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REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

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Presentación del tema: "REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS."— Transcripción de la presentación:

1 REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

2 EFECTOS DESEABLES (Terapéuticos) DESEABLES (Terapéuticos) NO DESEABLES NO DESEABLES NO NOCIVOS NO NOCIVOS FARMA COLÓGICOS FARMA COLÓGICOS PATOLÓGICOS GENOTÓXICOS

3 Formas químicas de los fármacos que producen toxicidad Formas químicas de los fármacos que producen toxicidad Original Metabolitos Enzimas ( Cit P450) Luz (tóxico-alérgico) Especies de oxígeno reactivo Enzimas ( Cit P450) Luz (tóxico-alérgico) Especies de oxígeno reactivo Frecuencia decreciente de afectación tisular Frecuencia decreciente de afectación tisular Sistema nervioso central Hematopoyético Hígado Riñones Pulmones Piel Músculos Huesos Sistema nervioso central Hematopoyético Hígado Riñones Pulmones Piel Músculos Huesos Inmunológica Directa

4 EFECTOS ADVERSOS Efecto de la droga EFECTOS ADVERSOS Efecto de la droga REACCIONES ADVERSAS Respuesta del paciente REACCIONES ADVERSAS Respuesta del paciente PARÁMETROS Relación causal Predectibilidad Mecanismos Frecuencia Severidad Relación causal Predectibilidad

5 Ante una toxicidad diferenciar... Ante una toxicidad diferenciar... Local ó sistémica Órgano preferente Reversible ó irreversible Temprana ó tardía

6 Frecuencia DROGA ÚNICA 4% DROGA ÚNICA 4% DROGAS MÚLTIPLES Aumento exponencial DROGAS MÚLTIPLES Aumento exponencial Suma de probabilidades Suma de probabilidades Interacciones entre fármacos Interacciones entre fármacos Observación: Frecuencia de RAM Frecuencia de uso

7 Severidad Letales Severas Moderadas Leves

8 Relación causal (Estadística) Relación causal (Estadística) CONDICIONES 1 - Asociación ya conocida 2 - Secuencia temporal razonable 3 - Revierte al suspender / readministrar 4 - Sin otra explicación 5 - Reaparece al readministrar / resuspender CONDICIONES 1 - Asociación ya conocida 2 - Secuencia temporal razonable 3 - Revierte al suspender / readministrar 4 - Sin otra explicación 5 - Reaparece al readministrar / resuspender TIPOS Definida: Probable: Posible: Condicional: Dudosa: las otras TIPOS Definida: Probable: Posible: Condicional: Dudosa: las otras

9 Mecanismo de producción Mecanismo de producción Nocebo Supresión Dependencia Dosis dependientes Dosis dependientes Dosis independientes Dosis independientes Colateral Secundario Tóxico Idiosincrasia Hiper sensibilidad Hiper sensibilidad Hiper susceptibilidad adquirida Hiper susceptibilidad adquirida

10 Efectos Colaterales ( dosis usuales) Directos Efectos Colaterales ( dosis usuales) Directos Amplia distribución de un mismo receptor Amplia distribución de un mismo receptor Acción en más de un receptor Acción en más de un receptor Solución: Drogas con diferente distribución Solución: Drogas con diferente distribución Solución: Drogas más selectivas Solución: Drogas más selectivas periférico H1 cerebral periférico H1 cerebral H1 + M3

11 Efectos Secundarios ( dosis usuales) Indirectos Efectos Secundarios ( dosis usuales) Indirectos Efecto terapéutico Efecto terapéutico Deseada corrección de anomalía subyacente Deseada corrección de anomalía subyacente No deseada aparición de fenómenos implicados No deseada aparición de fenómenos implicados Directo Indirecto Ejemplos: Síndrome de Herxheimer Síndrome de lisis tumoral Taquicardia por hipotensión Ejemplos: Síndrome de Herxheimer Síndrome de lisis tumoral Taquicardia por hipotensión

12 Efectos Tóxicos ( dosis supraterapéuticas) Directos Efectos Tóxicos ( dosis supraterapéuticas) Directos Exceso primario de Dosis por suicidio o descuido Exceso primario de Dosis por suicidio o descuido Exceso de Concentración por retardo de eliminación Exceso de Concentración por retardo de eliminación Mayor intensidad del efecto terapéutico Mayor intensidad del efecto terapéutico Mayor intensidad o frecuencia de colaterales o secundarios Mayor intensidad o frecuencia de colaterales o secundarios No observables con niveles terapéuticos No observables con niveles terapéuticos

