Ac ante la presencia del patógeno. NATURAL: el organismo fabrica Ac porque padece la enfermedad. ARTIFICIAL: el organismo fabrica Ac porque se ha vacunado. INMUNIDAD ADQUIRIDA PASIVA: los Ac proceden de otro organismo. NATURAL: el feto recibe Ac maternos a través de la placenta y en la lactancia. ARTIFICIAL: se inyecta suero a un enfermo con Ac específicos contra un Ag. INMUNIDAD CONGÉNITA NATURAL INMUNIDAD ADQUIRIDA

10 Inmunización: sueros y vacunas. INMUNIZACIÓN: inducción artificial del estado inmune frente a una enfermedad tanto de manera activa (VACUNAS), como de manera pasiva (SUEROS). Inyección de SUEROS con los Ac específicos contra el patógeno que la produce. Es efectiva a las pocas horas de su administración. Poco duradera. No genera memoria. Inyección de VACUNAS: conjunto de Ag muertos o atenuados que se introducen en el organismo e inducen la producción de Ac específicos y células memoria. Efectos duraderos (años – toda la vida). Dosis de recuerdo: en ocasiones se inyectan [Ag] que provocan una respuesta inmune. INMUNIZACIÓN PASIVA INMUNIZACIÓN ACTIVA

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12 Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos. Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque si deben conservar su capacidad inmunogénica. Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa: la especificidad y la memoria inmunológica. LA VACUNACIÓN

13 Autoinmunidad. ¿Por qué el Sistema Inmune diferencia lo propio de lo extraño? TOLERANCIA INMUNE: capacidad de un organismo de diferenciar lo propio de lo extraño que se adquiere mediante aprendizaje en el Timo y Médula Ósea durante las primeras etapas del desarrollo. SELECCIÓN DE LINFOCITOS-T: Cuando maduran en el timo desarrollan receptores de membrana que les permiten reaccionar con proteínas del MHC propias. Sólo sobreviven los linf T que reconocen Ag extraños unidos al MHC (resto eliminados). SELECCIÓN DE LINFOCITOS-B: Se inactivan los linf B que destruyen células del propio individuo. EXCESO DE TOLERANCIA INMUNE DEFECTO DE TOLERANCIA INMUNE INMUNODEFICIENCIAS (escaso nivel de respuesta) AUTOINMUNIDAD (exceso de nivel de respuesta) Predisposición genética. Disminución linf T supresores. Mimetismo molecular.

14 Hipersensibilidad. Respuesta inmune exagerada que provoca múltiples alteraciones en el organismo. Origen: sustancias inocuas (pólenes, esporas de hongos,…). Se manifiesta tras pasar un período de sensibilización. Reacción alérgica o alergia. Respuesta rápida tras el contacto con el alérgeno. El Ac se une a un Ag de las células propias. Ej: enfermedad hemolítica del recién nacido. El sistema de complemento se activa excesivamente cuando se forma un complejo Ag-Ac que no es eliminado por los macrófagos. Se forman agregados de macrófagos que destruyen tejidos afectados e inflamación por el contacto con un alérgeno. Aparece horas o días después del 2º contacto. Ej: dermatitis por contacto con metales, cosméticos, látex,… HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (Tipo I) HIPERSENSIBILIDAD CITOTÓXICA (Tipo II) HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR COMPLEJOS Ag-Ac (Tipo III) HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA (Tipo IV)

15 Respuesta rápida tras el contacto con el alérgeno (pólenes, hongos, ácaros, pelo, fármacos, venenos de insectos, frutos secos, mariscos, huevos,…). FASES: Fase de Sensibilización: el organismo entra en contacto por 1ª vez con el alérgeno. Los linfocitos B activados liberan los anticuerpos (IgE). Fase sin síntomas. Fase de Activación: en posteriores contactos, el alérgeno se une a la IgE, activando la liberación de mediadores de la respuesta inflamatoria (histamina, serotonina). Fase de Alergia: los mediadores de la respuesta inflamatoria provocan los síntomas de la alergia (inflamación párpados, ojos y mucosas, congestión nasal, estornudos, asma…). TRATAMIENTO: antiestamínicos que compiten por la histamina con las IgE. Hipersensibilidad tipo I o inmediata

16 El anticuerpo se une a un antígeno no presente en algunas células del organismo. Cuando se forman inmunocomplejos en exceso y no son eliminados. Cuando los antígenos atrapados en un macrófago no pueden ser eliminados. Hipersensibilidad tipos II, II y IV

17 Inmunodeficiencias ?????????????

18 Las inmunodeficiencias pueden dividirse en dos categorías dependiendo de su origen: Inmunodeficiencias primarias Se producen por mutaciones en cualquiera de un gran numero de genes que participan o controlan las respuestas inmunitarias. Inmunodeficiencias Secundarias Se adquieren como consecuencia de otras enfermedades, o son consecutivas a factores ambientales como inanición, o consecuencia adversa de intervención medica

19 Síndrome de Deficiencia Anomalía Especifica Defecto inmunitarioSusceptibilidad Deficiencia Inmunitaria Combinada Grave General Síndrome de DiGeorgeAplasia del timoNúmeros variables de células T y B General Deficiencia del MHC clase IMutaciones de TAPNo hay células T CD8Inflamación pulmonar y cutánea Crónica Deficiencia del MHC clase IIFalta de expresión del MHC clase II No hay células CD4General Sindrome de Wiskott – AldrichLigado al cromosoma X; gen que codifica para WASP defectuoso Anticuerpo antipolisacarido defectuoso, alteración de las respuestas de activación de células T, y disfunción de Treg Bacterias extracelulares encapsuladas Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X Perdida de tirosincinasa de BtkNo hay célulasBacterias extracelulares, virus Síndrome de hipergammaglobulinemia M Deficiencia de AID, deficiencia de ligando CD40, deficiencia de CD40 deficiencia de NEMO (IKK) No hay cambio de isotipo, o hipermutacion somática, o ambos Bacterias extracelulares Pneumocystis jiroveci, Cryptosporidium parvum Inmunodeficiencia variable común Deficiencia de ICOS, otra desconocida Producción defectuosa de IgA e IgG Bacterias extracelulares IgA selectiva Se desconoce; ligada a MHCNo hay síntesis de IgAInfecciones respiratorias

20 Deficiencias de fagocito Muchas diferentesPerdida de la función del fagocito Bacterias y hongos extracelulares Deficiencias de complemento Muchas diferentesPerdida de componentes del complementos específicos Bacterias extracelulares en especial neisseria spp. Ataxia TelangiectasiaMutaciones del dominio cinasa de ATM Células T reducidasInfecciones respiratorias Sindrome de bloomDNA helicasa defectuosa Células T reducidas concentraciones de anticuerpo reducidas Infecciones respiratorias

21 Las inmunodeficiencias secundarias son más frecuentes como por ejemplo lo que ocurre en la desnutrición. Los estados de inmunodeficiencia secundaria también se relacionan con tumores hematopoyéticos, tratamientos con citotóxicos provocan inmunodepresión

22 En la clínica se puede detectar inmunodeficiencia por medio de los antecedentes de infección recurrente, por el mismo patógeno o por patógenos similares

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