13 Reacción Idiosincrática ( dosis usuales) Hipersusceptibilidad genética cuali o cuantitativa Reacción Idiosincrática ( dosis usuales) Hipersusceptibilidad genética cuali o cuantitativa Características Inesperadas Baja frecuencia Mecanismo generalmente desconocido Aparentemente dosis independientes No atribuibles a hipersensibilidad Características Inesperadas Baja frecuencia Mecanismo generalmente desconocido Aparentemente dosis independientes No atribuibles a hipersensibilidad Ejemplos clásicos: Hemólisis por déficit de G6PDH con Primaquina Apnea prolongada por colinesterasa atípica con Succinilcolina Ejemplos clásicos: Hemólisis por déficit de G6PDH con Primaquina Apnea prolongada por colinesterasa atípica con Succinilcolina

14 Hipersusceptibilidad adquirida ( dosis usuales) Hipersusceptibilidad adquirida ( dosis usuales) Por otro tratamiento no farmacológico Por otro tratamiento no farmacológico Por su estado patológico Por su estado patológico Por otro fármaco concomitante Por otro fármaco concomitante Hipertiroideos con beta adrenérgicos Hipertiroideos con beta adrenérgicos Dieta hiposódica con IECA Dieta hiposódica con IECA Interacciones FD y FC Interacciones FD y FC

15 Hipersensibilidad ( reacciones alérgicas) ( dosis usuales) Requiere sensibilización Hipersensibilidad ( reacciones alérgicas) ( dosis usuales) Requiere sensibilización Tipo I Inmediatas Tipo I Inmediatas Tipo II Citolíticas Tipo II Citolíticas Tipo III Inmuno complejos Tipo III Inmuno complejos Tipo IV Retardadas Tipo IV Retardadas Alimentaria Urticaria-atopía Rinitis-asma Shock anafiláctico Alimentaria Urticaria-atopía Rinitis-asma Shock anafiláctico Hemólisis Trombocitopenia Granulocitopenia Lupus Hemólisis Trombocitopenia Granulocitopenia Lupus Enfermedad del Suero Vasculitis Steven-Johnson Enfermedad del Suero Vasculitis Steven-Johnson Rash por Ampicilina + mononucleosis Rash por Ampicilina + mononucleosis

16 Síndromes de Supresión Síndromes de Supresión Exceso de función Exceso de función Déficit de función Déficit de función Propranolol ( up regulation) Propranolol ( up regulation) Glucocorticoides ( atrofia) Glucocorticoides ( atrofia)

17 Interacciones ( Mecanismos) Interacciones ( Mecanismos) Alimentarias Farmaco cinéticas Farmaco cinéticas Farmaco dinámicas Farmaco dinámicas Farmacéuticas

18 Clasificación de Interacciones según consecuencias Clasificación de Interacciones según consecuencias Aditivas Sinérgicas Potenciación Antagonismo Funcional Químico ó inactivación Por eliminación De receptores Funcional Químico ó inactivación Por eliminación De receptores

19 Farmacéuticas (Incompatibilidades) Farmacéuticas (Incompatibilidades) Antes de administración Antes de absorción Soluciones combinadas IV Cambios físicos o químicos Constatación visual ó no Antes de administración Antes de absorción Soluciones combinadas IV Cambios físicos o químicos Constatación visual ó no

20 Farmacocinéticas Biodisponibilidad Distribución Eliminación Motilidad o secreción GI alteradas Unión o quelación de drogas Competencia por transporte activo Flora intestinal, grasas, calcio Primer paso hepático Motilidad o secreción GI alteradas Unión o quelación de drogas Competencia por transporte activo Flora intestinal, grasas, calcio Primer paso hepático Desplazamiento de proteínas plasmáticas Desplazamiento de sitios de unión tisulares Desplazamiento de proteínas plasmáticas Desplazamiento de sitios de unión tisulares Flujo hepático alterado Inducción enzimática Inhibición enzimática Excreción o ciclo E-H alterados pH urinario alterados Deterioro renal drogainducido Inhibición de secreción tubular activa Flujo hepático alterado Inducción enzimática Inhibición enzimática Excreción o ciclo E-H alterados pH urinario alterados Deterioro renal drogainducido Inhibición de secreción tubular activa

21 Farmacodinámicas A nivel receptorial A nivel receptorial Sobre un mismo receptor Sobre un mismo receptor Sobre receptores diferentes Sobre receptores diferentes Suma Antagonismo competitivo Antagonismo competitivo Hipersusceptibilidad adquirida Hipersusceptibilidad adquirida Up-regulation Alteración M. Interno Up-regulation Alteración M. Interno Suma o potenciación Suma o potenciación Antagonismo funcional Antagonismo funcional

22 Importancia clínica? Varía ampliamente La mayoría, intrascendentes Ajuste de dosis preventivo Peor con Índice terapéutico bajo Peor en pacientes críticos Eventual aumento de eficacia Frecuencia elevada por plurifarmacia Varía ampliamente La mayoría, intrascendentes Ajuste de dosis preventivo Peor con Índice terapéutico bajo Peor en pacientes críticos Eventual aumento de eficacia Frecuencia elevada por plurifarmacia


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